Última actualización:
8/7/2023
Años publicados: 1991, 1999, 2007, 2008, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Michael J. Lyons, MD, genetista clínico asociado, Greenwood Genetic Center, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 25 de septiembre del 2023.
El síndrome FG tipo 1 (FGS1) es una enfermedad genética que se caracteriza por un tono muscular disminuido (hipotonía), discapacidad intelectual, estreñimiento o anomalías anales y ausencia total o parcial de la estructura del cerebro que conecta los dos hemisferios del cerebro llamada cuerpo calloso. Otras características del trastorno son orejas pequeñas y simples, frente alta y prominente, pulgares y dedos grandes de los pies anchos y planos y ojos inclinados hacia abajo.
FGS1 es causado típicamente por un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen MED12. Todavía se están investigando todos los problemas que pueden ser causados por mutaciones en este gen.
Algunas personas previamente diagnosticadas con FGS1 no tienen una variante del gen MED12 conocida y, por lo tanto, probablemente tienen una enfermedad o una causa diferentes. FG tipo 1 tiene una herencia ligada al cromosoma X. Muchas de las características clínicas en personas que tienen FGS1 son inespecíficas y es posible que se les diagnostique con esta enfermedad aunque no la tengan.
El síndrome FG tipo 1 (FGS1) es una enfermedad genética que se caracteriza por las siguientes señales y síntomas:
Otras señales y síntomas que se pueden observar incluyen:
FGS1 generalmente es causado por una variante patogénica en el gen MED12 que se localiza en el cromosoma X (en la región Xq13.1). El gen MED12 es responsable de la producción de la proteína MED12 (TRAP230) que participa en la regulación de la actividad genética (transcripción).
La proteína MED12 forma una parte (subunidad) del complejo mediador, que es un grupo de aproximadamente 25 proteínas que trabajan juntas para regular la actividad genética. El complejo mediador vincula los factores de transcripción, que son proteínas que influyen en la activación o desactivación de los genes, con una enzima llamada ARN polimerasa II. Una vez que se unen los factores de transcripción, esta enzima inicia la transcripción genética, el proceso mediante el cual la información almacenada en el ADN de un gen se utiliza para construir proteínas.
Los investigadores creen que la proteína MED12 participa en muchos aspectos del desarrollo temprano, incluido el desarrollo de las células nerviosas (neuronas) en el cerebro. La proteína MED12 es parte de varias vías de señalización química dentro de las células. Estas vías ayudan a dirigir una amplia gama de actividades celulares, como el crecimiento celular, el movimiento celular (migración) y el proceso mediante el cual las células maduran para llevar a cabo funciones específicas (diferenciación).
Herencia
FGS1 es un trastorno genético ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y ocurren principalmente en hombres. Las mujeres que tienen un gen de enfermedad presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y uno está inactivado, de modo que los genes de ese cromosoma no funcionan. Generalmente es el cromosoma X con el gen anormal el que está inactivado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado, desarrollará la enfermedad. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a su descendencia masculina.
Se desconoce la prevalencia de FGS1. Hasta el 2021 11 familias habían sido reportadas. El espectro de trastornos causados por variantes en el gen MED12 aún está por definirse. Algunas personas previamente diagnosticadas con FGS1 no tienen una variante del gen MED12 y, por lo tanto, probablemente tengan una causa diferente de discapacidad intelectual.
El síndrome FGS1 se sospecha en función de la presencia de características físicas. Las pruebas genéticas moleculares para el gen MED12 están disponibles y son la única forma de confirmar el diagnóstico.
Los síntomas del síndrome FGS1 se tratan de forma individual. Por lo general, las personas con esta enfermedad son atendidas por varios especialistas que pueden incluir pediatras, neurólogos, cardiólogos, cirujanos, gastroenterólogos y psicólogos. Estos especialistas deben trabajar en conjunto como un equipo y comunicarse entre sí. Se debe iniciar lo antes posible una intervención temprana con fisioterapia, terapia ocupacional y del habla.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y a sus familiares.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “FG syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: FG Syndrome Type 1.
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