Última actualización:
April 07, 2020
Años publicados: 1989, 1990, 1994, 1995, 1996, 2003, 2004, 2007, 2009, 2012, 2017, 2020
NORD agradece al Dr. Alfredo Orrico, Medicina Molecular y Genética, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Viale Bracci. Siena y Genética Clínica. USL Sudeste. Hospital Misericordia. Grosseto, Italia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 29 de enero del 2024.
El síndrome de Aarskog es una enfermedad genética poco común caracterizada por baja estatura y múltiples anomalías que afectan la cara, las extremidades (brazos y piernas) y los genitales. Además, ocasionalmente puede haber problemas cognitivos.
Es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen FGD1, pero se piensa que puede haber mutaciones en otros genes que todavía no han sido idenficiadas.
La herencia puede ser ligada al cromosoma X o autosómica recesiva o dominante.
El tratamiento depende de los problemas que hay.
Las señales y síntomas varían entre los afectados), incluso dentro de familias y puede ser que no todas las personas afectadas tengan los mismos síntomas.
El síndrome de Aarskog afecta principalmente a los hombres. Los niños afectados presentan un conjunto característico de anomalías faciales, esqueléticas y genitales.
Las señales y síntomas pueden incluir:
También puede haber:
El síndrome de Aarsgog es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen FGD1. Las mutaciones en el gen FGD1 son la única causa genética conocida del síndrome de Aarskog. El gen FGD1 proporciona instrucciones para producir una proteína que activa otra proteína llamada Cdc42, que transmite señales que son importantes para diversos aspectos del desarrollo antes y después del nacimiento.
Las variantes del gen FGD1 alteran la señalización de Cdc42, lo que lleva a una amplia variedad de anomalías que ocurren en personas con síndrome de Aarskog.
Sin embargo, solamente se han identificado mutaciones en el gen FGD1 en aproximadamente el 22% de los varones afectados; por lo tanto, es probable que otros genes aún no identificados también estén asociados con esta afección.
Herencia
La forma mejor caracterizada del síndrome de Aarskog es la forma causada por mutaciones en el gen FGD1 y se hereda de forma ligada al cromosoma X.
Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por mutaciones en un gen ubicado en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X se «apaga» para corregir un desequilibrio de dosis y casi todos los genes de ese cromosoma se silencian (inactivan) mediante un proceso definido como inactivación del cromosoma X. Las mujeres que tienen una enfermedad que causa una mutación en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas del trastorno porque generalmente es el cromosoma X con el gen anormal el que está «silenciado». Los hombres tienen un solo cromosoma X y, si heredan el cromosoma X que contiene un gen de la enfermedad, desarrollarán la enfermedad.
En el síndrome de Aarskog las mujeres que portan una única copia de un gen FGD1 mutado pueden presentar algunos de los síntomas asociados con el trastorno.
A su vez, los varones con un trastorno ligado al cromosoma X transmitirán el gen de la enfermedad a todas sus hijas, quienes serán portadoras del rasgo (portadoras obligadas). Los varones no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos porque siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora (como ellas), un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad. y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
También se han referido casos del síndrome de Aarskog que parecen ser heredados de forma autosómica dominante y autosómica recesiva.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional (normal) y un gen no funcional (mutado) para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En la herencia dominante, solamente se necesita una copia mutada de un gen para que la persona sea afectada con una enfermedad. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación en la persona afectada, lo que se conoce como “mutación de novo”, que no es heredada de los padres y ocurre de forma esporádica. En las condiciones autosómicas dominantes, existe un 50% de posibilidades de que la persona afectada transmita el gen alterado a su hijo, siendo el riesgo de herencia el mismo para hombres y mujeres.
Se han publicado en todo el mundo aproximadamente 60 informes de síndrome de Aarskog confirmado mediante la identificación de una mutación del gen FGD1. Sin embargo, es posible que algunos niños levemente afectados pasen desapercibidos, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de esta afección en la población general. Una prevalencia poblacional estimada del síndrome de Aarskog es igual o ligeramente inferior a 1/25.000.
Se puede considerar un diagnóstico de síndrome de Aarskog basándose en una evaluación clínica y en la historia familiar detallada y en la identificación de las señales y síntomas característicos. Se encuentran disponibles pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen FGD1 para confirmar el diagnóstico. Si no se identifica una mutación del gen FGD1, se pueden sugerir pruebas genéticas moleculares para genes asociados con afecciones similares, como los genes ROR2 y WNT5A asociados con el síndrome de Robinow.
La transición de la secuenciación clásica de genes individuales a protocolos de secuenciación de próxima generación (NGS), recomienda al menos el uso de paneles que incluyan, además de FGD1, los genes que causan enfermedades superpuestas como los genes ROR2, WNT5A, PIK3R1, SRCAP, KMT2D, KDM6A, SHOX, CUL7.
El tratamiento del síndrome de Aarskog se dirige a los síntomas específicos que cada persona afectada tenga. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, cirujanos, cardiólogos, dentistas, logopedas, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), oftalmólogos y otros profesionales de la salud necesiten planificar de forma sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.
Puede ser necesaria la cirugía para tratar malformaciones congénitas o estructurales específicas que a veces se asocian con el síndrome de Aarskog (hipospadias, hernias inguinales o umbilicales, criptorquidia, características craneofaciales inusualmente graves).
Las personas con síndrome de Aarskog deben recibir evaluaciones oculares y dentales completas.
Se ha informado que el tratamiento con hormona del crecimiento mejora la altura en algunos niños, pero se necesita confirmación para determinar el manejo adecuado y las expectativas de respuesta. Para los posibles síntomas del desarrollo neurológico, puede estar indicada una evaluación y aportaciones neuropsiquiátricas. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
Se recomienda asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias para aclarar las características genéticas y clínicas, la herencia y los riesgos de recurrencia de la afección en sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Aarskog syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Aarskog syndrome.
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