Última actualización:
October 04, 2021
Años publicados: 2017, 2021
NORD agradece a Semone Myrie, PhD, Departamento de Ciencias de la Alimentación y Nutrición Humana, Universidad de Manitoba, Winnipeg, Canadá; Jean-Baptiste Roullet, PhD, profesor clínico, Departamento de Farmacoterapia, Facultad de Farmacia, Universidad Estatal de Washington, Spokane, WA; y a la Fundación Sitosterolemia, por la elaboración de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 14 de diciembre del 2023.
La sitosterolemia es una condición genética poco común en que el cuerpo almacena esteroles vegetales. Hay al menos dos tipos de esteroles: los esteroles de origen animal (por ejemplo, el colesterol) y los esteroles de origen vegetal, también llamados fitoesteroles (por ejemplo, el sitosterol).
La mayoría de las personas normalmente absorben los esteroles vegetales de los alimentos que ingieren y los excretan a través del intestino. Las personas con sitosterolemia absorben los esteroles vegetales, pero no pueden excretarlos, lo que resulta en la acumulación de esteroles vegetales en el cuerpo, especialmente en la sangre y las arterias.
La sitosterolemia es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en los genes ABCG5 o ABCG8. La herencia es autosómica recesiva.
Los exámenes de sangre que muestran los perfiles de lípidos estándar no verifican la presencia de esteroles vegetales en la sangre, por lo que, con frecuencia, se pasa por alto la sitosterolemia a menos que se solicite un análisis de sangre especial. La variabilidad en la presentación de las señales y los síntomas y el poco conocimiento de esta afección contribuyen a que el diagnóstico muchas veces no se haga o se retrase.
Si no se trata, la sitosterolemia puede provocar un endurecimiento prematuro de las arterias (aterosclerosis) y una muerte prematura. Sin embargo, la sitosterolemia se puede controlar con medicamentos que limiten la absorción de esteroles vegetales en el intestino y con dietas especiales que contengan muy pocos esteroles vegetales.
Las señales y los síntomas de la sitosterolemia varían de persona a persona, pero cualquiera de los síntomas que se presenten es motivo suficiente para hacerse una prueba.
Las señales y síntomas pueden incluir:
La sitosterolemia es una afección genética autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen ABCG5 o ABCG8.
Hrencia
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se ha estimado que la sitosterolemia tiene una prevalencia global de al menos 1 en 2,6 millones para una mutación del gen ABCG5 y 1 en 360.000 para una mutación del gen ABCG8. La prevalencia general parece ser de 1 en 50.000. La prueba clínica de rutina para medir la concentración plasmática de colesterol no mide los esteroles vegetales; por lo tanto, es probable que la sitosterolemia esté infradiagnosticada. Hombres y mujeres tienen la misma probabilidad de tener sitosterolemia, y cualquier persona con esta afección la habrá tenido desde el nacimiento, aunque a muchos no se les diagnostica hasta más tarde.
En estudio en que se analizó la concentración plasmática de esteroles vegetales se estimó una prevalencia de 1/384 a 1/48.076.
La sitosterolemia se ha descrito en varias poblaciones, incluidas huteritas, amish, japonesas, chinas e indias, así como en otras poblaciones. Se ha observado una alta prevalencia en las siguientes poblaciones:
El diagnóstico de sitosterolemia se establece en personas que tienen níveles muy altos de esteroles vegetales (especialmente sitosterol, campesterol y estigmasterol) en la sangre y los tejidos. Los esteroles de los mariscos también pueden estar elevados.
Como los exámenes de sangre que analizan los perfiles lipídicos estándar no consiguen detectar la presencia de esteroles vegetales, es necesario enviar una muestra de sangre a un laboratorio que utilice técnicas especializadas como cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) o cromatografía líquida de alta presión (HPLC). Un análisis de sangre que muestre una elevación de los niveles de fitosterol se considera diagnóstico de sitosterolemia.
Se encuentran disponibles pruebas genéticas para detectar mutaciones en los genes ABCG8 y ABCG5 para confirmar el diagnóstico.
En personas con sitosterolemia no tratadas, la concentración de sitosterol puede alcanzar entre 10 y 65 mg/dL. Los níveles en la sangre de sitosterol mayores de 1 mg/dL se consideran diagnósticas de sitosterolemia (excepto en lactantes, en quienes pueden ser necesarias más pruebas).
Se han observado resultados falsos positivos en: (falso positivo significa que los resultados son positivos pero que en realidad no se tiene la anormalidad)
Se pueden observar resultados falsos negativos en: (falso negativo significa que aunque los resultados son negativos, en realidad la persona es afectada o tiene la anomalía)
Y/O
Pruebas clínicas y análisis
Se deben hacer exámenes de sangre para medir los níveles en la sangre de los esteroles vegetales (principalmente sitosterol y campesterol) y del colesterol, y se debe controlar el tamaño, número y distribución de los xantomas al menos cada seis a 12 meses.
Se deben hacer exámenes de sangre como recuento de plaquetas para detectar trombocitopenia (bajo número de plaquetas en la sangre), hemograma completo (CSC) para saber si hay anemia hemolítica, se debe evaluar el bazo para detectar si hay un aumento del tamaño del bazo (esplenomegalia) y se debe medir los níveles de las enzimas hepáticas para detectar si hay aumento de estas desde el momento del diagnóstico.
Es importante que se este atento con la aterosclerosis y la enfermedad de las arterias coronarias. La frecuencia del seguimiento es determinada por la gravedad de los problemas que hay y los exámenes de laboratorio.
El tratamiento tiene como objetivo reducir los niveles de esteroles vegetales en la sangre lo más cerca posible de las concentraciones normales (es decir, <1 mg/dL), controlar la concentración plasmática de colesterol y prevenir la formación de xantomas y/o reducir el tamaño y número de xantomas. Los tratamientos actuales se centran en lo siguiente:
Los tratamientos deben comenzar en el momento del diagnóstico. Cuando se toleran, los tratamientos combinados pueden disminuir las concentraciones en la sangre del colesterol y sitosterol entre un 10% y un 50%. A menudo, los xantomas existentes retroceden.
La artritis, artralgias, anemia, trombocitopenia y/o esplenomegalia requieren tratamiento; el primer paso es el manejo de la sitosterolemia, seguido del manejo rutinario de los problemas que la persona afectada tenga, según sea necesario.
Los alimentos con alto contenido de esteroles vegetales, incluidos mariscos, aceites vegetales, margarina, nueces, aguacates y chocolate, deben evitarse o tomarse con moderación debido a una mayor absorción intestinal de esteroles vegetales en personas con sitosterolemia.
La Ezetimiba es el estándar de atención actual para pacientes con sitosterolemia. Aunque ezetimiba reduce los niveles de esteroles vegetales en la sangre de pacientes con sitosterolemia, aún permanecen muy elevados; por lo tanto, la terapia con ezetimiba debe combinarse con otras terapias para reducir aún más los niveles de esteroles vegetales. Actualmente, un estudio está probando el efecto de un secuestrador de ácidos biliares como el colesevelam en combinación con ezetimiba.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Sitosterolemia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Hooper AJ, Bell DA, Hegele RA, Burnett JR. Clinical utility gene card for: Sitosterolaemia. European Journal of Human Genetics 2017;25, doi:10.1038/ejhg.2016.187; published online 28 December 2016. https://www.nature.com/ejhg/journal/v25/n4/full/ejhg2016187a.html
Yoo E-G. Sitosterolemia: a review and update of pathophysiology, clinical spectrum, diagnosis, and management. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2016 Mar; 21(1): 7–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4835564/
Kurvinen A, Nissinen MJ, Gylling H, Miettinen TA, Lampela H, Koivusalo AI, Rintala RJ, Pakarinen MP. Effects of long-term parenteral nutrition on serum lipids, plant sterols, cholesterol metabolism, and liver histology in pediatric intestinal failure. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;53:440–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21543999
Niu DM, Chong KW, Hsu JH, Wu TJ, Yu HC, Huang CH, Lo MY, Kwok CF, Kratz LE, Ho LT. Clinical observations, molecular genetic analysis, and treatment of sitosterolemia in infants and children. J Inherit Metab Dis. 2010;33:437–43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20521169
Tsubakio-Yamamoto K, Nishida M, Nakagawa-Toyama Y, Masuda D, Ohama T, Yamashita S. Current therapy for patients with sitosterolemia–effect of ezetimibe on plant sterol metabolism. J Atheroscler Thromb. 2010;17:891–900. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20543520
Kidambi S, Patel SB. Sitosterolaemia: pathophysiology, clinical presentation and laboratory diagnosis. J Clin Pathol. 2008;61:588–94. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18441155
Llop JM, Virgili N, Moreno-Villares JM, García-Peris P, Serrano T, Forga M, Solanich J, Pita AM. Phytosterolemia in parenteral nutrition patients: implications for liver disease development. Nutrition. 2008;24:1145–52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18656327
Lütjohann D, von Bergmann K, Sirah W, Macdonell G, Johnson-Levonas AO, Shah A, Lin J, Sapre A, Musliner T. Long-term efficacy and safety of ezetimibe 10 mg in patients with homozygous sitosterolemia: a 2-year, open-label extension study. Int J Clin Pract. 2008;62:1499–510. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18822021
Musliner T, Cselovszky D, Sirah W, McCrary Sisk C, Sapre A, Salen G, Lütjohann D, von Bergmann K. Efficacy and safety of ezetimibe 40 mg vs. ezetimibe 10 mg in the treatment of patients with homozygous sitosterolaemia. Int J Clin Pract. 2008;62:995–1000. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18484971
Salen G, Starc T, Sisk CM, Patel SB. Intestinal cholesterol absorption inhibitor ezetimibe added to cholestyramine for sitosterolemia and xanthomatosis. Gastroenterology. 2006;130:1853–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16697747
Salen G, von Bergmann K, Lütjohann D, Kwiterovich P, Kane J, Patel SB, Musliner T, Stein P, Musser B., Multicenter Sitosterolemia Study Group. Ezetimibe effectively reduces plasma plant sterols in patients with sitosterolemia. Circulation. 2004;109:966–71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1237008/
Wilund KR, Yu L, Xu F, Vega GL, Grundy SM, Cohen JC, Hobbs HH. No association between plasma levels of plant sterols and atherosclerosis in mice and men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:2326–32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15514206
Kwiterovich PO Jr, Chen SC, Virgil DG, Schweitzer A, Arnold DR, Kratz LE. Response of obligate heterozygotes for phytosterolemia to a low-fat diet and to a plant sterol ester dietary challenge. J Lipid Res. 2003;44:1143–55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12671028
Lu K, Lee MH, Hazard S, Brooks-Wilson A, Hidaka H, Kojima H, Ose L, Stalenhoef AF, Mietinnen T, Bjorkhem I, Bruckert E, Pandya A, Brewer HB Jr, Salen G, Dean M, Srivastava A, Patel SB. Two genes that map to the STSL locus cause sitosterolemia: genomic structure and spectrum of mutations involving sterolin-1 and sterolin-2, encoded by ABCG5 and ABCG8, respectively. Am J Hum Genet. 2001;69:278–90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1201544/
Lee MH, Lu K, Patel SB. Genetic basis of sitosterolemia. Curr Opin Lipidol. 2001;12:141–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1350992/
Bindl L, Lütjohann D, Buderus S, Lentze MJ, v Bergmann K. High plasma levels of phytosterols in patients on parenteral nutrition: a marker of liver dysfunction. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;31:313–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10997380
Mellies M, Glueck CJ, Sweeney C, Fallat RW, Tsang RC, Ishikawa TT. Plasma and dietary phytosterols in children. Pediatrics. 1976;57:60–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/946132
Bhattacharyya AK, Connor WE. Beta-sitosterolemia and xanthomatosis. A newly described lipid storage disease in two sisters. J Clin Invest. 1974;53:1033–43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC333088/
Myrie SB, Steiner RD, Mymin D. Sitosterolemia. 2013 Apr 4 [Updated 2020 Jul 16]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131810/ Accessed April 5, 2021
Steiner R. Sitosterolemia. Medscape Reference. Updated May 24, 2019. https://emedicine.medscape.com/article/948892-overview Accessed April 5, 2021.
Rare Diseases Clinical Research Network. Sterol & Isoprenoid Research Consortium.
https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/stair/Learn-More/Disorder-Definitions Accessed April 5, 2021.
Sitosterolemia. MedlinePlus. https://medlineplus.gov/genetics/condition/sitosterolemia/.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Sitosterolemia.
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