Última actualización:
3/15/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Alexis Poss, MS, Instructor clínico, y Muge Calikoglu, MD, MPH, Profesor asociado, Departamento de Genética y Metabolismo Pediátricos, Facultad de Medicina de la UNC y Gioconda Alyea, MD, MS de Brasil, Organización Nacional de Enfermedades Raras, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, el 18 de abril del 2024.
El síndrome de colestasis, disfunción renal, artrogriposis (ARC) es una afección genética muy rara. La afección está presente desde el nacimiento, pero es posible que los síntomas no se noten hasta más adelante en la vida del niño. El nombre de la afección describe los síntomas. Artrogriposis proviene de la palabra griega que significa «doblado» y describe extremidades que son difíciles de enderezar. La disfunción renal se refiere a que los riñones no funcionan. La colestasis proviene de la palabra griega “bilis” y se refiere a un problema con el flujo de bilis, una sustancia que normalmente ayuda al cuerpo a digerir las grasas.
Hay dos tipos de ARC, cada uno causado por variantes en un gen específico, pero los signos y síntomas son similares para ambos tipos. El ARC tipo 1 es causado por variantes en el gen VIPAS39. El ARC tipo 2 es causado por variantes en el gen VPS33B.
Si bien se pensaba que los bebés afectados por ARC no sobrevivían más allá del primer año de vida y generalmente morían por infección (sepsis), deshidratación o exceso de ácido en los fluidos corporales (acidosis), ahora sabemos que hay casos «atenuados» o casos leves. Actualmente hay niños con ARC tipo 1 que son mayores y están matriculados en la escuela primaria.
Las personas con síndrome de colestasis, disfunción renal, artrogriposis (ARC) suelen tener:
De acuerdo con la causa, el síndrome de colestasis, disfunción renal, artrogriposis (ARC) se divide en dos tipos.
El ARC tipo 1 es causado por variantes que causan enfermedades en el gen VPS33B. El ARC tipo 2 es causado por variantes que causan enfermedades en el gen VIPAS39.
ARC se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como el padre es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de colestasis, disfunción renal, artrogriposis (ARC) es muy raro y afecta a menos de 1.000 personas en todo el mundo. Afecta a hombres y mujeres en igual número.
El diagnóstico de síndrome de colestasis, disfunción renal, artrogriposis (ARC) se puede sospechar cuando un bebé presenta síntomas de artrogriposis (miembros, piernas o brazos, que son difíciles de enderezar), disfunción renal (los riñones no eliminan el ácido de la sangre) y colestasis (la bilis no fluye normalmente). Cuando se sospecha un diagnóstico basado en estos síntomas clínicos, se pueden realizar pruebas genéticas para identificar variantes que causan la enfermedad en ambas copias del gen VPS33B o del gen VIPAS39.
El tratamiento del síndrome de colestasis, disfunción renal, artrogriposis (ARC) se dirige a los síntomas específicos que están presentes. Las personas afectadas requieren ser consultados y acompañados por un equipo de especialistas. Es posible que se necesiten pediatras, ortopedistas, dermatólogos, nefrólogos, hepatólogos, fisioterapeutas, terapeutas de alimentación, dietistas y otros profesionales de la salud para el tratamiento de una persona.
Un asistente social puede ayudar a las familias de niños con necesidades médicas complejas para ver todos los recursos del sistema de atención médica.
Se recomienda asesoramiento genético para familias de personas con síndrome ARC.
Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
Debido a las contracturas y al engrosamiento de la piel, la motricidad fina (que sería necesaria para comunicarse con el lenguaje de signos) se ve gravemente afectada. A muchos niños los audífonos e implantes cocleares les han permitido oír mejor y por tanto, les han ayudado a comenzar a hablar. Los audífonos amplifican los sonidos para que puedan ser detectados por oídos dañados. Los implantes cocleares evitan las partes dañadas del oído y estimulan directamente el nervio auditivo.
Una sonda de alimentación, manejada por un dietista, puede ser necesaria para que los niños tengan una buena nutrición y crezcan.
El procedimiento llamado derivación biliar cutánea, que desvía la bilis de la vesícula biliar a una bolsa que se mantiene en la superficie de la piel del abdomen, desechándose la bilis, puede ser de utilidad para mejorar la picazón de la piel.
La cirugía correctiva para la displasia de cadera puede permitir que los niños comiencen a caminar.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Arthrogryposis Renal Dysfunction Cholestasis Syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Linhares ND, Fagundes EDT, Ferreira AR, Queiroz TCN, da Silva LR, Pena SDJ. Mild phenotype of arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis syndrome 1 caused by a novel VPS33B variant. Front Genet. 2022;13:796759. Published 2022 Feb 25. doi:10.3389/fgene.2022.796759
Smith H, Galmes R, Gogolina E et al. Associations among genotype, clinical phenotype, and intracellular localization of trafficking proteins in ARC syndrome. Human Mutation. 2012;33(12):1656-1664. Doi: 10.1002/humu.22155
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Arthrogryposis Renal Dysfunction Cholestasis Syndrome.
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