Última actualización:
May 21, 2020
Años publicados: 1994, 2003, 2017, 2020
NORD agradece a Mariana Bundra Todosiev, PharmD, RPh, y a la Dra. Hatice Mutlu Albayrak, Division of Pediatric Genetics, Cengiz Gökcek Women’s and Children’s Hospital, Gaziantep, Turquía, por su asistencia en la preparación de este informe. El informe en inglés fue traducido y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira en mayo del 2023.
El síndrome fetal por valproato (SVF) es una condición rara en que hay varios defectos de nacimiento, que puede ocurrir en un bebé cuando una mujer embarazada usa un medicamento llamado acido valproico durante los primeros tres meses de embarazo. El ácido valproico es un medicamento que se usa para tratar la epilepsia, y otros problemas de salud como el trastorno bipolar y las migrañas. La mayoría de los bebés expuestos a este medicamento no tienen problemas de salud, pero en unos pocos casos los bebés nacen con el síndrome fetal por valproato.
Las señales y síntomas varían, pero pueden incluir un rostro característico, defectos del cerebro y de la medula espinal (tubo neural) como espina bífida, defectos del corazón, anomalías musculares y de los huesos, labio leporino y/o paladar hendido, y anomalías genitales. También puede haber retraso del desarrollo, dificultades de aprendizaje y problemas de comportamiento.
Los medicamentos anticonvulsivos (medicamentos antiepilépticos), muchas veces son recetados a las mujeres en edad fértil, pero son teratógenos, es decir, pueden causar malformaciones en los bebés (fetos) si se usan durante el embarazo, especialmente en los primeros tres meses. Un teratógeno es un fármaco que interfiere con el desarrollo del feto. Los estudios han indicado que el ácido valproico está asociado con un mayor riesgo de anomalías neurológicas y cognitivas que otros medicamentos anticonvulsivos.
Cuando las mujeres embarazadas usan el medicamento ácido valproico como el único tratamiento en los primeros tres meses del embarazo tienen un riesgo mucho mayor, de hasta 20 veces, de tener hijos con malformaciones mayores y menores en comparación con las mujeres embarazadas que no usan este medicamento. También hay riesgo si el ácido valproico se usa junto con otros medicamentos antiepilépticos. Los defectos que puede haber incluyen:
Una mujer embarazada que este usando el ácido valproico no puede parar de usarlo de repente, pues el paro súbito del uso del medicamento puede provocar convulsiones muy severas que pueden causar problemas graves, y llevar a la muerte tanto de la madre como del feto.
El síndrome fetal por valproato puede ocurrir cuando una mujer embarazada, usa el medicamento llamado acido valproico durante los tres primeros meses de embarazo que es la etapa cuando los bebés se están formando y son más propensos a tener malformaciones. Los nombres comerciales del ácido valproico incluyen Depakene, depakine, convulex, depakote, encorate, valpakine, etc.
Un bebé es llamado de embrión en las primeras 8 semanas del embarazo y, una vez que pasa de las 8 semanas y hasta el nacimiento se le denomina feto. Se cree que el ácido valproico atraviesa la placenta e interfiere con el desarrollo normal del feto causando anomalías en el desarrollo (teratogénesis).
Si una mujer con epilepsia desea tener hijos, es recomendado evitar el uso del ácido valproico y usar solamente medicamentos antiepilépticos más nuevos que no sean capaces de causar malformaciones fetales.
Aunque se ha aconsejado evitar el ácido valproico durante el embarazo para prevenir el síndrome fetal por valproato, a veces es necesario usarlo. En los casos en que es necesario usarlo, se recomienda que se use en la dosis más baja posible, ya que los estudios han demostrado que existe una relación dosis-efecto entre la exposición prenatal al ácido valproico y las anomalías fetales. Una relación dosis-efecto es cuando existe un vínculo entre el efecto de un medicamento y la dosis del medicamento. La relación dosis-efecto entre las anomalías fetales y la exposición prenatal a ácido valproico significa que las dosis más altas del medicamento tienen mayor riesgo de causar malformaciones que las dosis más bajas.
Múltiples informes han mostrado un mayor riesgo de anomalías fetales cuando se usan dosis mayores a 600 mg/día a 1000 mg/día o cuando los niveles del medicamento en la sangre son mayores de 70 μg/ml. Por tanto, si se tiene que usar, el ácido valproico debe darse en forma de liberación lenta en la dosis dividida más baja posible y preferentemente solo (sin asociarlo a otros medicamentos) junto con dosis elevadas de ácido fólico, una vitamina que se da a las mujeres embarazadas para prevenir que sus hijos tengan defectos del tubo neural.
El seguimiento del niño de una madre que uso el ácido valproico en el embarazo debe incluir el diagnóstico temprano y el manejo de cualquier posible alteración conductual o del neurodesarrollo, así como apoyo educativo y psicosocial cuando sea necesario. El manejo de las anomalías congénitas debe seguir los protocolos de tratamiento estándar. Los niños con autismo deben recibir el tratamiento que se ofrece habitualmente a los niños con trastornos de la comunicación.
Las anomalías más comunes son los defectos del corazón y los defectos del tubo neural. Sin embargo, las características faciales típicas y las anomalías esqueléticas menores pueden ocurrir tanto con las dosis bajas y altas del ácido valproico. El uso del ácido valproico junto con otros medicamentos antiepilépticos también puede aumentar el riesgo de desarrollar anomalías fetales.
El síndrome fetal por valproato afecta a hombres y mujeres en igual número. Hay un aumento de 20 veces en defectos del tubo neural, labio y paladar hendido, anomalías cardiovasculares, defectos genitourinarios, retraso en el desarrollo, trastornos hormonales, defectos en las extremidades y autismo, cuando se usa acido valproico durante el primer trimestre del embarazo en comparación con las mujeres embarazadas que no usan medicamentos antiepilépticos.
No hay pruebas de diagnóstico que puedan identificar el síndrome fetal por valproato. Se realiza un diagnóstico clínico basado en la identificación de síntomas característicos en un bebé afectado junto con antecedentes del uso del ácido valproico fetal durante el embarazo.
Antes de hacer el diagnóstico del síndrome fetal por valproato se deben descartar otras afecciones médicas que tengan síntomas similares.
El diagnóstico prenatal puede ser posible mediante ultrasonido, donde se pueden detectar anomalías fetales, como defectos del tubo neural y anomalías en los órganos.
El tratamiento del síndrome fetal por valproato se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en el niño afectado. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas como pediatras, cirujanos orales, cirujanos plásticos, neurólogos, neurocirujanos, cardiólogos, psicólogos y otros profesionales de la salud.
Los bebés con síndrome fetal por valproato pueden beneficiarse de una intervención temprana del desarrollo para garantizar que los niños afectados alcancen su potencial. Los niños afectados pueden beneficiarse de la terapia ocupacional, física y del habla. Varios métodos de rehabilitación y terapia conductual pueden ser beneficiosos. Pueden ser necesarios servicios médicos, sociales y/o vocacionales adicionales. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.
Es posible que algunos niños con espina bífida leve no requieran tratamiento, pero se puede considerar la cirugía para niños con espina bífida de moderada a grave. La cirugía puede ayudar a prevenir el empeoramiento de la condición en algunos niños, pero no puede restaurar la función muscular perdida. En aquellos casos extremos en los que el saco (meningocele) se rompe o parece a punto de romperse, la cirugía inmediata es necesaria. Las personas con espina bífida grave pueden desarrollar contracturas (acortamiento de los músculos) y anomalías en la postura. Esto se debe a la parálisis de los músculos de las piernas.
La cirugía puede ser necesaria para corregir defectos cardíacos, así como otras anomalías físicas que puedan estar presentes.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov
Use “valproate fetal syndrome” como su término de búsqueda. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Se sugiere que los médicos refieran a las pacientes embarazadas que están usando acido valproico para que se registren en un programa de registro para drogas antiepilépticas durante el embarazo llamado North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry
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Usted puede aprender más sobre esta condición en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
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