Última actualización:
April 28, 2022
Años publicados: 1987, 1989, 1996, 1998, 2005, 2022
NORD agradece a Lara Bajakian y Lacey White, candidatas a Maestría en Ciencias y graduadas del Certificado Premédico de Postgrado (PPC), a los pasantes editoriales de NORD de la Escuela de Ciencias de la Vida Aplicadas Henry E. Riggs del Keck Graduate Institute, y a Derick Han, PhD, Profesor Asociado de Biofarmacéutica. Sciences in Keck Graduate Institute School of Pharmacy and Health Sciences por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de octubre del 2023.
La alveolitis alérgica extrínseca (EAA) es un trastorno pulmonar que es causada por la inhalación repetida de agentes ambientales que incluyen, entre otros: (1) agentes fúngicos y microbianos, (2) polvo o proteínas agrícolas, (3) bioaerosoles y (4) diversos reactivos. productos químicos. Estos agentes, que se encuentran con frecuencia en ciertos entornos ocupacionales, provocan una reacción del sistema inmunológico (reacción alérgica) que provoca inflamación en los pulmones. Es importante señalar que la EAA no ocurre el primer día de exposición, ya que es necesaria una exposición repetida y prolongada para que el sistema inmunológico se «sensibilice» a la materia extraña (antígenos) y provoque una reacción alérgica. Incluso con exposición repetida, entre el 10% y el 40% de las personas no muestran síntomas.
Las reacciones alérgicas y la inflamación asociadas con el EAA ocurren en los alvéolos, los sacos de aire dentro de los pulmones que son responsables de la respiración y el intercambio de gases. Esto distingue el EAA del asma alérgica, ya que el EAA se produce en los alvéolos, mientras que el asma se produce en las vías respiratorias o los bronquios de los pulmones. El EAA es un síndrome respiratorio complejo con intensidad y presentación clínica variables.
La EAA puede ocurrir por un período breve (forma aguda) con síntomas respiratorios y fiebre que duran desde horas hasta varias semanas después de una exposición posterior. La forma crónica surge de la exposición prolongada al irritante y puede durar de semanas a años. La EAA crónica puede, en última instancia, provocar cicatrices pulmonares permanentes (fibrosis pulmonar) y una ingesta inadecuada de oxígeno (insuficiencia respiratoria).
La palabra «extrínseca» significa que la causa se origina fuera del cuerpo. «Alérgico» significa que implica una respuesta exagerada del sistema inmunológico. La alveolitis es la inflamación de los alvéolos, los pequeños sacos de aire de los pulmones responsables de la respiración (intercambio de dióxido de carbono y oxígeno).
También conocida como neumonitis por hipersensibilidad (HP), la EAA se describió por primera vez en agricultores hace más de un siglo, pero no fue hasta principios de la década de 1960 que el Dr. Jack Pepys identificó sus causas y mecanismos inmunológicos.
Los EAA se pueden clasificar como agudos, subagudos o crónicos, según la intensidad y frecuencia de la exposición a los alérgenos causantes. En general, los síntomas de todas las formas de EAA incluyen dificultad para respirar (disnea) y tos. Los síntomas menos comunes incluyen opresión en el pecho y síntomas constitucionales como fiebre, escalofríos, pérdida de peso y una sensación general de malestar (malestar general).
La mayoría de los casos de esta afección se caracterizan por:
Los casos crónicos pueden provocar daños graves a los pulmones que resultan en cicatrices pulmonares permanentes y disminución de la capacidad pulmonar. Las biopsias de pulmón pueden mostrar una formación anormal de glóbulos blancos (granulomas) en los alvéolos, que generalmente no son compactos (mal formados o sueltos). Dado que muchas de sus características y síntomas se superponen con otras enfermedades pulmonares, la EAA se diagnostica erróneamente fácilmente.
La EAA es causada por una respuesta alérgica a un irritante ambiental (alérgeno) que desencadena una reacción alérgica. Estos irritantes incluyen, entre otras, polvos agrícolas (animales y vegetales), hongos, moho y productos químicos reactivos. Las partículas también deben ser muy pequeñas (menos de 5 micras de diámetro) para llegar a los alvéolos donde se produce el intercambio de oxígeno (una micra tiene un tamaño de una millonésima de metro). Como se indicó anteriormente, se requiere exposición repetida para desarrollar una respuesta inmune o alérgica al irritante.
Este tipo de inhalación repetida de partículas microscópicas generalmente se asocia con ciertas ocupaciones o regiones geográficas. Una amplia variedad de sustancias que se encuentran en entornos ocupacionales puede estar relacionadas con este trastorno, incluidos irritantes asociados con las aves (polvo de aves), la fabricación de queso (moho), la fabricación de azúcar (polvo de caña de azúcar mohoso), el acabado de bañeras (catalizador de pintura), la agricultura. (polvo de heno mohoso), cultivo de hongos (composto para los hongos), trabajo en un laboratorio (residuos de orina de ratas o jerbos), tabaco (rapé), sistemas de calefacción y refrigeración (agua mohosa), elaboración de malta/elaboración de cerveza (cebada mohosa), enfermedad de la corteza de arce (corteza de arce mohosa polvo), secuoiosis (polvo de corteza de secoya mohosa), suberosis (polvo de corcho mohoso), trabajo con plástico (residuos de plástico), resina epoxi (residuos de epoxi calentados), detergente enzimático (polvo) o enfermedad del gorgojo del trigo (moho o polvo del trigo).
La EAA es predominante una enfermedad ocupacional y es más probable que afecte a quienes tienen exposición repetida a ciertas partículas del aire. Algunas ocupaciones ponen a los trabajadores en mayor riesgo de padecer esta afección, como aquellas en las que se inhalan polvos animales o vegetales. Por esta razón, algunos subtipos de EAA reciben nombres de ocupaciones específicas: pulmón de granjero, enfermedad del recolector de hongos y pulmón de criador de aves o aficionado a las aves, que tiene peor pronóstico que el pulmón de granjero, y pulmón del humidificador que es causado por la inhalación de hongos que crecen en humidificadores, aires acondicionados y sistemas de calefacción.
La prevalencia depende del clima, los niveles de contaminación, las condiciones geográficas y factores ocupacionales e industriales. La EAA también ocurre con mayor frecuencia entre personas mayores, y el diagnóstico promedio de la persona afectada ocurre alrededor de los 50 a 60 años, aunque también se puede diagnosticar en adultos más jóvenes y niños.
Debido a que esta condición se desarrolla solamente en ciertas personas expuestos, algunos piensan que existe una predisposición genética. Los estudios que investigan la susceptibilidad genética de la EAA han sido limitados, pero se han identificado genes del antígeno leucocitario humano (HLA clase II), que desempeñan un papel importante en la respuesta inmune, como factores críticos que contribuyen a la EAA. Además, dependiendo de la genética individual, cantidades variables de moléculas de señalización utilizadas por el sistema inmunológico (citocinas) durante la inflamación pueden ser responsables de la diferente gravedad de los EAA.
Debido a la presentación variada de los síntomas y de la baja prevalencia, la EAA se diagnostica erróneamente fácilmente. Sin embargo, el diagnóstico adecuado es importante porque evitar los alérgenos causantes puede brindar alivio, especialmente en las primeras etapas. El diagnóstico se puede alcanzar a través de información física o histórica, pero a menudo requiere una combinación de hallazgos.
El primer paso en la evaluación de una persona afectada es recopilar un historial detallado de posibles exposiciones. La EAA se puede clasificar como aguda, subaguda o crónica. Las personas con EAA aguda pueden tener síntomas como fiebre, tos, dificultad para respirar, escalofríos, malestar, opresión en el pecho y dolor muscular (mialgias) dentro de las 4 a 12 horas posteriores a la exposición. Las personas afectadas con EAA subaguda y crónica informan una aparición gradual de dificultad para respirar, fatiga y pérdida de peso. Estos signos y síntomas pueden identificarse durante un examen físico.
Los sonidos pulmonares típicos asociados con EAA incluyen sonidos burbujeantes o crepitantes de la base de los pulmones (crepitantes bibasales) y sonidos de crujidos a mitad de la inspiración. Rara vez se presentan sibilancias con EAA. La obstrucción o restricción de las vías respiratorias puede revelarse en las pruebas de función pulmonar, a menudo junto con anomalías en el intercambio de gases inducidas por el ejercicio.
Una radiografía de tórax de una persona con EAA puede ser normal o anormal, según la gravedad de la afección. Los rayos X también pueden diferir entre los diferentes tipos de EAA. Por ejemplo, la zona pulmonar superior parece verse afectada con frecuencia en personas afectadas con pulmón de aficionado a las aves, mientras que la zona pulmonar inferior se ve afectada con mayor frecuencia en personas con neumonitis por hipersensibilidad de tipo estival (PSH), que es el tipo más prevalente de EAA en Japón, causada por la contaminación estacional por moho. Las radiografías también pueden revelar atrapamiento de aire, cicatrices o sacos de tejido pulmonar llenos de aire (quistes pulmonares).
Las pruebas de anticuerpos en el suero sanguíneo de una persona pueden permitir la identificación del alérgeno causante (ya que se producen anticuerpos contra el alérgeno específico). La mayoría de los pacientes tienen altas concentraciones de anticuerpos circulantes específicos para el antígeno causante en los exámenes de sangre. Desafortunadamente, se sabe que hay más de 300 antígenos que causan EAA, por lo que identificar la causa puede ser muy difícil.
Para análisis adicionales, se puede recomendar obtener una muestra de los fluidos pulmonares (líquido de lavado broncoalveolar (BAL)) para el análisis de glóbulos blancos en los pulmones o una biopsia del pulmón (biopsia pulmonar transbronquial o biopsia pulmonar quirúrgica). Los pacientes con EAA más avanzado (EAA fibrótico – el tejido pulmonar ha sido reemplazado por tejido cicatricial) son generalmente mayores (más de 65 años), tienden a tener una menor capacidad pulmonar (volumen espiratorio máximo) y una menor captación de oxígeno por los pulmones (disminución de la tasa de intercambio de gases en los alvéolos).
En casos avanzados de fibrosis pulmonar, pueden producirse insuficiencia cardíaca y puntas de los dedos anormalmente redondeadas (hipocracia digital).
Por lo general, todos los síntomas pueden resolverse en los casos agudos si se diagnostican y tratan temprano antes de que se puedan desarrollar cambios permanentes en los pulmones. Si hay cambios pulmonares permanentes, como cicatrices pulmonares, en el momento del diagnóstico, es posible que la persona no mejore con el tratamiento.
El tratamiento de la EAA depende inicialmente de la identificación del alérgeno. Una vez que se identifica el antígeno causante, se pueden tomar medidas preventivas para evitar o reducir la exposición. Por ejemplo, en un entorno ocupacional, los casos leves pueden aliviarse mejorando la ventilación o el uso de máscaras filtrantes de aire, mientras que los casos graves o prolongados pueden justificar un cambio de carrera.
Si los síntomas persisten después de evitar la exposición, se puede administrar un medicamento antiinflamatorio como los corticosteroides que pueden ser útiles. En los casos agudos el tratamiento con corticoides y evitar la exposición a los antígenos que desencadenan los episodios, en muchos casos mejora le enfermedad y disminuye la gravedad de los síntomas. Los estudios han demostrado que el uso de corticoides es mucho más útil en casos agudos de personas con EAA en los que no se ha producido fibrosis.
También se pueden usar medicamentos que inhiben el sistema inmunológico para reducir la respuesta alérgica en pacientes con EAA. Es importante señalar que, si bien estos medicamentos pueden aliviar los síntomas y mejorar la capacidad respiratoria en las personas afectadas con EAA, inhiben el sistema inmunológico.
Como resultado, las personas afectadas pueden ser más susceptibles a las infecciones. En las personas con EAA avanzado, se pueden recetar algunas terapias de apoyo, como oxigenoterapia para aumentar la absorción de oxígeno por los pulmones o medicamentos que abren las vías respiratorias (broncodilatadores). Además, se pueden recetar opioides para controlar la dificultad para respirar o la tos crónica como tratamiento de apoyo para la EAA avanzada.
El medicamento llamado pirfenidona se ha estudiado con éxito como tratamiento para enfermedades fibróticas y recientemente estuvo en ensayos clínicos para el tratamiento de la EAA crónica. Debido a que su mecanismo de acción tiene propiedades antiinflamatorias y antifibróticas, los investigadores están evaluando la eficacia de este fármaco en combinación con prednisona (un corticoide de uso común) y azatioprina (un inmunosupresor) en el tratamiento de personas con EAA crónica con fibrosis pulmonar.
Otro ensayo clínico activo está explorando los efectos del entrenamiento de rehabilitación pulmonar sobre los síntomas de la EAA. Se trata esencialmente de fisioterapia para los pulmones, que incluye entrenamiento de los músculos inspiratorios, ejercicio aeróbico de las extremidades superiores y entrenamiento de resistencia progresiva.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Extrinsic Allergic Alveolitis” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.
Manual Merck, un sitio en la red hecho por la colaboración de profesionales expertos en el mundo.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Extrinsic Allergic Alveolitis.
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