Última actualización:
03/21/2023
Años publicados: 2019, 2023
NORD agradece a Wendy Chung, MD PhD, genetista clínica y molecular, profesora de pediatría y medicina de la familia Kennedy, Centro médico de la Universidad de Columbia y la Fundación DHPS, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 27 de noviembre del 2023.
El trastorno de desoxihipusina sintasa (DHPS), también conocido como “trastorno del neurodesarrollo con convulsiones y problemas del habla y la marcha”, es un trastorno muy poco común. Se caracteriza por un retraso global en el desarrollo, especialmente retraso en el habla, así como dificultades para caminar debido a problemas con el tono muscular como un bajo tono muscular (hipotonía), o un tono muscular aumentado (hipertonía), espasticidad o mala coordinación. Otras características incluyen convulsiones, características dismórficas leves y baja estatura variable. Los embarazos de las madres de las personas afectadas con este trastorno pueden tener algunas complicaciones.
Los síntomas suelen comenzar en la infancia. El trastorno de desoxihipusina sintasa es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen DHPS. La herencia es autosómica recesiva.
Aún no existe cura. El tratamiento del trastorno DHPS se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada.
Las señales y los síntomas son variados y generalmente comienzan en la niñez. Pueden incluir:
El trastorno DHPS es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen DHPS.
El gen DHPS es responsable de la producción de la enzima llamada “desoxihipusina sintasa” que es importante para que se haga un aminoácido inusual llamado hipusina. Este aminoácido se encuentra en una sola proteína del cuerpo que es conocida como “factor de iniciación de la traducción eucariotípico-5A” o EIF5A.
La proteína EIF5A promueve la traducción, el alargamiento o la producción de muchas proteínas en el cuerpo. El paso inicial de la hipusinación, la formación de desoxihipusina, es catalizada por la desoxihipusina sintasa (DHS) y las mutaciones del gen DHPS afectan este importante proceso celular.
Herencia
El trastorno DHPS se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si un individuo recibe un gen funcional y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen no funcional y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En noviembre de 2022, se había diagnosticado el trastorno DHPS en menos de diez personas.
El diagnóstico del trastorno DHPS se basa en la identificación de síntomas característicos, el historial detallado del paciente y de la familia, una evaluación clínica detallada y una variedad de pruebas especializadas.
Se puede sospechar que los niños con discapacidad intelectual leve o moderada y problemas de desarrollo del habla, pero sin otras anomalías, padecen el trastorno DHPS. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen DHPS.
Pruebas clínicas y diagnóstico
Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar variaciones que causan enfermedades en el gen DHPS, pero sólo están disponibles como servicio de diagnóstico en laboratorios especializados. Los médicos tomarán una muestra de sangre de las personas sospechosas de tener un trastorno DHPS y la muestra se someterá a una secuenciación del exoma completo (WES). WES es un método de prueba genética molecular que examina los genes en humanos que contienen instrucciones para crear proteínas (genes que codifican proteínas). Esto se llama exoma. WES puede detectar variaciones en el gen DHPS que se sabe que causan enfermedades, o variaciones en otros genes que se sabe que causan síntomas similares a este trastorno.
Las personas afectadas pueden someterse a pruebas adicionales antes de las pruebas genéticas moleculares para descartar otras afecciones, o después de las pruebas genéticas moleculares para evaluar la extensión de la enfermedad.
El examen neurológico es importante para las personas que presentan síntomas del trastorno DHPS. El examen neurológico ayuda a identificar las características específicas que afectan a una persona. Pruebas de laboratorio, pruebas neurofisiológicas y neuroimagen; estudios de laboratorio de rutina (como recuentos sanguíneos, electrolitos séricos y pruebas de las funciones renal, hepática y endocrina); y se puede realizar un análisis del líquido cefalorraquídeo (obtenido mediante “punción lumbar”, en que se extrae una muestra de líquido cefalorraquídeo, el líquido que rodea el cerebro y la medula espinal) para ayudar a excluir diagnósticos alternativos y coexistentes.
El tratamiento del trastorno DHPS se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada.
El tratamiento puede requerir la consulta y seguimiento de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, los médicos que se especializan en diagnosticar y tratar trastornos del cerebro y del sistema nervioso central en niños (neurólogos pediátricos) y adultos (neurólogos), logopedas, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales y otros profesionales de la salud necesiten trabajar juntos y planificar la mejor gestión.
No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza de la enfermedad, no existen ensayos de tratamiento que se hayan probado en un grupo grande de pacientes.
Después de un diagnóstico inicial, se puede realizar una evaluación del desarrollo y se pueden instituir terapias ocupacionales, físicas y del habla apropiadas. La terapia del habla es necesaria y puede incluir sesiones individuales con un terapeuta del habla, sesiones combinadas donde los niños aprenden lenguaje y habilidades sociales en grupo, y el uso de comunicación aumentativa y alternativa (CAA). CAA incluye el uso de dispositivos de comunicación, tanto de alta como de baja tecnología, que pueden ayudar a los niños a expresar pensamientos, deseos, necesidades e ideas.
A todos los niños se les deben realizar reevaluaciones periódicas y ajustes de los servicios. Es posible que sean necesarios servicios médicos, sociales y/o vocacionales adicionales, incluidos programas de aprendizaje especializados.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. También es fundamental el apoyo psicosocial a toda la familia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “DHPS gene” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
DHPS Genecard https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=DHPS&keywords=dhps Accessed Dec 15, 2022.
DHPS Foundation. Literature Review. https://www.dhpsfoundation.org/dhps/literature-review/ Accessed Dec 15, 2022.
Neurodevelopmental disorder with seizures and speech and walking impairment. OMIM. 6/24/2019. https://www.omim.org/entry/618480
Wątor E, Wilk P, Biela A, Rawski M, Zak KM, Steinchen W, Bange G, Glatt S, Grudnik P. La estructura crio-EM del complejo humano eIF5A-DHS revela la base molecular de los trastornos neurodegenerativos asociados a la hipusinación. Comuna Nacional. 27 de marzo de 2023; 14 (1): 1698. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10042821/
Las siguientes fuentes de información en inglés pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Deoxyhypusine Synthase Disorder.
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