Última actualización:
6/5/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Melissa Denish, MD Candidate, Sidney Kimmel Medical College y David Fajgenbaum, MD, MBA, MSc, University of Pennsylvania, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica brasileira, el 25 de julio del 2023.
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con TCF7L2 (TRND) es una condición recientemente descrita causada por un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen TCF7L2. La mutación en el gen TCF7L2 puede ser responsable por retrasos en el desarrollo durante la infancia, discapacidad intelectual, autismo, miopía (dificultad para ver de largo), trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), características físicas anormales y otros problemas.
Las señales y los síntomas tienen una gravedad variable entre las personas afectadas. Existe un amplio espectro de gravedad para las personas afectadas. Muchos de los síntomas de TRND se superponen con otros trastornos del neurodesarrollo. TRND se debe diagnosticar con una prueba genética y no se puede diagnosticar solo por los síntomas.
Las señales y los síntomas de las personas afectadas tienen una gran variación en su presentación y en su severidad y pueden incluir:
Aún se desconoce el significado de estos hallazgos. Muchos de los síntomas de TRND se superponen con otros trastornos del neurodesarrollo.
El trastorno del espectro autista (TEA) se caracteriza por falta de interés social, comportamientos repetitivos y problemas con la interacción social y la comunicación. Los pacientes también pueden tener problemas con el contacto visual y otras comunicaciones sociales no verbales, así como dificultad para entablar y mantener relaciones con sus compañeros. Los primeros síntomas de ASD (alrededor de 1 a 2 años) son contacto visual deficiente, respuesta limitada al nombre, poca gesticulación y regresión de las habilidades del lenguaje. Los niños pequeños pueden demostrar poco juego de simulación e intereses muy intensos. Los niños pueden tener problemas con el pensamiento y las emociones literales.
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con TCF7L2 es causado por un cambio (variante o mutación) en el gen TCF7L2. Las mutaciones son casi siempre de novo, lo que significa que la mutación está presente en el niño afectado, pero no fue heredada de sus padres.
El gen TCF7L2 tiene instrucciones para fabricar (codificar) una proteína que es esencial para el desarrollo del cerebro. Cuando el gen esta mutado, el producto proteico del gen TCF7L2 (un factor de transcripción) no se produce de forma correcta o no se forma en absoluto. Los factores de transcripción son factores de unión al ADN que regulan la cantidad de proteína producida en las células. Debido a la falta de esta proteína, que es crítica para el desarrollo del cerebro, las personas afectadas desarrollan los síntomas de TRND. Sin embargo, actualmente no existe un vínculo conocido entre la mutación y los síntomas específicos de TRND.
Herencia
TRND se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una sola copia de un gen mutado para causar la enfermedad.
La herencia de carácter autosómico dominante significa que el gen está ubicado en uno de los cromosomas autosomas (pares de cromosomas numerados del 1 al 22). Los cromosomas X y Y son los cromosomas sexuales que determinan el sexo del bebé. Dominante significa que sólo se necesita un gen de uno de los padres para transmitir una determinada característica o enfermedad.
En los seres humanos, el núcleo de las células contiene 46 cromosomas distintos o 23 pares de cromosomas (los cromosomas vienen en pares (la mitad de esos cromosomas procede de uno de tus padres y la otra mitad del otro) y cada cromosoma contiene cientos (a veces incluso miles) de genes. Tanto los cromosomas como los genes están hechos de ADN, una forma abreviada de llamar al ácido desoxirribonucleico.
El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (mutación de novo) en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
No se conocen factores de riesgo o poblaciones que se vean afectadas a tasas mayores. Parece que TRND puede ser más común en los hombres.
Se puede sospechar un diagnóstico de TRND en función de los signos y síntomas clínicos, como retraso en el desarrollo y/o dificultad con el habla, habilidades motoras, comportamiento, aprendizaje u otras funciones neurológicas, así como autismo, TDAH, discapacidad intelectual y deficiencias visuales/auditivas.
Un diagnóstico de TRND se confirma mediante pruebas genéticas que muestran una probable mutación patogénica en el gen TCF7L2. El gen TCF7L2 no está incluido en la mayoría de los paneles de genes específicos para el autismo o la miopía, por lo que generalmente se requiere una prueba del exoma completo o del genoma completo para hacer un diagnóstico. Las pruebas genéticas pueden estar justificadas si un niño tiene diagnósticos de autismo y miopía.
Actualmente no existen tratamientos médicos establecidos para el trastorno del neurodesarrollo relacionado con TCF7L2. Las terapias conductuales pueden ser útiles para algunos pacientes. Un equipo de médicos y especialistas para niños con TRND puede incluir un asesor genético o genetista, un psicólogo del desarrollo, neurólogos, psiquiatras, psicólogos, terapeutas físicos y del habla y especialistas en aprendizaje.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el trastorno del neurodesarrollo relacionado a TCF7L2 en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “TCF7L2” o “neurodevelopmental disorder”, para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Del Bosque-Plata L, Hernández-Cortés EP, Gragnoli C. The broad pathogenetic role of TCF7L2 in human diseases beyond type 2 diabetes. J Cell Physiol. 2022;237(1):301-312. doi:10.1002/jcp.30581
Dias C, Pfundt R, Kleefstra T, et al. De novo variants in TCF7L2 are associated with a syndromic neurodevelopmental disorder. Am J Med Genet A. 2021;185(8):2384-2390. doi:10.1002/ajmg.a.62254
Del Bosque-Plata L, Martínez-Martínez E, Espinoza-Camacho MÁ, Gragnoli C. The role of TCF7L2 in type 2 diabetes. Diabetes. 2021;70(6):1220-1228. doi:10.2337/db20-0573
Hodges H, Fealko C, Soares N. Autism spectrum disorder: definition, epidemiology, causes, and clinical evaluation. Transl Pediatr. 2020;9(Suppl 1):S55-S65. doi:10.21037/tp.2019.09.09
Frye RE, Slattery J, Delhey L, et al. Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Mol Psychiatry. 2018;23(2):247-256. doi:10.1038/mp.2016.168
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red en inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: TCF7L2-Related Neurodevelopmental Disorder.
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