Última actualización:
11/15/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Amanda J. Grieco, PhD, Troy C. Lund, MD, PhD, Departamento de Pediatría, División de Terapia Celular y Trasplante de Sangre y Médula Pediátrica, Universidad de Minnesota, Virginia Kimonis, MD, MRCP, Profesora, Departamento de Pediatría, División de Medicina Genética y Genómica, Centro Médico de la Universidad de California-Irvine y la Sociedad Internacional de Manosidosis y Enfermedades Relacionadas, por la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 4 de junio del 2024.
La betamanosidosis (β-manosidosis) es una enfermedad genética extremadamente rara que pertenece a un grupo más amplio de enfermedades por almacenamiento o deposito lisosomal. Estas enfermedades se caracterizan por anomalías metabólicas que resultan en una acumulación de diversos materiales tóxicos en las estructuras llamadas lisosomas que se encuentran en las células de todo el cuerpo.
Los lisosomas son orgánulos celulares unidos a la membrana que contienen enzimas digestivas.
Las señales y los síntomas de la betamanosidosis varían tanto en la gravedad como en la edad de aparición. Casi todas las personas afectadas tienen algún grado de discapacidad intelectual y algunos tienen un retraso en el desarrollo motor, como, por ejemplo, en caminar.
Otras señales y síntomas pueden incluir anomalías musculares, convulsiones, dificultades del habla y de la audición, reducción de las sensaciones en las extremidades, infecciones respiratorias y de oído repetidas, rasgos faciales únicos y problemas psiquiátricos y de comportamiento.
La betamanosidosis es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen MANBA y generalmente se hereda de forma autosómica recesiva.
Todavía no existe cura. El tratamiento de la betamanosidosis se dirige a los síntomas específicos que presenta la persona afectada.
NORD agradece a Amanda J. Grieco, PhD, Troy C. Lund, MD, PhD, Departamento de Pediatría, División de Terapia Celular y Trasplante de Sangre y Médula Pediátrica, Universidad de Minnesota, Virginia Kimonis, MD, MRCP, Profesora, Departamento de Pediatría, División de Medicina Genética y Genómica, Centro Médico de la Universidad de California-Irvine y la Sociedad Internacional de Manosidosis y Enfermedades Relacionadas, por la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 4 de junio del 2024.
La betamanosidosis es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen MANBA. El gen MANBA contiene instrucciones para crear (codificar) un tipo de proteína (enzima) llamada betamanosidasa.
Dentro de las células de todo el cuerpo hay estructuras especializadas llamadas lisosomas que contienen enzimas para descomponer (metabolizar) y reciclar materiales que se necesitan para las funciones normales del cuerpo.
Un tipo de material metabolizado por los lisosomas son las glicoproteínas que son compuestas de cadenas de moléculas de azúcar (oligosacáridos). Durante el metabolismo, la cadena se descompone separando las moléculas de azúcar. La betamanosidasa ayuda a este proceso en ciertos oligosacáridos que contienen una molécula de azúcar particular llamada manosa. La función de la enzima es separar específicamente la manosa de su molécula de azúcar vecina y ayudar a romper la cadena.
Las personas afectadas por la betamanosidosis tienen una variante del gen MANBA que resulta en una actividad insuficiente de la enzima betamanosidasa. Los oligosacáridos que contienen manosa no pueden metabolizarse por completo y se acumulan de forma anormal en la célula. Esta acumulación progresiva puede ser toxica para la célula y llevar a la disfunción de diversos tejidos y órganos del cuerpo.
Herencia
La betamanosidosis se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero, por lo general, no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La betamanosidosis afecta a mujeres y hombres en igual número. Se desconoce el número exacto de personas que padecen este trastorno. La betamanosidosis a menudo puede ser mal diagnosticada o no diagnosticada, especialmente en personas con síntomas leves o inespecíficos, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general.
En mayo de 2023, la Sociedad Internacional de Manosidosis y Enfermedades Relacionadas estimo que hay aproximadamente 20 personas en el mundo que están afectadas con betamanosidosis.
El diagnóstico de betamanosidosis se basa en las señales y en los síntomas, los antecedentes familiares, una evaluación clínica detallada y una variedad de pruebas especializadas.
Un análisis de sangre para medir la actividad de la enzima betamanosidasa en el plasma de la sangre o en los glóbulos blancos (leucocitos) puede mostrar que hay menos actividad de lo normal. Un análisis de orina puede mostrar una mayor cantidad de oligosacáridos que contienen manosa en la orina.
El diagnóstico de betamanosidosis se puede confirmar mediante pruebas genéticas moleculares. Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar variantes en el gen MANBA, pero sólo están disponibles como servicio de diagnóstico en laboratorios especializados.
Más recientemente, el gen MANBA se ha agregado a algunos paneles de pruebas genéticas moleculares para enfermedades de almacenamiento lisosomal. Estos paneles examinan genes que se encuentran en todo el genoma y que tienen asociaciones conocidas con las enfermedades de almacenamiento lisosomal. Para esta prueba se puede utilizar una muestra de sangre o saliva. Este enfoque más específico significa que la prueba puede ser menos costosa.
Si no se encuentra ninguna variante utilizando el panel de genes para enfermedades este enfoque específico, se podría recomendar una prueba genética molecular llamada secuenciación del exoma completo (WES), ya sea en la persona afectada únicamente o como una prueba trío que incluya a los padres.
El WES examina los exones, que son las partes de los genes que proporcionan instrucciones para crear (codificar) proteínas y evalúa todos los exones (exoma) al mismo tiempo. WES puede detectar variantes en el gen MANBA que pueden no haber sido detectadas por la prueba de panel, pero también identifica variantes en otros genes que causan características clínicas similares.
No hay cura todavía. El tratamiento de la betamanosidosis se dirige a las señales y a los síntomas específicos que están presentes. Las personas afectadas pueden necesitar ser atendidas por un equipo de especialistas que pueden ayudar a adaptar los tratamientos para prevenir y aliviar las señales y los síntomas únicos de una persona afectada.
Los profesionales de la salud que pueden formar parte del equipo de atención pueden incluir pediatras y médicos especializados en el diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos (neurólogos) y trastornos auditivos (especialistas en otorrinolaringología).
Los problemas de alimentación y deglución pueden ser tratados por fisioterapeutas y terapeutas de rehabilitación. El fortalecimiento muscular y las mejoras en la función motora se pueden controlar mediante fisioterapia y terapia ocupacional. Es posible que se requiera terapia del habla. Los servicios para niños con pérdida auditiva y los audífonos recetados pueden ser de utilidad.
Las infecciones respiratorias o del oído deben ser tratadas de forma adecuada con la administración inmediata de antibióticos para los casos de infección bacteriana.
Las convulsiones también pueden aliviarse con medicamentos anticonvulsivos.
Los problemas de comportamiento pueden ser tratados por un pediatra del desarrollo y los problemas psiquiátricos pueden ser tratados por un psiquiatra o psicólogo.
La intervención temprana es importante para garantizar que las personas con betamanosidosis alcancen su máximo potencial. En Estados Unidos, los planes de aprendizaje individualizados (IEP) y los planes 504 que se actualizan periódicamente pueden ayudar a desarrollar programas de aprendizaje especializados.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. También suele recomendarse el apoyo psicosocial para toda la familia.
El trasplante de sangre de cordón umbilical se ha estudiado en la betamanosidosis y se ha administrado células madre sanguíneas de un donante con un gen MANBA funcional a una persona afectada con betamanosidosis de inicio temprano, con mejora persistente de los niveles de actividad enzimática y disminución de los oligosacáridos que contienen manosa en la orina; sin embargo, las mejoras en las señales y síntomas no fueron tan grandes.
Se está investigando el trasplante de médula ósea para el tratamiento de otros trastornos de almacenamiento lisosomal para administrar un gen MANBA funcional. Los investigadores reconocen que el diagnóstico temprano y el tratamiento oportuno con un trasplante de médula ósea aumentan las posibilidades de mejorar los síntomas y prevenir el deterioro cognitivo.
Los avances en los trasplantes de médula ósea para otras enfermedades de almacenamiento lisosomal pueden llevar a que se hagan tratamientos futuros en la betamanosidosis. Además, los trasplantes pueden resultar en complicaciones graves, incluida la enfermedad de injerto contra huésped y otros efectos tardíos y a largo plazo. Es necesaria más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de esta posible terapia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Beta-mannosidosis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Beta-Mannosidosis.
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