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รltima actualizaciรณn: 11/15/2023
Aรฑos publicados: 2023
NORD agradece a Amanda J. Grieco, PhD, Troy C. Lund, MD, PhD, Departamento de Pediatrรญa, Divisiรณn de Terapia Celular y Trasplante de Sangre y Mรฉdula Pediรกtrica, Universidad de Minnesota, Virginia Kimonis, MD, MRCP, Profesora, Departamento de Pediatrรญa, Divisiรณn de Medicina Genรฉtica y Genรณmica, Centro Mรฉdico de la Universidad de California-Irvine y la Sociedad Internacional de Manosidosis y Enfermedades Relacionadas, por la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El reporte en ingles fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira el 4 de junio del 2024.
La betamanosidosis (ฮฒ-manosidosis) es una enfermedad genรฉtica extremadamente rara que pertenece a un grupo mรกs amplio de enfermedades por almacenamiento o deposito lisosomal. Estas enfermedades se caracterizan por anomalรญas metabรณlicas que resultan en una acumulaciรณn de diversos materiales tรณxicos en las estructuras llamadas lisosomas que se encuentran en las cรฉlulas de todo el cuerpo.
Los lisosomas son orgรกnulos celulares unidos a la membrana que contienen enzimas digestivas.
Las seรฑales y los sรญntomas de la betamanosidosis varรญan tanto en la gravedad como en la edad de apariciรณn. Casi todas las personas afectadas tienen algรบn grado de discapacidad intelectual y algunos tienen un retraso en el desarrollo motor, como, por ejemplo, en caminar.
Otras seรฑales y sรญntomas pueden incluir anomalรญas musculares, convulsiones, dificultades del habla y de la audiciรณn, reducciรณn de las sensaciones en las extremidades, infecciones respiratorias y de oรญdo repetidas, rasgos faciales รบnicos y problemas psiquiรกtricos y de comportamiento.
La betamanosidosis es causada por cambios (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen MANBA y generalmente se hereda de forma autosรณmica recesiva.
Todavรญa no existe cura. El tratamiento de la betamanosidosis se dirige a los sรญntomas especรญficos que presenta la persona afectada.
NORD agradece a Amanda J. Grieco, PhD, Troy C. Lund, MD, PhD, Departamento de Pediatrรญa, Divisiรณn de Terapia Celular y Trasplante de Sangre y Mรฉdula Pediรกtrica, Universidad de Minnesota, Virginia Kimonis, MD, MRCP, Profesora, Departamento de Pediatrรญa, Divisiรณn de Medicina Genรฉtica y Genรณmica, Centro Mรฉdico de la Universidad de California-Irvine y la Sociedad Internacional de Manosidosis y Enfermedades Relacionadas, por la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El reporte en ingles fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira el 4 de junio del 2024.
La betamanosidosis es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen MANBA. El gen MANBA contiene instrucciones para crear (codificar) un tipo de proteรญna (enzima) llamada betamanosidasa.
Dentro de las cรฉlulas de todo el cuerpo hay estructuras especializadas llamadas lisosomas que contienen enzimas para descomponer (metabolizar) y reciclar materiales que se necesitan para las funciones normales del cuerpo.
Un tipo de material metabolizado por los lisosomas son las glicoproteรญnas que son compuestas de cadenas de molรฉculas de azรบcar (oligosacรกridos). Durante el metabolismo, la cadena se descompone separando las molรฉculas de azรบcar. La betamanosidasa ayuda a este proceso en ciertos oligosacรกridos que contienen una molรฉcula de azรบcar particular llamada manosa. La funciรณn de la enzima es separar especรญficamente la manosa de su molรฉcula de azรบcar vecina y ayudar a romper la cadena.
Las personas afectadas por la betamanosidosis tienen una variante del gen MANBA que resulta en una actividad insuficiente de la enzima betamanosidasa. Los oligosacรกridos que contienen manosa no pueden metabolizarse por completo y se acumulan de forma anormal en la cรฉlula. Esta acumulaciรณn progresiva puede ser toxica para la cรฉlula y llevar a la disfunciรณn de diversos tejidos y รณrganos del cuerpo.
Herencia
La betamanosidosis se hereda de forma autosรณmica recesiva. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, serรก portador de la enfermedad, pero, por lo general, no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niรฑo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La betamanosidosis afecta a mujeres y hombres en igual nรบmero. Se desconoce el nรบmero exacto de personas que padecen este trastorno. La betamanosidosis a menudo puede ser mal diagnosticada o no diagnosticada, especialmente en personas con sรญntomas leves o inespecรญficos, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la poblaciรณn general.
En mayo de 2023, la Sociedad Internacional de Manosidosis y Enfermedades Relacionadas estimo que hay aproximadamente 20 personas en el mundo que estรกn afectadas con betamanosidosis.
El diagnรณstico de betamanosidosis se basa en las seรฑales y en los sรญntomas, los antecedentes familiares, una evaluaciรณn clรญnica detallada y una variedad de pruebas especializadas.
Un anรกlisis de sangre para medir la actividad de la enzima betamanosidasa en el plasma de la sangre o en los glรณbulos blancos (leucocitos) puede mostrar que hay menos actividad de lo normal. Un anรกlisis de orina puede mostrar una mayor cantidad de oligosacรกridos que contienen manosa en la orina.
El diagnรณstico de betamanosidosis se puede confirmar mediante pruebas genรฉticas moleculares. Las pruebas genรฉticas moleculares pueden detectar variantes en el gen MANBA, pero sรณlo estรกn disponibles como servicio de diagnรณstico en laboratorios especializados.
Mรกs recientemente, el gen MANBA se ha agregado a algunos paneles de pruebas genรฉticas moleculares para enfermedades de almacenamiento lisosomal. Estos paneles examinan genes que se encuentran en todo el genoma y que tienen asociaciones conocidas con las enfermedades de almacenamiento lisosomal. Para esta prueba se puede utilizar una muestra de sangre o saliva. Este enfoque mรกs especรญfico significa que la prueba puede ser menos costosa.
Si no se encuentra ninguna variante utilizando el panel de genes para enfermedades este enfoque especรญfico, se podrรญa recomendar una prueba genรฉtica molecular llamada secuenciaciรณn del exoma completo (WES), ya sea en la persona afectada รบnicamente o como una prueba trรญo que incluya a los padres.
El WES examina los exones, que son las partes de los genes que proporcionan instrucciones para crear (codificar) proteรญnas y evalรบa todos los exones (exoma) al mismo tiempo. WES puede detectar variantes en el gen MANBA que pueden no haber sido detectadas por la prueba de panel, pero tambiรฉn identifica variantes en otros genes que causan caracterรญsticas clรญnicas similares.
No hay cura todavรญa. El tratamiento de la betamanosidosis se dirige a las seรฑales y a los sรญntomas especรญficos que estรกn presentes. Las personas afectadas pueden necesitar ser atendidas por un equipo de especialistas que pueden ayudar a adaptar los tratamientos para prevenir y aliviar las seรฑales y los sรญntomas รบnicos de una persona afectada.
Los profesionales de la salud que pueden formar parte del equipo de atenciรณn pueden incluir pediatras y mรฉdicos especializados en el diagnรณstico y tratamiento de trastornos neurolรณgicos (neurรณlogos) y trastornos auditivos (especialistas en otorrinolaringologรญa).
Los problemas de alimentaciรณn y degluciรณn pueden ser tratados por fisioterapeutas y terapeutas de rehabilitaciรณn. El fortalecimiento muscular y las mejoras en la funciรณn motora se pueden controlar mediante fisioterapia y terapia ocupacional. Es posible que se requiera terapia del habla. Los servicios para niรฑos con pรฉrdida auditiva y los audรญfonos recetados pueden ser de utilidad.
Las infecciones respiratorias o del oรญdo deben ser tratadas de forma adecuada con la administraciรณn inmediata de antibiรณticos para los casos de infecciรณn bacteriana.
Las convulsiones tambiรฉn pueden aliviarse con medicamentos anticonvulsivos.
Los problemas de comportamiento pueden ser tratados por un pediatra del desarrollo y los problemas psiquiรกtricos pueden ser tratados por un psiquiatra o psicรณlogo.
La intervenciรณn temprana es importante para garantizar que las personas con betamanosidosis alcancen su mรกximo potencial. En Estados Unidos, los planes de aprendizaje individualizados (IEP) y los planes 504 que se actualizan periรณdicamente pueden ayudar a desarrollar programas de aprendizaje especializados.
Se recomienda el asesoramiento genรฉtico a las personas afectadas y sus familias. Tambiรฉn suele recomendarse el apoyo psicosocial para toda la familia.
El trasplante de sangre de cordรณn umbilical se ha estudiado en la betamanosidosis y se ha administrado cรฉlulas madre sanguรญneas de un donante con un gen MANBA funcional a una persona afectada con betamanosidosis de inicio temprano, con mejora persistente de los niveles de actividad enzimรกtica y disminuciรณn de los oligosacรกridos que contienen manosa en la orina; sin embargo, las mejoras en las seรฑales y sรญntomas no fueron tan grandes.
Se estรก investigando el trasplante de mรฉdula รณsea para el tratamiento de otros trastornos de almacenamiento lisosomal para administrar un gen MANBA funcional. Los investigadores reconocen que el diagnรณstico temprano y el tratamiento oportuno con un trasplante de mรฉdula รณsea aumentan las posibilidades de mejorar los sรญntomas y prevenir el deterioro cognitivo.
Los avances en los trasplantes de mรฉdula รณsea para otras enfermedades de almacenamiento lisosomal pueden llevar a que se hagan tratamientos futuros en la betamanosidosis. Ademรกs, los trasplantes pueden resultar en complicaciones graves, incluida la enfermedad de injerto contra huรฉsped y otros efectos tardรญos y a largo plazo. Es necesaria mรกs investigaciรณn para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de esta posible terapia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condiciรณn en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โBeta-mannosidosisโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Alshoraim MA and Al Agili DE. Oral manifestation and dental treatment of pediatric patient with beta-mannosidosis: A case report. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X211065796. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8679027/
Lund TC, Miller WP, Eisengart JB, et al. Biochemical and clinical response after umbilical cord blood transplant in a boy with early childhoodโonset betaโmannosidosis. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(7):e00712. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6625138/
Bedilu R, Nummy KA, Cooper A, et al. Variable clinical presentation of lysosomal ฮฒ-mannosidosis in patients with null mutations. Molec Genet Metab. 2002;77(4):282-290. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1096719202001725?via%3Dihub
Michalski JC, Klein A, et al. Glycoprotein lysosomal storage disorders: ฮฑ- and ฮฒ-mannosidosis, fucosidosis and ฮฑ-N-acetylgalactosaminidase deficiency. Biocchim Biophys Acta. 1999;1455(2-3):69-84. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443999000770
Alkhayat AH, Kraemer SA, Leipprandt JR, et al. Human ฮฒ-Mannosidase cDNA Characterization and First Identification of a Mutation Associated with Human ฮฒ-Mannosidosis. Hum Molec Genet. 1998;7:75-83. https://academic.oup.com/hmg/article/7/1/75/640017
Cooper A, Hatton C, Thornley M et al. Human ฮฒ-mannosidase deficiency: Biochemical findings in plasma, fibroblasts, white cells and urine. Inherit Metab Dis. 1988;11:17-29. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1007/BF01800054?sid=nlm%3Apubmed
Beta-Mannosidosis. International Society for Mannosidosis & Related Diseases. https://www.ismrd.org/glycoprotein-diseases/beta-mannosidosis/ Accessed Sept 25, 2023.
Beta-mannosidosis. Medline Plus. Last Update: Feb 1, 2023. Available at: https://medlineplus.gov/genetics/condition/beta-mannosidosis/ Accessed Sept 25,2023.
MANBA gene. Medline Plus. Last Update: Feb 1, 2023. Available at: https://medlineplus.gov/genetics/condition/beta-mannosidosis/ Accessed Sept 25, 2023.
Mannosidosis, beta A. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) Entry No: 248510; Last Update:7/18/2012. Available at: https://omim.org/entry/248510 Accessed Sept 25, 2023.
Mannosidosis, beta A, lysosomal. Genetic and Rare Diseases Information Center. Last Update: 02/2023. Available at: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/869/mannosidosis-beta-a-lysosomal Accessed Sept 25, 2023.
Beta-mannosidosis. Boston Childrenโs Hospital. Available at: https://www.childrenshospital.org/conditions/beta-mannosidosis Accessed Sept 25, 2023.
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Beta-Mannosidosis.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
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Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/