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Última actualización: March 24, 2022
Años publicados: 2022
NORD agradece a Nicole Tartaglia, MD, pediatra del desarrollo y el comportamiento, directora de la Clínica Denver Fragile X; Fundador y director de eXtraordinarY Kids Clinic, profesor de pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, Kelly Wigglesworth, MD, Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado y el Proyecto XXYY de AXYS por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 10 de octubre del 2023.
El síndrome 48, XXYY es un trastorno genético del número de cromosomas sexuales en que hay la presencia de un cromosoma X e Y adicional en varones. Los varones típicamente tienen un cariotipo 46, XY, lo que significa que un hombre tiene 46 cromosomas, siendo el par sexual XY, un cromosoma X y un cromosoma Y. En el síndrome 48, XXYY hay 48 cromosomas, incluyendo dos cromosomas X y 2 cromosomas YY.
El síndrome 48, XXYY se ha descrito previamente como una variante del síndrome de Klinefelter porque los hombres afectados tienen características físicas similares (estatura alta y testículos pequeños y disfuncionales); sin embargo, las características y los problemas del desarrollo neurológico son más complejos de lo que normalmente se observa en el síndrome de Klinefelter.
Las personas afectadas con el síndrome 48, XXYY pueden tener diferentes señales y síntomas.
En los bebés y en los niños pequeños, en muchos casos puede haber:
Otras afecciones médicas que son más frecuentes en el síndrome 48, XXYY incluyen:
Epilepsia (como en 15% de los casos)
Se ha notado que las personas afectadas en muchos casos presentan habilidades artísticas, habilidades informáticas y habilidades de navegación.
Los hombres con 48, XXYY tienen un cromosoma X e Y adicional debido a un error de no disyunción que ocurre aleatoriamente durante la división de los cromosomas sexuales en el óvulo o células espermáticas (meiosis). Los seres humanos tienen 46 cromosomas, que están organizados en pares, pues cada persona obtiene la mitad de sus cromosomas de su madre y de su padre ya que no se puede obtener 46 cromosomas de ambos – porque serían 92 cromosomas. La manera de tomar los cromosomas apareados y separarlos al producir los gametos; espermatozoides y óvulos se llama meiosis. Al tomar el conjunto completo (diploide) y reducirlo a la mitad en lo que se conoce como unto haploide (meiosis), se proporciona la oportunidad de que se mezclen un poco ambas copias y dar lugar a resultado variados, lo cual es crítico para la diversidad de la especie. En la no disyunción ocurre un error y ambos cromosomas del par van a la misma célula y la otra célula no recibe ningún cromosoma de ese par.
No existen factores comúnmente conocidos que predispongan a la aparición específica de estos eventos sin disyunción que resultan en 48, XXYY.
El síndrome 48, XXYY no se hereda.
Se estima que afecta 1 en 18.000 a 1 en 50.000 nacimientos de varones.
El síndrome 48, XXYY generalmente se identifica mediante un examen de los cromosomas (cariotipo) o un examen llamado micromatriz cromosómica (CMA) realizada en sangre periférica, líquido amniótico o hisopo bucal. El cariotipo es una prueba que examina el tamaño, la forma y el número de los cromosomas en una muestra de células de su cuerpo. Los cromosomas se encuentran en el núcleo de la célula, algo así como el centro de mando de una célula. Los cromosomas contienen sus genes. Los genes contienen información, llamada ADN, que controla cómo se ve y cómo funciona su cuerpo.
La prueba de micromatriz cromosómica es un método citogenético molecular para analizar las ganancias o pérdidas del ADN y que no son detectables con los cariotipos.
La hibridación fluorescente in situ (FISH) es otro método para investigar la presencia de copias adicionales de los cromosomas X e Y en una muestra más grande de células.
El diagnóstico prenatal (antes del nacimiento) es posible, pero 48, XXYY generalmente se diagnostica durante la infancia durante la evaluación de problemas físicos y/o de desarrollo que justifican pruebas genéticas.
No hay cura o tratamiento específico. Es importante que los especialistas trabajen en conjunto y de forma coordinada para evaluar y controlar las afecciones médicas, psicológicas y del desarrollo que pueden estar asociadas con el síndrome 48, XXYY.
En el momento del diagnóstico, se debe realizar un examen físico completo, una ecografía renal (examen de ultrasonido de los riñones) y una ecocardiografía (examen del corazón) para evaluar defectos congénitos.
Los exámenes de la vista y la audición y el cuidado dental de rutina son importantes durante toda la vida.
El examen físico debe centrarse en las características físicas comunes y los hallazgos médicos descritos anteriormente. A partir de los 10 años de edad, los exámenes puberales y los exámenes hormonales séricos deben ser monitoreados por un médico endocrinólogo y se debe considerar la administración de suplementos de testosterona cuando hay evidencia de hipogonadismo.
Se recomienda realizar pruebas de detección sistemáticas de los niveles de las gorduras en la sangre (hiperlipidemia), diabetes y enfermedades de la tiroides a partir de la adolescencia.
La esofagitis eosinofílica debe considerarse en hombres con XXYY que tienen problemas de alimentación, disfagia (dolor al tragar), reflujo, asfixia u otros problemas de alimentación, especialmente en pacientes con alergias alimentarias. Los síntomas que sugieran cualquier otra afección médica asociada deben evaluarse y tratarse de inmediato según corresponda.
Los problemas de comportamiento y de neurodesarrollo en 48, XXYY muchas veces requieren una evaluación de diferentes especialistas que trabajen juntos y que incluya el funcionamiento psicológico (funcionamiento cognitivo, de aprendizaje, ejecutivo, social, emocional y conductual), habilidades del habla/lenguaje, habilidades motoras y habilidades de autocuidado.
Para los bebés y niños pequeños, es importante realizar una evaluación minuciosa del desarrollo para identificar retrasos y la necesidad de terapias de intervención temprana. Además, puede ser necesaria una terapia del habla y el lenguaje para alcanzar objetivos apropiados para el desarrollo en torno a los déficits de planificación oral-motora, la apraxia del habla, las habilidades del lenguaje expresivo y receptivo y el lenguaje pragmático hasta la edad adulta temprana. A menudo también se justifican terapias ocupacionales y/o físicas para abordar la disminución de las habilidades motoras, los problemas para hablar, la coordinación, las sensibilidades sensoriales y el autocuidado general.
La documentación de diagnósticos psicológicos (como discapacidad intelectual o de aprendizaje, hiperactividad, ansiedad y/o trastorno del espectro autista) es importante para la calificación y el acceso a los servicios comunitarios. Se recomiendan intervenciones cuando existen diagnósticos psicológicos, y los tratamientos para los trastornos emocionales y de conducta deben basarse en evidencia, ser individualizados y elegirse teniendo en cuenta los déficits del lenguaje, las dificultades de aprendizaje y otros diagnósticos asociados.
La terapia de habilidades sociales también puede abordar las dificultades con la comprensión, las relaciones y la comunicación social. Los servicios que se adaptan a la población con discapacidad del desarrollo o TEA y brindados por proveedores que se especializan en discapacidades del desarrollo y/o TEA suelen ser una buena opción para las personas afectadas.
Los apoyos escolares, incluidos los servicios descritos en un plan educativo individualizado (IEP), suelen formar parte del plan de tratamiento, y las intervenciones basadas en evidencia para las discapacidades de aprendizaje no difieren de las utilizadas con la población general. A través de la adolescencia y la edad adulta temprana, las habilidades de adaptación, los servicios de transición y la comunidad. Los apoyos basados en la solidaridad son áreas importantes de atención.
Además de la endocrinología, la consulta con otros especialistas médicos, incluidos pediatría del desarrollo, psiquiatría y/o neurología, también puede ayudar a desarrollar planes de tratamiento y administrar los medicamentos. Los medicamentos psicofarmacológicos, junto con la terapia conductual, pueden ser necesarios para los síntomas emocionales y conductuales y suelen formar parte del plan de tratamiento. Se ha observado que hay mejora con los tratamientos con medicamentos estándar para el trastorno de hiperactividad y déficit de atención y para la ansiedad. Hay clínicas especializadas principalmente en los EE. UU. que tienen experiencia en ayudar a personas con el síndrome 48, XXYY. Para obtener una lista de clínicas, visite el sitio web de AXYS: https://genetic.org/im-adult-looking-answers/clinics/acrc-clinics-list/
AXYS, una organización para las variaciones de los cromosomas X e Y, se dedica a promover la investigación para mejorar las opciones y el acceso al tratamiento e incluye un grupo de apoyo y defensa especializado para el síndrome XXYY llamado The XXYY Project. El sitio web de AXYS es una excelente fuente para encontrar información sobre proyectos de investigación y ensayos clínicos. https://genetic.org/about/research/.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome 48,XXYY en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “48,XXYY syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Blumling AA, Martyn K, Talboy A, Close S. Rare sex chromosome variation 48, XXYY: An integrative review. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020 Jun;184(2):386-403. doi: 10.1002/ajmg.c.31789. Epub 2020 Jun 5. PMID: 32501621.
Martin S, Cordeiro L, Richardson P, Davis S, Tartaglia N. The Association of Motor Skills and Adaptive Functioning in XXY/Klinefelter and XXYY Syndromes. Phys Occup Ther Pediatr. 2019;39(4):446-459. doi: 10.1080/01942638.2018.1541040. Epub 2018 Dec 28. PMID: 30592247; PMCID: PMC7425033.
Tartaglia NR, Wilson R, Miller JS, Rafalko J, Cordeiro L, Davis S, Hessl D, Ross J. Autism Spectrum Disorder in Males with Sex Chromosome Aneuploidy: XXY/Klinefelter Syndrome, XYY, and XXYY. J Dev Behav Pediatr. 2017 Apr;38(3):197-207. doi: 10.1097/DBP.0000000000000429. PMID: 28333849; PMCID: PMC5423728.
Hanley AP, Blumenthal JD, Lee NR, Baker EH, Clasen LS, Giedd JN. Brain and behavior in 48, XXYY syndrome. Neuroimage Clin. 2015 Apr 15;8:133-9. doi: 10.1016/j.nicl.2015.04.009. PMID: 26106537; PMCID: PMC4473812.
Tartaglia N, Ayari N, Howell S, D’Epagnier C, Zeitler P. 48, XXYY, 48, XXXY and 49, XXXXY syndromes: not just variants of Klinefelter syndrome. Acta Paediatr. 2011 Jun;100(6):851-60. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x. Epub 2011 Apr 8. PMID: 21342258; PMCID: PMC3314712.
Tartaglia N, Borodyanskaya M, Hall DA. Tremor in 48, XXYY syndrome. Mov Disord. 2009 Oct 15;24(13):2001-7. doi: 10.1002/mds.22700. Erratum in: Mov Disord. 2010 Aug 15;25(11):1764. Borodyanskya, Mariya [corrected to Borodyanskaya, Mariya]. PMID: 19705466; PMCID: PMC3056502.
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Tartaglia N, Davis S, Hench A, Nimishakavi S, Beauregard R, Reynolds A, et al. A new look at XXYY syndrome: medical and psychological features. Am J Med Genet A. 2007; 146A:15091522. {Pubmed:18481271}
Visootsak J, Rosner B, Dykens E, Tartaglia N, Graham JM Jr. Behavioral phenotype of sex chromosome aneuploidies: 48, XXYY, 48, XXXY, and 49, XXXXY. Am J Med Genet A. 2007 Jun 1;143A(11):1198-203. doi: 10.1002/ajmg.a.31746. PMID: 17497714.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: 48, XXYY syndrome.
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