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Última actualización: October 03, 2022
Años publicados: 2022
NORD agradece a Adrienne M. Hammill, MD, PhD, Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre, División de Hematología, Programa de Hemangiomas y Malformaciones Vasculares, Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati; Profesor Asociado, Departamento de Pediatría, Universidad de Cincinnati, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de noviembre del 2023.
El síndrome de sobrecrecimiento asociado al gen PIK3CA o espectro de trastornos de crecimiento excesivo relacionado con PIK3CA (PROS) incluye un grupo de síndromes genéticos que se caracterizan por el crecimiento excesivo de varias partes del cuerpo debido a cambios (conocidos como variantes patogénicas o mutaciones) en el gen PIK3CA. Este gen es importante para la producción de una proteína que ayuda a regular el crecimiento, la división y la supervivencia celular.
Dentro de este espectro se incluye una amplia gama de síndromes que tienen algunos síntomas que son similares entre sí. Los síndromes dentro del espectro también pueden superponerse genéticamente, lo que significa que pueden compartir mutaciones específicas del gen PIK3CA en células de las áreas del cuerpo afectadas.
Debido a que las mutaciones del gen PIK3CA en estos trastornos no están presentes en todas las células del cuerpo, solamente ciertas áreas del cuerpo son alteradas. Las alteraciones se caracterizan por un crecimiento excesivo que puede afectar diferentes partes del cuerpo, desde únicamente dedos aislados hasta extremidades, o hasta el cerebro. Pueden ser afectados diferentes tejidos individualmente o en combinación, como el tejido gorduroso, el tejido de los músculos, de los huesos, de los nervios, del cerebro y de los vasos sanguíneos.
Las mutaciones que causan estos trastornos no se transmiten de padres a hijos, sino que son el resultado de variantes que ocurren en los genes durante el desarrollo del feto en el útero. Los síntomas pueden estar presentes en el nacimiento (congénitos) o aparecer más tarde en la primera infancia. El crecimiento excesivo puede detenerse en la niñez o continuar hasta la edad adulta.
Los diferentes subtipos dentro de PROS incluyen: síndrome CLAPO, síndrome CLOVES, malformación capilar difusa con crecimiento excesivo (DCMO), megalencefalia displásica (DMEG), hiperplasia fibroadiposa (FAH)/sobrecrecimiento fibroadiposo (FAO)/síndrome de hemihiperplasia-lipomatosis múltiple (HHML), anomalía vascular fibroadiposa (FAVA), lipomatosis infiltrante facial (FIL), hemimegalencefalia (HMEG), síndrome de Klippel-Trenaunay (SKT), lipomatosis del nervio (LON), macrodactilia, síndrome de megalencefalia-malformación capilar (síndrome MCAP) y hemihiperplasia muscular (HH).
Los síntomas varían ampliamente y dependen de qué parte del cuerpo crece demasiado, desde discapacidad intelectual, convulsiones y autismo cuando el cerebro está afectado hasta coágulos sanguíneos cuando los vasos sanguíneos están afectados. Algunos síndromes PROS afectan a muchos sistemas corporales diferentes, mientras que otros son más limitados.
El término “CLAPO” es un acrónimo (en inglés) de las múltiples características que pueden existir en este síndrome:
El síndrome CLAPO se describió por primera vez en 2008. Las características que distinguen a CLAPO de otros síndromes PROS con signos similares, como el síndrome MCAP, son la presencia de malformaciones capilares en el labio inferior y la ausencia de síntomas neurológicos, ya que CLAPO no afecta el cerebro. Las malformaciones capilares en MCAP se encuentran con mayor frecuencia en o encima del labio superior. El crecimiento excesivo en CLAPO puede ser difícil de detectar y lo que puede parecer un crecimiento excesivo de tejido graso puede ser una asimetría entre partes del cuerpo debido a cambios vasculares.
Síndrome de CLOVES
El síndrome de CLOVES es un trastorno poco común descrito por primera vez como un síndrome distinto en 2007. El término “CLOVES” es un acrónimo (en ingless) de las características que pueden presentarse en el sindrome:
Se caracteriza por un crecimiento excesivo de ciertos tejidos corporales y anomalías vasculares complejas.
El síndrome CLOVES se caracteriza por sobrecrecimiento lipomatoso (graso) congénito, malformaciones vasculares, nevos epidérmicos y escoliosis/anomalías esqueléticas/espinales. Puede afectar los tejidos blandos, los vasos sanguíneos, los huesos y los órganos internos, y los síntomas pueden variar de leves a graves. Este síndrome tiene muchos síntomas diferentes, pero los siguientes se encuentran entre los más comunes:
Pueden ocurrir hallazgos adicionales en el síndrome CLOVES, incluido sangrado de vasos anormales en la piel, el tracto gastrointestinal (estómago e intestinos) y/o el tracto genitourinario (vejiga urinaria y uretra).
Malformación capilar difusa con sobrecrecimiento (DCMO)
Las personas afectadas con DCMO tienen malformaciones capilares múltiples y/o extensas asociadas con asimetría facial, crecimiento excesivo de las extremidades y deformidades de las manos o los pies. Estas malformaciones capilares forman una red de manchas de nacimiento que pueden aclararse durante los primeros meses de vida y, por lo general, son más claras que las marcas de nacimiento que se ven en el síndrome de Klippel-Trenaunay. Las malformaciones capilares en DCMO afectan varias regiones del cuerpo y pueden estar presentes en el abdomen, pero nunca en la espalda. El crecimiento excesivo de las extremidades en DCMO no progresa, por lo que no se espera que ocurran complicaciones vasculares.
Megalencefalia displásica (DMEG)
La megalencefalia displásica, o hemimegalencefalia bilateral, se caracteriza por un crecimiento excesivo de ambos hemisferios del cerebro, lo que resulta en un desarrollo anormal. Los síntomas incluyen convulsiones que no responden bien a los medicamentos, deterioro neurológico grave, tono muscular anormal y retrasos en el desarrollo de las habilidades motoras, del lenguaje y cognitivas. DMEG también puede estar asociado con insuficiencia del corazón durante el desarrollo fetal.
Hiperplasia fibroadiposa (FAH)/crecimiento excesivo fibroadiposo (FAO)
Este síndrome de crecimiento excesivo, informado por primera vez en 2012 como una afección relacionada con PIK3CA, afecta los tejidos conectivos (incluidos la grasa, la piel, los ligamentos, los tendones y la sangre). Las partes del cuerpo que pueden agrandarse son el tronco, una extremidad individual (un brazo o una pierna) o los dedos de manos y pies. La grasa, los huesos y los músculos pueden crecer demasiado, pero lo más común es que se observe mayor crecimiento en el tejido graso debajo de la piel y alrededor del abdomen. Aunque pueden haber dedos adicionales en las manos o los pies al nacer, el crecimiento excesivo en la hiperplasia fibroadiposa no suele ser evidente al nacer y tiende a progresar con el tiempo. Pueden ocurrir limitaciones funcionales para completar las tareas cotidianas debido a diferencias anatómicas entre las partes del cuerpo y al movimiento limitado de las partes agrandadas del cuerpo.
Síndrome de hemihiperplasia y lipomatosis múltiple (HHML)
El crecimiento excesivo más difuso puede presentarse como síndrome de hemihiperplasia de lipomatosis múltiple (HHML), un trastorno poco común caracterizado por el desarrollo de múltiples tumores grasos benignos (lipomas) y el agrandamiento anormal de un lado o de una estructura del cuerpo (hemihiperplasia). La hemihiperplasia puede presentarse como una asimetría entre un solo miembro en comparación con el otro lado, o entre una mitad del cuerpo y la otra. La hemihiperplasia puede ser levemente progresiva como resultado de un crecimiento asimétrico (más rápido) en el lado afectado.
Anomalía vascular fibroadiposa (FAVA)
FAVA es una masa rara de vasos sanguíneos y tejido graso que se desarrolla dentro de un músculo. Normalmente resulta en un crecimiento excesivo de una sola extremidad, más comúnmente de las piernas (aproximadamente el 90% de las veces), pero también puede formarse en las extremidades superiores (brazos) y en el tronco. El síntoma principal por lo general es el dolor, pero puede presentarse como movilidad reducida, hinchazón o venas visibles. El diagnóstico de FAVA puede retrasarse hasta la niñez tardía o incluso la edad adulta. FAVA es tres veces más común en mujeres que en hombres. En 2020, solo se informaron 20 pacientes con FAVA en la literatura médica.
Lipomatosis infiltrante facial (FIL)
En la lipomatosis infiltrante facial (FIL) hay un crecimiento excesivo en áreas de la cara debido a la invasión de células grasas maduras (lipocitos). Un lado de la cara se hincha y agranda con el tiempo debido al agrandamiento de los huesos y los tejidos blandos. Otras características pueden incluir el desarrollo temprano de los dientes, agrandamiento de los dientes (macrodontia), agrandamiento de la lengua en el lado afectado y tumores nerviosos (neuromas) en áreas alrededor de la lengua y los labios.
La hemimegalencefalia (HME) es una afección neurológica poco común en la que la mitad del cerebro, o un lado del cerebro es más grande que el otro. La estructura del cerebro en el lado afectado puede ser bastante anormal o puede mostrar sólo cambios sutiles. En cualquier caso, debido a este tamaño y diferencia estructural, el tejido cerebral agrandado provoca convulsiones frecuentes, a menudo asociadas con discapacidades cognitivas o conductuales. Las convulsiones asociadas con HMEpor lo general comienzan en las primeras etapas de la vida infantil, incluidos los espasmos infantiles.
La hemimegalencefalia puede ocurrir como una malformación cerebral aislada o esporádica, o puede estar asociada con otros síndromes del neurodesarrollo; Se ha observado algunas personas con síndrome de CLOVES cuando la cara o la cabeza están afectadas. Por lo tanto, cuando se detecta un HME, se debe buscar otros diagnósticos sindrómicos posibles.
Los medicamentos anticonvulsivos muchas veces no son efectivos para controlar las convulsiones en el HME y, a menudo, se recomienda hacer la cirugía para controlar las convulsiones. Si el lado afectado se extirpa quirúrgicamente (hemisferectomía anatómica) o se desconecta de las otras estructuras cerebrales (hemisferectomía funcional) en una etapa temprana de la vida, el lado restante del cerebro puede asumir gradualmente las funciones que normalmente realiza el lado afectado.
Cualquier combinación de estado mental alterado, convulsiones, agrandamiento de la cabeza y/o marca de nacimiento coloreada debe hacer pensar en un diagnóstico posible de HME. En general, HME se diagnostica definitivamente mediante resonancia magnética cerebral. Con la evolución de imágenes fetales más extendidas, incluidas la ecografía y la resonancia magnética, muchos casos de HME se detectan prenatalmente (antes de nacer).
Síndrome de Klippel-Trenaunay (SKT)
Descrito originalmente a principios del siglo XX. Muchas de las personas afectadas con KTS tienen mutaciones en el gen PIK3CA, pero no todas. El KTS está presente desde el nacimiento y se caracteriza por una tríada de malformación capilar cutánea (mancha en vino de Oporto) y venas anormales en asociación con crecimiento excesivo de las extremidades. Las personas afectadas a menudo también muestran malformaciones linfáticas. El KTS ocurre típicamente en una extremidad inferior (pierna) y puede extenderse hasta la pelvis. El KTS afecta por igual a hombres y mujeres. Existe cierta superposición con los síntomas del síndrome CLOVES.
La lipomatosis del nervio (LON) ocurre cuando los haces de nervios se agrandan debido al exceso de grasa, lo que afecta la función nerviosa. LON puede estar asociado con un crecimiento excesivo de hueso o del tejido blando en las áreas inervadas por la porción afectada del nervio, pero a cierta distancia de ella. Esto significa que LON puede ocurrir con otras condiciones de crecimiento excesivo como macrodactilia o hemihiperplasia muscular. El crecimiento excesivo progresa lentamente, por lo que los pacientes generalmente no presentan síntomas hasta la niñez o la edad adulta.
LON afecta con mayor frecuencia al nervio mediano que controla el antebrazo y la mano, por lo que las personas con LON pueden presentar síndrome del túnel carpiano. Otros nervios afectados con mayor frecuencia son los nervios cubitales y plantar que sirven al brazo y al pie, respectivamente. LON afecta por igual a hombres y mujeres.
Macrodactilia
La macrodactilia se refiere a dedos de manos o pies anormalmente grandes presentes al nacer debido al crecimiento excesivo de huesos y tejidos blandos. Puede ocurrir como característica de otros síndromes PROS o de forma aislada. La macrodactilia ocurre con más frecuencia en las manos que en los pies, pero puede afectar a ambos en una misma persona. También puede afectar uno o más dedos y puede ocurrir en uno o ambos lados del cuerpo. El crecimiento de los dedos puede ocurrir al mismo ritmo o a un ritmo mucho más rápido que el de los dedos no afectados y las tasas de crecimiento pueden variar a lo largo del tiempo en la persona afectada.
Puede haber dedos palmeados o dedos unidos entre sí (sindactilia) de las manos y de los pies en pacientes con macrodactilia. Otros síntomas que acompañan a la macrodactilia incluyen rigidez, movilidad reducida, hinchazón y, en raras ocasiones, dolor. Las mutaciones del gen PIK3CA son la causa principal de macrodactilia aislada.
Síndrome de megalencefalia-malformación capilar (MCAP)
El síndrome de megalencefalia-malformación capilar (MCAP), anteriormente conocido como macrocefalia-malformación capilar (M-CM), es un trastorno complejo que generalmente se presenta al nacer e involucra muchos sistemas de órganos, incluido el cerebro; piel; vasos sanguíneos; tejido conectivo y otros. Algunas personas afectadas con este síndrome tienen síntomas leves mientras que otros tienen síntomas más graves.
La mayoría de las personas afectadas tienen una cabeza demasiado grande (macrocefalia) y malformaciones vasculares en la piel, típicamente marcas vasculares de color rosa claro en la línea media de la cara, el tronco y, a veces, las extremidades.
La mayoría de los niños con MCAP tienen agrandamiento del cerebro (megalencefalia) y otros hallazgos en las resonancias magnéticas del cerebro con problemas neurológicos asociados. Un tipo particularmente común de malformación de la corteza cerebral en MCAP es la polimicrogiria (PMG), que se refiere a pliegues anormalmente pequeños y numerosos de la superficie cortical. El cuerpo calloso (una estructura de la línea media que une los dos hemisferios cerebrales) suele ser dos veces más grueso que lo normal.
El crecimiento excesivo de la cabeza tiende a progresar con el tiempo y el crecimiento excesivo del cerebro dentro del cráneo puede incluso provocar una hernia cerebral. El crecimiento excesivo del cerebro puede interferir con el drenaje del líquido cefalorraquídeo, lo que provoca un ensanchamiento anormal de los ventrículos y una acumulación excesiva de este líquido (hidrocefalia). La malformación de Chiari, en que el tejido del cerebro se extiende hasta el canal espinal. también puede ocurrir cuando la megalencefalia hace que partes del cerebelo del cerebro se desprendan y compriman el tronco del encéfalo, una estructura que conecta el cerebro con la medula espinal. Los síntomas de hidrocefalia y malformación de Chiari incluyen dolores de cabeza, letargo, anomalías respiratorias y vómitos recurrentes; cuando esto ocurre, se necesita urgentemente una intervención neuroquirúrgica.
La mayoría de los bebés con este síndrome tienen algún grado de crecimiento corporal excesivo al nacer que tiende a estabilizarse o normalizarse con la edad, aunque otros pueden tener una deficiencia de crecimiento corporal más adelante. El crecimiento corporal también puede ser desigual entre las dos mitades del cuerpo, y puede ser muy notorio o muy sutil.
Hay hallazgos específicos en la piel que se asocian con el síndrome MCAP como marcas vasculares de color rosa claro, conocidas como malformaciones capilares, que se encuentran más comúnmente en la línea media de la cara (en la frente o encima del labio superior), pero también se pueden encontrar en niños que no tienen este síndrome. Pueden desaparecer a medida que los niños con MCAP crecen.
Las malformaciones capilares asociadas a MCAP a menudo muestran un patrón de encaje o reticulado (que se asemeja a una red) llamado “cutis marmorata”.
Los niños con síndrome MCAP también pueden tener niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia). Esto se debe a una deficiencia de la hormona del crecimiento causada por el desarrollo anormal del cerebro.
Hemihiperplasia muscular (HH)
Anteriormente conocida como hemihipertrofia muscular, la hemihiperplasia muscular es un crecimiento excesivo de tejido muscular en un lado del cuerpo y generalmente está presente al nacer. Puede parecerse a la macrodactilia, al HHML y al FAO.
PROS es causado por mutaciones somáticas en el gen PIK3CA.
Durante el desarrollo prenatal, pueden ocurrir mutaciones conocidas como mutaciones somáticas y de línea germinal. Las mutaciones de la línea germinal son cambios genéticos en los espermatozoides o los óvulos (células germinales) que se transmiten a la descendencia. Las mutaciones somáticas son cambios genéticos en cualquier célula del cuerpo que no sean las células germinales y, por lo tanto, no pueden transmitirse a la descendencia. Las mutaciones somáticas pueden ocurrir durante el desarrollo prenatal y en cualquier momento durante la vida.
En el caso de PROS, estas mutaciones somáticas ocurren durante el desarrollo prenatal, cuando el bebé se está desarrollando dentro del útero y se dice que son “mutaciones en mosaico somático”. Mosaico se refiere a que estas mutaciones están presentes solo en ciertas células del cuerpo que afectan solamente ciertas áreas del cuerpo en lugar de en todas las células, razón por la cual el crecimiento excesivo aparece sólo en ciertas regiones del cuerpo o de forma asimétrica.
El gen PIK3CA proporciona instrucciones para producir la proteína conocida como p110α, y las mutaciones en este gen dan como resultado una enzima PI3K anormalmente activa. Con este aumento de actividad, las células afectadas crecen y se dividen más de lo que deberían, lo que provoca un crecimiento anormal de huesos, tejidos blandos y vasos sanguíneos. Las mutaciones del gen PIK3CA también pueden causar un crecimiento excesivo al influir en los efectos de los factores de crecimiento y las hormonas en las células cercanas y distantes.
Existe una variedad de mutaciones del gen PIK3CA asociadas con cada síndrome pero hay cierta superposición genética (mutaciones similares en el gen PIK3CA) entre los diferentes síndromes.
Desde 2004, se han encontrado mutaciones en el gen PIK3CA en ciertos cánceres del tracto gastrointestinal inferior, ovarios, mamas, cerebro e hígado. Actualmente, la mayoría de los pacientes con PROS no parecen tener un riesgo significativamente mayor de cáncer. El único cáncer informado en PROS hasta la fecha ha sido el tumor de Wilms, el cáncer de riñón pediátrico más común en niños muy pequeños.
Debido a que PROS incluye varios síndromes diferentes, se desconocen las tasas exactas de incidencia y prevalencia. Estos síndromes suelen diagnosticarse al nacer o en la primera infancia. Muchos síndromes como MCAP, CLOVES y KTS afectan a hombres y mujeres en igual número.
El diagnóstico de PROS se basa en pruebas genéticas para detectar variantes patogénicas del gen PIK3CA. Las pruebas de afecciones somáticas incluyen una biopsia del tejido afectado por un crecimiento excesivo. La detección de una mutación del gen PIK3CA en tejido obtenido por un procedimiento llamado biopsia puede resultar difícil porque estas mutaciones se detectan en niveles muy variables en las células y tejidos afectados.
Sin embargo, para MCAP, las pruebas de diagnóstico se pueden realizar con muestras de sangre y saliva porque las mutaciones del gen PIK3CA en este síndrome pueden encontrarse en más células.
Una combinación de características clínicas que ayudan a los médicos a sospechar PROS y solicitar pruebas genéticas para analizar el gen PIK3CA incluyen:
Los síntomas pueden presentarse de forma aislada o con dos o más de las características anteriores.
Para las personas que tienen megalencefalia y síntomas neurológicos, las técnicas de imágenes cerebrales son parte del estudio de diagnóstico y se utilizan con frecuencia para monitorear los cambios estructurales. Las anomalías vasculares se detectan con estudios de imagen, generalmente resonancia magnética de las regiones afectadas con contraste para mostrar detalles vasculares. La ecografía prenatal puede revelar algunas características de estas afecciones.
El diagnóstico de los trastornos PROS con afectación debajo de la piel generalmente requiere imágenes. En la mayoría de los casos, se indica una resonancia magnética para tejidos blandos y vasculatura, pero puede hacerse radiografías para seguir los cambios en los huesos o ecografías para la vigilancia de órganos.
El tratamiento depende de los síntomas presentes en cada síndrome y, para aquellas personas con características múltiples, requiere que haya la colaboración entre un equipo interdisciplinario de médicos y especialistas que deben trabajar en conjunto y de forma coordinada para el mejor manejo.
Las lesiones extensas o comprometidas generalmente se tratan con medicamentos diseñados para disminuir o desactivar la hiperactividad de la enzima PI3K y la vía PI3K/Akt/mTOR. Se han utilizado varios medicamentos diferentes y el alpelisib fue aprobado en 2022 por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) como tratamiento para casos graves de PROS en adultos y niños de dos años o más.
La ablación con láser se puede utilizar para tratar anomalías vasculares en la piel. En casos más graves, puede ser útil la extirpación quirúrgica de una malformación vascular de la piel seguida de un injerto de piel. Para malformaciones más profundas, la escleroterapia (para malformaciones venosas o linfáticas) o la embolización (para lesiones arteriales) se pueden realizar como terapia única o junto con la cirugía o antes de la cirugía. Cuando hay venas embrionarias anormales con alto riesgo de coágulos, las venas a menudo se extirpan antes de la cirugía, si es posible.
La terapia anticoagulante se utiliza a menudo en cirugías grandes para prevenir la coagulación y el riesgo de embolia en el período después de la cirugía (perioperatorio).
Para el crecimiento excesivo de tejido voluminoso en extremidades, dedos o tejidos blandos, la extirpación quirúrgica o la reducción de volumen puede ser una opción, pero puede complicarse por cambios vasculares en estos tejidos. El tejido anormal también puede volver a crecer, lo que requiere repetidas intervenciones quirúrgicas durante la vida.
Las medidas ortopédicas, como el cierre quirúrgico de la placa de crecimiento (epifisiodesis) en las articulaciones, más comúnmente en la rodilla, pueden igualar la longitud de las piernas. Esto también se puede realizar en dedos (dedos de manos o pies) con crecimiento excesivo. Los elevadores de zapatos en el pie de la pierna más corta también pueden corregir la longitud desigual de las piernas hasta que sea el momento adecuado para la epifisiodesis a fin de prevenir la escoliosis (curvatura de la columna) que podría ocurrir de otra manera.
Si hay megalencefalia generalmente se recomienda referir a la persona afectada a un neurocirujano, especialmente si se produce hidrocefalia o malformación de Chiari. La hidrocefalia se trata con la colocación de una derivación para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo; El crecimiento excesivo del cerebro con amenaza de hernia también se puede tratar con laminectomía para descompresión. En personas que tienen hemimegalencefalia, las convulsiones a menudo no se controlan bien con medicamentos, por lo que generalmente se realiza una cirugía para separar los hemisferios. La conexión entre los dos hemisferios puede cortarse dejando el hemisferio anormal dentro del cráneo (hemisferotomía) o el hemisferio anormal puede extirparse por completo (hemisferectomía).
El tratamiento con terapias física, ocupacional y del habla junto con servicios de educación especial puede ser beneficioso dependiendo g sobre las discapacidades motoras e intelectuales presentes.
También se deben utilizar estudios de imágenes para controlar el desarrollo del tumor, ya que se ha informado sobre el tumor de Wilms en pacientes con PROS. Se recomienda monitorización ecográfica cada 3-4 meses hasta los 7 años.
Se están investigando otros fármacos que inhiben la vía PI3K/Akt/mTOR para el tratamiento de PROS. Estos medicamentos han sido reutilizados para el tratamiento de PROS, pero originalmente se desarrollaron para tratar el cáncer y/o prevenir el rechazo de órganos después de un trasplante. Algunos han sido aprobados para otros usos. Estos medicamentos incluyen el inhibidor de mTOR sirolimus y el inhibidor de Akt miransertib.
Sirolimus se ha utilizado durante más de una década para el control de enfermedades en muchas malformaciones vasculares diferentes, incluidos varios de los trastornos PROS. Se ha demostrado que mejora el dolor y la limitación funcional en muchos pacientes con malformaciones linfáticas, venosas o combinadas (incluido PROS). Si bien no ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de PROS, sí ha sido aprobado en varias enfermedades relacionadas, incluidas la esclerosis tuberosa y la linfangioleiomiomatosis.
Miransertib se está estudiando actualmente en el síndrome de Proteus y PROS y se ha informado que disminuye el dolor y estabiliza las lesiones cutáneas en PROS sin que se hayan informado eventos adversos significativos.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “PIK3CA” o “overgrowth syndromes” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Canaud G, Hammill AM, Adams D, et al. A review of mechanisms of disease across PIK3CA-related disorders with vascular manifestations. Orphanet J Rare Dis. 2021;16: 306. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01929-8
Blackburn PR, Milosevic D, Marek T, et al. PIK3CA mutations in lipomatosis of nerve with or without nerve territory overgrowth. Mod Pathol. 2020; 33: 420–430. https://doi.org/10.1038/s41379-019-0354-1
Davis S, Ware M A, Zeiger J, et al. Growth hormone deficiency in megalencephaly-capillary malformation syndrome: An association with activating mutations in PIK3CA. American Journal of Medical Genetics, Part A. 2020; 182(1): 162–168. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61403
Goss JA, Konczyk DJ, Smits P, et al. Diffuse capillary malformation with overgrowth contains somatic PIK3CA variants. Clinical Genetics. 2020; 97(5): 736–740. https://doi.org/10.1111/cge.13702
Hori Y, Hirose K, Aramaki-Hattori N, et al. Fibro-adipose vascular anomaly (FAVA): three case reports with an emphasis on the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. Diagn Pathol. 2020; 15: 98. https://doi.org/10.1186/s13000-020-01004-z
Tian W, Huang Y, Sun L, et al. Phenotypic and genetic spectrum of isolated macrodactyly: somatic mosaicism of PIK3CA and AKT1 oncogenic variants. Orphanet J Rare Dis. 2020; 15: 288. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01572-9
Gaber KM, Marek T, Meixensberger J, Spinner R & Mahan MA. A Clear Mystery: Recognizing Lipomatosis of the Nerve. Cureus. 2019; 11(7): e5290. https://doi.org/10.7759/cureus.5290
Keppler-Noreuil KM, Lozier J, Oden N, Taneja A, Burton-Akright J, Sapp JC, & Biesecker LG. Thrombosis risk factors in PIK3CA-related overgrowth spectrum and Proteus syndrome. American Journal of Medical Genetics Part C, Seminars in Medical Genetics. 2019;181(4): 571–581. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31735
Del Campos Braojos, F, & Guimaraes C. Dysplastic megalencephaly phenotype presenting with prenatal high-output cardiac failure. Pediatric Radiology. 2018; 48(8): 1172–1177. https://doi.org/10.1007/s00247-018-4121-0
Madsen RR, Vanhaesebroeck B & Semple RK. Cancer-associated PIK3CA mutations in overgrowth disorders. Trends in Molecular Medicine. 2018; 24(10):856–870. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.08.003
Mirzaa G, Roy A, Dobyns WB, Millen K and Hevner R. Hemimegalencephaly and Dysplastic Megalencephaly in: Developmental Neuropathology, Second ed. 2018:10.1002/9781119013112.ch5.
Rodriguez-Laguna L, Ibañez K, Gordo G, et al. CLAPO syndrome: identification of somatic activating PIK3CA mutations and delineation of the natural history and phenotype. Genet Med. 2018; 20: 882–889. https://doi.org/10.1038/gim.2017.200
Keppler-Noreuil, KM, Parker VE, Darling TN, & Martinez-Agosto JA. Somatic overgrowth disorders of the PI3K/AKT/mTOR pathway & therapeutic strategies. American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics. 2016; 172(4): 402–421. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31531
Keppler-Noreuil KM, Rios JJ, Parker VE, Semple RK, Lindhurst MJ, Sapp JC, Alomari A, Ezaki M, Dobyns W, & Biesecker LG. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. American Journal of Medical Genetics. Part A. 2015;167A(2): 287–295. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36836
Youssefian L, Vahidnezhad H, Baghdadi T, et. al. Fibroadipose hyperplasia vs. proteus syndrome: segmental overgrowth with a mosaic mutation in the PIK3CA gene. Journal of Investigative Dermatology. 2015; 35(5): 1450-1453. https://doi.org/10.1038/jid.2015.15
Singh K, Sen P, Musgrove BT, & Thakker N. Facial infiltrating lipomatosis: A case report and review of literature. International Journal of Surgery Case Reports. 2011; 2(7): 201–205. https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2011.06.007
Padwa BL & Mulliken JB. Facial infiltrating lipomatosis. Plastic and reconstructive surgery. 2001; 108(6): 1544–1554. https://doi.org/10.1097/00006534-200111000-00017
Mirzaa G, Conway R, Graham JM Jr, et al. PIK3CA-Related Segmental Overgrowth. 2013 Aug 15. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153722/ Accessed Feb 16, 2022.
American Cancer Society. What are Wilms tumors? Available at: https://www.cancer.org/cancer/wilms-tumor/about/what-is-wilms-tumor.html#:~:text=Wilms%20tumor%20(also%20called%20Wilms,to%20grow%20out%20of%20control. Accessed Feb 16, 2022.
Diffuse capillary malformation with overgrowth (DCMO). CMTC-OVM. Available at: https://www.cmtc.nl/en/pedia/ovm/diffuse-capillary-malformation-with-overgrowth-dcmo/. Accessed Feb 16, 2022.
Diffuse capillary malformation with overgrowth. CMTC Alliance. Available at: https://www.cmtcalliance.org/dcmo-diffuse-capillary-malformation-with-overgrowth/. Accessed Feb 16, 2022.
Fibro-adipose vascular anomaly. Genetic and Rare Diseases Information Center. Last updated: 9/14/2016. Available at: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/13104/fibro-adipose-vascular-anomaly. Accessed Feb 16, 2022.
Macrodactyly. Children’s Hospital of Philadelphia. Available at: https://www.chop.edu/conditions-diseases/macrodactyly. Accessed Feb 16, 2022.
PIK3CA-related overgrowth spectrum. Genetic and Rare Diseases Information Center. Last updated: 7/10/2018. Available at: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/12182/pik3ca-related-overgrowth-spectrum. Accessed Feb 16, 2022.
K-T Support Group. About Klippel-Trenaunay Syndrome. Available at: https://k-t.org/about-kt/what-is-kts. Accessed Feb 16, 2022.
Medline Plus. PIK3CA gene. Updated 2/2/2021.Available at: https://medlineplus.gov/genetics/gene/pik3ca/ Accessed Feb 16, 2022.
Orphanet. Hemihyperplasia-multiple lipomatosis syndrome. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=276280. Accessed Feb 16, 2022.
Orphanet. CLAPO syndrome. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=168984. Accessed Feb 16, 2022.
Texas Children’s Hospital. Fibroadipose hyperplasia. Available at: https://www.texaschildrens.org/health/fibroadipose-hyperplasia-fh. Accessed Feb 16, 2022.
Understanding PROS PIK3CA-related overgrowth spectrum. Available at: https://www.understandingpros.com/siteassets/pros-muscular-hh-fact-sheet.pdf. Accessed Feb 16, 2022.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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