Última actualización:
21/02/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece al Prof. Dr. Martin Wabitsch, División de Endocrinología Pediátrica y Diabetes, Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente, Centro Médico Universitario de Ulm, Alemania, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 6 de abril del 2023.
La obesidad por deficiencia del gen receptor de leptina (LEPR) es una enfermedad hereditaria rara que afecta la forma en que el cuerpo procesa la energía, procesa los alimentos y almacena grasa. La mayoría de las personas afectadas con esta afección son obesas antes de completar 1 año de edad. Otros síntomas frecuentes incluyen hambre constante y comportamientos anormales relacionados con la comida. Las personas afectadas por la deficiencia de LEPR tienen niveles bajos de hormonas sexuales (hipogonadismo hipogonadotrópico), lo que resulta en pubertad tardía o ausente y en infertilidad. La deficiencia de LEPR es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen LEPR, que es responsable por fabricar el receptor que interactúa con una proteína llamada leptina. La leptina es importante para regular el apetito y el crecimiento de la grasa corporal. La herencia es autosómica recesiva. El diagnóstico se basa en un examen clínico, en los síntomas presentes y en las pruebas genéticas. Los síntomas de la deficiencia de LEPR se pueden controlar con la dieta, la modificación del comportamiento, los programas de ejercicio y la cirugía bariátrica. El tratamiento disponible para esta condición se hace con un medicamento llamado setmelanotida. Con tratamiento, las personas con deficiencia de LEPR van a tener un apetito normal, pueden perder peso y grasa corporal y pueden mantener la pérdida de peso.
La deficiencia de LEPR es rara, lo que dificulta predecir exactamente cómo afectará a alguien a quien se le acaba de diagnosticar esta afección. Es una de varias condiciones que incluyen la obesidad de inicio temprano y estas condiciones pueden ser difíciles de distinguir entre sí sin un examen físico cuidadoso y pruebas genéticas.
Los síntomas de la deficiencia de LEPR son diferentes de persona a persona, siendo el síntoma más común la obesidad de aparición temprana. Al nacer, los bebés con deficiencia de LEPR tienen un peso normal.
Los primeros síntomas incluyen:
Estos síntomas llevan a un rápido aumento de peso y obesidad antes del primer año de edad. El aumento excesivo de peso puede provocar otros síntomas, como un crecimiento óseo anormal, enfermedad del hígado (hepática) y dificultad para caminar.
Otrs síntomas comunes incluyen:
La deficiencia de LEPR es causada por variantes patogénicas (mutaciones) en el gen LEPR. El gen LEPR es responsable de producir el receptor de leptina, que funciona junto con la proteína leptina. La leptina es producida por las células grasas y ayuda a regular el almacenamiento de energía en el cuerpo al equilibrar la cantidad de grasa que se produce y la grasa que se quema para obtener energía. Sin receptores de leptina, la leptina no puede hacer su trabajo bien y el cuerpo no reconoce cuándo tiene suficiente energía y es hora de dejar de comer.
Herencia
La deficiencia de LEPR se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen LEPR mutado y un gen LEPR normal, esta persona será «portadora» de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, de que, por lo tanto, tengan un hijo afectado con esta enfermedad es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un(a) hijo(a) portador(a), como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un(a) niño(a) reciba genes normales funcionales de ambos padres es del 25 %.
La deficiencia de LEPR es un trastorno muy raro. En 2021, se habían notificado aproximadamente 88 pacientes en todo el mundo. Se ha estimado que 1,34 por 1 millón de personas pueden tener esta condición.
La deficiencia de LEPR se diagnostica con base en un examen clínico, en los síntomas que haya y en los resultados de las pruebas genéticas y de laboratorio. Debido a que hay varias condiciones hereditarias que incluyen hambre excesiva y obesidad de inicio temprano, se pueden realizar pruebas genéticas para ayudar a hacer un diagnóstico específico. Estas pruebas a menudo implican en el uso de un panel de genes, lo que permite que el laboratorio busque variantes genéticas en varios genes diferentes al mismo tiempo. Las pruebas genéticas generalmente se realizan con una muestra de sangre o saliva.
Es recomendado hablar con un profesional de la genética antes de someterse a una prueba genética para obtener más información sobre los riesgos, los beneficios y las limitaciones.
El medicamento Setmelanotide ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para personas de seis años o más con obesidad debido a la deficiencia de LEPR que ha sido diagnosticada mediante pruebas genéticas. Este medicamento se administra mediante una inyección diaria.
Las personas que toman setmelanotida pueden controlar su apetito, perder peso y mantener el peso perdido. Las personas con deficiencia de LEPR muchas veces necesitan ser tratadas por una variedad de diferentes especialistas médicos, incluido gastroenterólogos, nutricionistas y endocrinólogos. También puede ser necesario un psicólogo u otro profesional de la salud mental para ayudar a las personas a sobrellevar los síntomas de esta afección.
Usted puede ver las investigaciones sobre la en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/ Use el término “LEPR Deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
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Usted puede aprender más sobre la obesidad por deficiencia del gen receptor de leptina en los siguientes sitios en la red:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: LEPR Deficiency
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