Última actualización:
10/23/2024
Años publicados: 2010, 2013, 2016, 2019, 2023, 2024
NORD agradece profundamente a Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, de la Organización Nacional para Trastornos Raros, y al Dr. Jeffrey A. Kuller, MD, Profesor de Obstetricia y Ginecología, División de Medicina Materno-Fetal, del Centro Médico de la Universidad de Duke, por su asistencia en la preparación de este informe. en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, el 23 de octubre del 2024.
La enfermedad de los pequeños vasos cerebrales 1 con o sin anomalías oculares (BSVD1) es un trastorno genético raro en el que se desarrollan quistes y cavidades llenas de líquido en la superficie del cerebro. Las personas afectadas son propensas a sufrir daños en los pequeños vasos sanguíneos, incluidos los vasos del cerebro.
Las señales y los síntomas de este trastorno varían mucho entre las personas afectadas, pero pueden incluir debilidad o parálisis de un lado del cuerpo (hemiparesia o hemiplejía), convulsiones, diferentes grados de discapacidad cognitiva y migrañas.
BSVD1 es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen COL4A1. La herencia es autosómica dominante.
El tratamiento se dirige a los síntomas específicos que presenta cada persona afectada.
BSVD1 hace parte de un grupo de condiciones relacionadas al gen COL4A1 que son un “espectro” de enfermedades. También se están estudiando como un grupo, las condiciones relacionadas al gen COL4A1 y al gen COL4A2. Estas condiciones incluyen, entre otras, BSVD1, el síndrome HANAC, la tortuosidad arterial retiniana familiar aislada, ciertos casos de porencefalia, y casos en que hay susceptibilidad a tener hemorragias cerebrales.
La edad de inicio, los síntomas específicos, la progresión y la gravedad de la enfermedad de los pequeños vasos cerebrales 1 con o sin anomalías oculares (BSVD1) varían mucho de una persona a otra, incluso entre miembros de la misma familia.
En algunos casos, pueden ocurrir complicaciones graves y potencialmente mortales en bebés y niños menores de 8 años (durante la infancia) y, en otros, solamente hay complicaciones menores y la inteligencia no es afectada. Otras personas afectadas no tienen síntomas hasta que son adultos. Cada persona afectada debe hablar con sus médicos sobre su historial médico específico y los síntomas que tiene.
Los síntomas que pueden ocurrir en personas con BDSV1 incluyen:
Algunas personas afectadas pueden tener síntomas adicionales asociados con variantes en el gen COL4A1.
Para obtener más información, consulte los trastornos relacionados con COL4A1 en la sección “Trastornos con Síntomas Similares” a continuación.
La enfermedad de los pequeños vasos cerebrales 1 con o sin anomalías oculares (BSVD1) es causada por variantes (mutaciones) en el gen COL4A1. Este gen contiene las instrucciones para crear una proteína conocida como “colágeno tipo IV”, que es esencial para la fuerza y función adecuada de la membrana basal vascular, una membrana que recubre los vasos sanguíneos. Las variantes en este gen pueden resultar en niveles deficientes o en una función defectuosa del colágeno tipo IV, lo que debilita la membrana basal vascular y predispone a los vasos sanguíneos a sufrir daños o rupturas.
La herencia es autosómica dominante, lo que significa que sólo se necesita una copia de un gen alterado para causar la enfermedad. La variante genética puede ser heredada de uno de los padres o surgir de una nueva mutación (de novo).
La herencia autosómica dominante implica que cada hijo de un padre afectado tiene un 50% de probabilidad de heredar la variante genética y desarrollar la enfermedad. Este riesgo es el mismo tanto para hombres como para mujeres.
La mayoría de las personas con BDSV1 heredan la variante causante de la enfermedad en el gen COL4A1 de uno de sus padres. Sin embargo, en algunos casos, como comentado antes, la variante puede aparecer de manera aleatoria, sin ser heredada de los padres. Esto se conoce como una “mutación de novo”.
La enfermedad de los pequeños vasos cerebrales 1 con o sin anomalías oculares (BSVD1) afecta por igual a hombres y mujeres. La incidencia de este trastorno en la población general es desconocida, lo que dificulta determinar su frecuencia real. Esta condición puede pasar desapercibida o ser diagnosticada erróneamente, lo que complica la evaluación precisa de cuántas personas están realmente afectadas.
El diagnóstico de la enfermedad de los pequeños vasos cerebrales 1 con o sin anomalías oculares (BSVD1) puede sospecharse basándose en la identificación de síntomas característicos, un historial clínico detallado, una evaluación médica exhaustiva y una variedad de pruebas especializadas, como técnicas avanzadas de imagen. Entre estas pruebas se incluyen la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM), que permiten visualizar los tejidos y estructuras del cerebro.
El diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas genéticas que detectan variantes en las mutaciones en el gen COL4A1.
El tratamiento de la enfermedad de los pequeños vasos cerebrales 1 con o sin anomalías oculares (BSVD1) está dirigido a los síntomas específicos que la persona afectada tenga.
Entre las opciones de tratamiento pueden incluirse la fisioterapia, la terapia del habla, medicamentos anticonvulsivos para controlar las convulsiones y una cirugía para la hidrocefalia en que se hace una derivación para drenar el exceso de líquido del cráneo. Las personas con presión arterial alta (hipertensión) deben recibir el tratamiento adecuado debido al mayor riesgo de accidente cerebrovascular.
Es fundamental la intervención temprana para garantizar que los niños con BDSV1 alcancen su máximo potencial. Los servicios médicos, sociales y vocacionales, como la educación especial y remedial, pueden ser beneficiosos para algunas personas afectadas.
Se debe evitar fumar porque aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular. También deben evitarse las actividades físicas que puedan causar trauma en la cabeza y el uso de medicamentos anticoagulantes.
Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “COL4A1 gene” o “brain small vessel disease“ o “familial vascular leukoencephalopathy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Vahedi K, Kubis N, Boukobza M, et al. COL4A1 mutation in a patient with sporadic, recurrent intracerebral hemorrhage. Stroke. 2007;38:1461-1464.
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Breedveld G, de Coo IF, Lequin MH, et al. Novel mutations in three families confirm a major role of COL4A1 in hereditary porencephaly. J Med Genet. 2006;43:490-495.
Gould DB, Phalan FC, van Mil SE, et al. Role of COLA41 in small-vessel disease and hemorrhagic stroke. N Eng J Med. 2006;354:1489-1496.
Gould DB, Phalan FC, Breedveld GJ, et al. Mutations in Col4a1 cause perinatal cerebral hemorrhage and porencephaly. Science. 2005;308:1167-1171.
Plaisier E, Ronco P. COL4A1-Related Disorders. 2009 Jun 25 [Updated 2016 Jul 7]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7046/ Accessed Nov 30, 2022.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Porencephaly Information Page. Last reviewed July 25, 2022. Available at: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Porencephaly-Information-Page Accessed Nov 30, 2022.
van Bogaert P. Porencephaly. Orphanet. June 2019. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=99810 Accessed Nov 30, 2022.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español: (haga clic en las letras coloridas)
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Brain Small Vessel Disease 1 With or Without Ocular Anomalies.
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