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Última actualización: August 05, 2020
Años publicados: 2012, 2015, 2018
NORD agradece a Ahmad I. Alomari, MD, MSc, FSIR, profesor asociado; Director de Programa, Beca de Radiología Intervencionista y Vascular Pediátrica; Codirector, Vascular Anomalies Center, Children’s Hospital Boston, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 2 de noviembre del 2023.
El síndrome de CLOVES es un trastorno poco común caracterizado por un crecimiento excesivo de tejido y anomalías vasculares complejas. CLOVES significa sobrecrecimiento lipomatoso (graso) congénito, malformaciones vasculares, nevos epidérmicos y escoliosis/anomalías esqueléticas/espinales.
CLOVES es el acrónimo en inglés de:
El síndrome de CLOVES fue descrito de forma independiente por 2007 y en 2009. Un informe publicado en 1867 es probablemente el primer relato escrito conocido del síndrome de CLOVES.
El síndrome de CLOVES pertenece al espectro de síndromes de sobrecrecimiento con anomalías vasculares complejas causadas por mutaciones en mosaico en el gen PIK3CA. El síndrome de CLOVES puede afectar los tejidos blandos, los vasos sanguíneos, los huesos y los órganos internos. Las manifestaciones son muy variables y van desde anomalías leves a graves. Estas anomalías suelen estar presentes al nacer.
Las características más comunes son:
Pueden ocurrir hallazgos adicionales en el síndrome de CLOVES, incluido sangrado del intestino, vejiga urinaria y cara y cabeza asimétricas.
No todas las personas afectadas con síndrome de CLOVES presentan todos estos signos, sino más bien una combinación de anomalías. Algunos pueden ser poco notados (sutiles) y se requiere un examen físico específico y estudios de imágenes adecuados.
El síndrome de CLOVES no se hereda, ya que es causado por una mutación somática (de células del cuerpo) en un gen conocido como PIK3CA. Las mutaciones somáticas ocurren después de la concepción en cualquiera de las células del cuerpo, excepto en las células germinativas (espermatozoides y óvulos), y, por lo tanto, no pasan a los hijos.
El gen PIK3CA proporciona instrucciones para producir la proteína conocida como p110α, y las mutaciones en este gen dan como resultado una enzima PI3K anormalmente activa. Con este aumento de actividad, las células afectadas crecen y se dividen más de lo que deberían, lo que provoca un crecimiento anormal de huesos, tejidos blandos y vasos sanguíneos. Las mutaciones del gen PIK3CA también pueden causar un crecimiento excesivo al influir en los efectos de los factores de crecimiento y las hormonas en las células cercanas y distantes.
Como solamente ocurren algunas células del cuerpo y no en todas las células hay dos de células dentro del cuerpo (estado de mosaico): aquellas con la mutación y aquellas sin la mutación. Las células mutadas dan lugar al tejido anormal.
El síndrome de CLOVES es raro y evidente al nacer. Afecta por igual a hombres y mujeres independientemente de su raza u origen étnico. A muchos de los pacientes con síndrome de CLOVES se les diagnostica erróneamente otros síndromes como el síndrome de Klippel-Trenaunay o el síndrome de Proteus.
El diagnóstico es evidente al nacer basándose en los signos y síntomas físicos. La confirmación del diagnóstico se puede realizar con pruebas genéticas moleculares para detectar la mutación del gen PIK3CA. Los estudios de imagen incluyen radiografías simples (radiografía), resonancia magnética (MRI) de tórax, abdomen, pelvis, columna y extremidades y ecografía para anomalías vasculares y riñones. El diagnóstico prenatal se puede hacer con exámenes de imágenes como ultrasonografía prenatal.
El tratamiento del síndrome CLOVES puede ser un gran desafío y requiere un equipo de muchos especialistas médicos con experiencia en crecimiento excesivo y anomalías vasculares que deben trabajar en conjunto y de forma coordinada.
El tratamiento debe abordar los problemas específicos del niño afectado. Las operaciones de reducción de volumen son necesarias para reducir el tamaño del tejido que ha crecido demasiado. Los procedimientos ortopédicos suelen ser necesarios para anomalías grandes de las extremidades. Las venas grandes y las malformaciones linfáticas deben tratarse con procedimientos mínimamente invasivos como escleroterapia, embolización y tratamiento con láser antes de someterse a procedimientos quirúrgicos debido al riesgo de trombosis venosa. El cordón medular anclado se trata con cirugía.
La terapia médica con sirolimus fue efectiva para pacientes con malformaciones linfáticas y dolor. El uso de sirolimus u otras terapias médicas está cambiando rápidamente en el síndrome de CLOVES y otras anomalías vasculares y debe ser guiado por un hematólogo/oncólogo experto.
Las “Pautas de práctica clínica para el manejo del síndrome CLOVES” basadas en la experiencia institucional del Vascular Anomalies Center del Boston Children’s Hospital están disponibles en este enlace: https://www.clovessyndrome.org/sites/default/files/CLOVES_Syndrome_Management_Guidelines_For_Families_6-21 -2014-2.pdf (en inglés)
Pruebas clínicas y análisis
Se recomienda la detección del tumor de Wilms con ecografías seriadas hasta los 8 años.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “CLOVES syndrome” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
El siguiente servicio puede ser útil para obtener información adicional sobre investigaciones sobre el síndrome CLOVES:
Ahmad I. Alomari, MD, MSc, FSIR
Profesor adjunto
Program Director, Pediatric Vascular and Interventional Radiology Fellowship
Co-Director, Vascular Anomalies Center
Children’s Hospital Boston, 300 Longwood Avenue, Boston, MA 22115
Oficina (principal 242): 617-355-6541
Para citas: 617-355-6579
Correo electrónico: [email protected]
Keppler-Noreuil KM, Rios JJ, Parker VE, Semple RK, Lindhurst MJ, Sapp JC, Alomari A, Ezaki M, Dobyns W, Biesecker LG. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015 Feb;167A(2):287-95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25557259
Kurek KC, Luks VL, Ayturk UM, et al. Somatic mosaic activating mutations in PIK3CA cause CLOVES syndrome. Am J Hum Genet. 2012;90:1108-1115. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22658544
Alomari AI, Chaudry G, Rodesch G, et al. Complex spinal-paraspinal fast-flow lesions in CLOVES syndrome: analysis of clinical and imaging findings in 6 patients. AJNR Am J Neuroradiol. 2011;32:1812-1817. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21310861
Alomari AI, Burrows PE, Lee EY, Hedequist DJ, Mulliken JB, Fishman SJ. CLOVES syndrome with thoracic and central phlebectasia: increased risk of pulmonary embolism. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;140:459-463. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537357
Alomari AI, Thiex R, Mulliken JB. Hermann Friedberg’s case report: an early description of CLOVES syndrome. Clin Gene. 2010;78:342-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21050185
Alomari AI. Characterization of a distinct syndrome that associates complex truncal overgrowth, vascular, and acral anomalies: a descriptive study of 18 cases of CLOVES syndrome. Clin Dysmorphol. 2009;18:1-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19011570
Sapp JC, Turner JT, van de Kamp JM, van Dijk FS, Lowry RB, Biesecker LG. Newly delineated syndrome of congenital lipomatous overgrowth, vascular malformations, and epidermal nevi (CLOVE syndrome) in seven patients. Am J Med Genet. 2007;143A:2944-2958. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17963221
Clinical Practice Guidelines for CLOVES Syndrome. CLOVES Syndrome Workgroup, Vascular Anomalies Center, Boston’s Children’s Hospital. Updated 6/20/2014. Available at: https://www.clovessyndrome.org/sites/default/files/CLOVES_Syndrome_Management_Guidelines_For_Families_6-21-2014-2.pdf Updated 6/20/2014. Accessed July 2, 2018.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: CLOVES syndrome.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
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