Última actualización:
June 21, 2018
Años publicados: 2015, 2018
NORD agradece profundamente al Dr. Richard J. Gibbons, MD, MRC, Unidad de Hematología Molecular, Weatherall Institute of Molecular Medicine, Universidad de Oxford, Hospital John Radcliffe, por su colaboración en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médicos genetista brasileira, el 7 de septiembre del 2024.
El síndrome ATR-16 es un trastorno genético poco común que ocurre cuando una persona pierde material genético en la punta del brazo corto (p) del cromosoma 16. Esta pérdida (deleción) afecta a múltiples genes adyacentes y da lugar a una variedad de síntomas, siendo los más comunes un trastorno sanguíneo y discapacidad intelectual. La gravedad de los síntomas depende de la cantidad de material genético que se pierda.
Las dos características principales del síndrome ATR-16 son un trastorno sanguíneo conocido como rasgo de talasemia alfa (la «TA» en el término ATR-16 se refiere a talasemia alfa), una afección que afecta la producción de hemoglobina (la sustancia en los glóbulos rojos que transporta oxígeno), y discapacidad intelectual. Algunos niños afectados pueden experimentar retrasos en el desarrollo y el habla, así como convulsiones. Otros síntomas comunes incluyen un tamaño de cabeza más pequeño de lo normal (microcefalia), pies zambos, retrasos en el crecimiento y rasgos faciales distintivos.
El síndrome ATR-16 es un síndrome de genes contiguos, lo que significa que la pérdida de material genético en el cromosoma 16 resulta en la pérdida de la función de varios genes adyacentes. El síndrome ATR-16 generalmente ocurre como un evento espontáneo (de novo), sin antecedentes familiares previos, o se hereda de padres que tienen una anomalía cromosómica llamada translocación cromosómica equilibrada.
El síndrome ATR-16 resulta de grandes deleciones o reordenamientos en el cromosoma 16, lo que dificulta definir un conjunto consistente de características clínicas o un «fenotipo clínico» específico. En términos simples, debido a que la cantidad de material genético perdido puede variar mucho entre los individuos, los síntomas y la gravedad de la afección también varían ampliamente. Esto significa que no se puede garantizar que todas las personas con síndrome ATR-16 tengan el mismo conjunto específico de síntomas. En cambio, cada niño puede presentar una combinación única de características dependiendo del tamaño y la ubicación de la deleción en el cromosoma 16.
Debido a que estas deleciones afectan a muchos genes adyacentes, la complejidad del trastorno aumenta, y a menudo es difícil predecir exactamente qué síntomas aparecerán. Esta falta de características consistentes complica tanto el diagnóstico como el tratamiento, ya que los médicos deben evaluar cada caso individualmente. Además, con frecuencia coexisten otras anomalías cromosómicas con la deleción de ATR-16, lo que contribuye aún más a la amplia variabilidad de los síntomas.
El tratamiento se enfoca en mejorar los síntomas.
La combinación poco común de talasemia alfa y discapacidad intelectual se informó por primera vez en la literatura médica en 1981. Desde esa descripción original, se han definido dos síndromes distintos a través de informes de casos adicionales en la literatura médica:
El síndrome ATR-16 es causado por la pérdida (deleciones) de material genético del cromosoma 16, lo que puede afectar a múltiples genes y dar lugar a una variedad de síntomas que pueden variar mucho entre las personas afectadas. La gravedad de los síntomas a menudo depende de la cantidad de material genético que se pierde, con deleciones más grandes que generalmente resultan en efectos más notorios y graves.
Los médicos e investigadores no han podido definir un conjunto claro de síntomas o centrales del síndrome ATR-16, debido al pequeño número de casos identificados, la falta de estudios clínicos a gran escala, y la presencia frecuente de otras anomalías cromosómicas que dificultan identificar qué síntomas están directamente relacionados con la deleción en el cromosoma 16.
La amplia variedad de síntomas, combinada con la posibilidad de que otros factores genéticos influyan en el trastorno, ha impedido que los médicos comprendan completamente la afección. Sin embargo, lo que está claro es que cuanto mayor es la deleción, más graves son los síntomas.
Las señales y los síntomas más comunes son:
Otros síntomas comunes pueden incluir:
En casos con deleciones más extensas, estos rasgos son más pronunciados.
Los niños con deleciones más extensas también pueden tener anomalías esqueléticas, como:
En los niños varones, las anomalías genitales pueden incluir:
En casos raros, los niños con deleciones más extensas pueden tener problemas de salud más graves. Por ejemplo, un niño con una deleción grande desarrolló esclerosis tuberosa, una condición que causa tumores benignos en varios órganos, y enfermedad poliquística renal, donde se forman quistes en los riñones. Estas afecciones adicionales se relacionaron con la pérdida de genes específicos (TSC2 y PKD1) del cromosoma 16.
Aunque es extremadamente raro, se ha informado del desarrollo de tumores en dos casos de síndrome ATR-16. Un niño desarrolló osteosarcoma (un tipo de cáncer de huesos) y se descubrió que un feto tenía un neurocitoma (un tumor cerebral). En la actualidad, no está claro si estos tumores están directamente relacionados con el síndrome ATR-16.
El síndrome ATR-16 es causado por la pérdida o eliminación de material genético del cromosoma 16, específicamente desde la banda 13.3 en el brazo corto (p) hasta el final (terminal) del cromosoma. Esta región contiene varios genes adyacentes y, cuando se eliminan (deletan) se altera el funcionamiento de muchos de los sistemas del cuerpo.
Las células humanas suelen tener 46 cromosomas, que contienen nuestro material genético. Los cromosomas se organizan en pares, numerados del 1 al 22, junto con dos cromosomas sexuales (X e Y). Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto (designado «p») y un brazo largo (designado «q»). Los cromosomas se dividen a su vez en bandas numeradas. Por ejemplo, el cromosoma 16p13.3-pter se refiere a la sección del brazo corto del cromosoma 16, desde la banda 13.3 hasta el final del cromosoma.
La pérdida (deleción) de material genético en el cromosoma 16 incluye la pérdida de múltiples genes que son responsables de producir proteínas esenciales para varias funciones corporales. Cuando falta un gen o está alterado (mutado), la proteína que codifica puede ser defectuosa, ineficiente o estar ausente. Esto puede alterar importantes procesos biológicos, afectando a órganos y sistemas como el cerebro, donde conduce a discapacidades intelectuales en el síndrome ATR-16.
La consecuencia genética más conocida del síndrome ATR-16 es la pérdida de los genes HBA1 y HBA2, que son necesarios para la producción de hemoglobina (la proteína de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno). La deleción de estos genes conduce a la alfa talasemia, un tipo de anemia en la que los glóbulos rojos son más pequeños y transportan menos hemoglobina.
Las discapacidades intelectuales observadas en el síndrome ATR-16 probablemente sean causadas por la pérdida de uno o más genes aún por identificar ubicados en esta misma región del cromosoma 16. Si bien la alfa talasemia se entiende bien, las funciones exactas de otros genes en esta región aún se están estudiando.
Una deleción pura de material genético del cromosoma 16 (conocida como monosomía aislada) es extremadamente rara. La mayoría de las personas con síndrome ATR-16 tienen anomalías cromosómicas adicionales, lo que resulta en una amplia gama de síntomas. Esta variabilidad dificulta la definición de las señales y los síntomas que caracterizan este síndrome.
Herencia
En muchos casos, la deleción cromosómica en ATR-16 se produce de forma espontánea. Esto se conoce como deleción espontánea (de novo), lo que significa que la deleción se produce de forma aleatoria durante el desarrollo temprano en el útero. Estas deleciones se producen por razones desconocidas y no se heredan de los padres. En estos casos, los padres del niño afectado suelen tener cromosomas normales y un bajo riesgo de tener otro hijo con la misma afección.
En otros casos, el síndrome ATR-16 puede ser consecuencia de una reorganización cromosómica equilibrada en uno de los padres. Una reorganización equilibrada, como una translocación, se produce cuando partes de los cromosomas se desprenden y cambian de lugar. En este proceso no se pierde ni se gana material genético, por lo que el padre portador no suele verse afectado. Sin embargo, esta reorganización puede aumentar el riesgo de tener hijos con cromosomas desequilibrados, en los que el material genético adicional (trisómico) o faltante (monosómico) puede dar lugar a trastornos como el ATR-16.
No se conoce el número exacto de casos notificados de síndrome ATR-16, pero se han documentado más de 20 casos en la literatura médica. Debido a que el síndrome ATR-16 se presenta con una amplia variedad de síntomas y puede estar relacionado con diferentes anomalías cromosómicas, es posible que la enfermedad aún no se haya notificado o diagnosticado de forma incorrecta. Sin embargo, el consenso general es que se trata de un trastorno extremadamente raro, con pocos casos identificados.
El síndrome ATR-16 se diagnostica mediante pruebas genéticas que identifican partes faltantes del cromosoma 16. Estas pruebas incluyen:
En algunos casos, se puede utilizar una matriz de SNP más detallada o amplificación múltiple de sondas dependiente de ligamiento (MLPA – Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification) para confirmar el diagnóstico.
No existe cura para el síndrome ATR-16, pero el tratamiento se centra en controlar los síntomas individuales. Esto a menudo requiere un equipo de especialistas, incluidos pediatras, hematólogos y neurólogos. Algunos aspectos clave del tratamiento incluyen:
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “ATR-16 syndrome” o un término más amplio “Alpha thalassemia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Gibbons RJ. α-thalassemia, mental retardation, and myelodysplastic syndrome. Cold Spring Harb Perspect Hed. 2012;2:a011759. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3475406/
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: ATR-16 syndrome.
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