Última actualización:
03/09/2023
Años publicados: 2025
NORD agradece al Prof. Dr. Martin Wabitsch, de la División de Endocrinología Pediátrica y Diabetes, Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente, Centro Médico Universitario de Ulm, Alemania, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y posteriormente traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 29 de abril del 2025.
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La deficiencia congénita de leptina (DCL) es una afección hereditaria poco frecuente que afecta la forma en que el cuerpo procesa la energía, responde a los alimentos y almacena grasa. Los bebés con DCL sienten hambre extrema (hiperfagia), aumentan de peso rápidamente y se vuelven obesos. Además, pueden tener poca energía y comportamientos anormales relacionados con la comida.
Las personas afectadas con DCL producen pocas o ninguna hormona sexual (hipogonadismo hipogonadotrópico), lo que resulta en una pubertad tardía o ausente e infertilidad.
La DCL es causada por cambios (variantes patogénicas) en el gen LEP, responsable de producir una proteína llamada leptina. La leptina es importante para regular el apetito y el crecimiento de la grasa corporal. La herencia es autosómica recesiva.
El diagnóstico se basa en un examen clínico, en los síntomas y en los resultados de las pruebas genéticas. Se han utilizado la dieta, la modificación del comportamiento, programas de ejercicio y cirugía bariátrica para ayudar a controlar los síntomas de la DCL
Existe tratamiento para esta condición con un medicamento llamado metreleptina, una forma recombinante de leptina humana, que revierte los síntomas de la DCL. Con el tratamiento, las personas con DCL desarrollan un apetito normal, pierden peso y grasa, y recuperan niveles normales de hormonas sexuales.
La DCL es poco común, lo que dificulta predecir exactamente cómo afectará a una persona recién diagnosticada. Es una de varias afecciones que incluyen obesidad de inicio temprano, y estas afecciones pueden ser difíciles de distinguir entre sí sin un examen físico cuidadoso y pruebas genéticas.
La mayoría de los bebés con deficiencia congénita de leptina (DCL) nacen con un peso normal. Los síntomas generalmente comienzan en la infancia e incluyen:
También pueden aparecer problemas de comportamiento relacionados con la comida y presión arterial baja. A pesar de la obesidad severa, los niños con DCL no desarrollan osteoporosis.
La deficiencia congénita de leptina (DCL) es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen LEP, que produce una hormona crucial llamada leptina, esencial para regular el peso corporal. La leptina es secretada por las células grasas en proporción a su tamaño; más grasa significa más leptina. Este aumento indica al cerebro que las reservas de energía son suficientes.
La leptina se une al receptor de leptina, una proteína situada en la superficie de las células en varios tejidos, especialmente en el hipotálamo, una región del cerebro que regula el hambre, la sed, el sueño, el estado de ánimo, la temperatura corporal y la liberación de hormonas. Cuando la leptina se une a su receptor en el hipotálamo, activas vías de señalización que reducen el hambre y promueven la sensación de saciedad.
En la deficiencia congénita de leptina, las mutaciones (variantes) del gen LEP provocan una ausencia completa de leptina. Sin leptina, el cerebro no recibe la señal de que el cuerpo tiene suficiente energía, lo que resulta en hambre persistente y aumento rápido de peso. Además, como la señalización de la leptina regula las hormonas reproductivas, su ausencia también contribuye al hipogonadismo hipogonadotrópico, provocando pubertad tardía o ausente e infertilidad. Los mecanismos exactos que vinculan leptina y control hormonal reproductivo aún no están claros.
La herencia es autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas recesivas ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada progenitor. Si una persona recibe un gen normal y otro mutado, esta persona será portadora pero normalmente no tendrá síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos genes mutados y tengan un hijo o una hija con la enfermedad es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo o hija portador(a), como los padres, es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un(a) hijo(a) reciba dos genes normales es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La condición es más común en poblaciones donde los matrimonios consanguíneos (entre familiares) son frecuentes.
La deficiencia congénita de leptina es un trastorno muy raro. Se estima que 1 de cada 4.4 millones de personas puede tener esta condición. Muchas provienen de regiones del mundo donde es habitual el matrimonio entre familiares.
La deficiencia congénita de leptina se diagnostica con base en exámenes clínicos, síntomas y resultados de pruebas de laboratorio y genéticas.
Dado que hay varias condiciones hereditarias que incluyen hambre excesiva y obesidad temprana, las pruebas genéticas pueden hacerse para obtener un diagnóstico específico. Estas pruebas suelen usar paneles de genes, lo que permite analizar varias variantes genéticas a la vez. Generalmente se utilizan muestras de sangre o saliva.
La deficiencia congénita de leptina (DCL) se puede tratar con leptina humana recombinante (metreleptina), que ha demostrado grandes beneficios:
La metreleptina no afecta significativamente el gasto energético, los niveles de la hormona cortisol ni la densidad mineral ósea.
Las personas con DCL suelen necesitar atención de varios especialistas como endocrinólogos, nutricionistas, inmunólogos y profesionales de salud mental. Estos especialistas deben trabajar en conjunto para lograr el mejor manejo posible.
En personas con DCL, los científicos han descubierto que no todos los casos son iguales. En un estudio, se identificaron 28 variantes diferentes del gen de la leptina. Estas variantes se agruparon en tres tipos principales según cómo afectan al cuerpo:
Las personas con la forma inactiva suelen tener obesidad más severa que aquellas sin leptina.
La mayoría de las personas con deficiencia clásica o forma inactiva responden bien a la metreleptina, que reemplaza la hormona faltante o defectuosa.
Sin embargo, quienes tienen la forma bloqueadora pueden requerir un plan de tratamiento especial adaptado a su cambio genético específico.
Conocer qué tipo de variante de leptina tiene una persona permite elegir el tratamiento más eficaz y mejorar su salud a largo plazo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre la obesidad por deficiencia de PCSK1 en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/ Use el término “congenital leptin deficiency” o “leptin deficiency” o “obesity” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
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von Schnurbein J, Zorn S, Nunziata A & cols. Classification of Congenital Leptin Deficiency, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 109, Issue 10, October 2024, Pages 2602–2616, https://doi.org/10.1210/clinem/dgae149
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: Congenital leptin deficiency.
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