Última actualización:
March 26, 2021
Años publicados: 1986, 1987, 1989, 1991, 1992, 1993, 1996, 1997, 1999, 2002, 2005, 2007, 2008
El angioedema hereditario (HAE, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético raro que causa episodios recurrentes de hinchazón localizada. Esta hinchazón puede afectar las manos, los pies, la cara, el tracto gastrointestinal o las vías respiratorias, pero, a diferencia de las reacciones alérgicas, generalmente no se tiene picazón. La hinchazón en el tracto gastrointestinal puede provocar dolores abdominales severos, mientras que la hinchazón en las vías respiratorias puede causar una dificultad respiratoria que pone en peligro la vida.
La mayoría de los casos de HAE son causados por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen SERPING1, que codifica la proteína inhibidora de C1 (C1-INH), una proteína reguladora muy importante del sistema del complemento. Este sistema es un grupo de proteínas presentes en la sangre que trabajan junto al sistema inmunológico para proteger al cuerpo de infecciones.
El HAE se clasifica en tres tipos:
El HAE se hereda de forma autosómica dominante, aunque hasta el 25% de los casos son mutaciones espontáneas sin antecedentes familiares.
Los síntomas incluyen episodios de hinchazón acompañados de dolor abdominal. Las dificultades respiratorias son raras, pero pueden ser potencialmente mortales debido a la asfixia. Factores como el estrés, el trauma, infecciones, ciertos medicamentos y cambios hormonales pueden desencadenar los episodios.
El diagnóstico se hace evaluando los niveles antigénicos y funcionales del inhibidor de C1, los niveles de complemento C4 y, en algunos casos por pruebas genéticas. Sin el tratamiento adecuado, esta afección puede ser altamente incapacitante. El diagnóstico a menudo se retrasa hasta 10 años después del inicio de los síntomas, que generalmente ocurren en la infancia.
El tratamiento tiene como objetivo prevenir los episodios, reducir su gravedad y restaurar una calidad de vida normal. Actualmente se están desarrollando nuevos medicamentos para abordar necesidades no cubiertas y mejorar los resultados de los pacientes.
El angioedema hereditario se caracteriza por episodios agudos de hinchazón (angioedema) que pueden afectar varias partes del cuerpo. Estos episodios resultan de la fuga de líquido desde los vasos sanguíneos hacia los tejidos circundantes, debido a una disfunción en la regulación de una sustancia llamada bradiquinina.
Los síntomas suelen comenzar en la infancia o adolescencia y empeoran alrededor de la pubertad.
La mayoría de los casos sintomáticos ocurren antes de los 20 años, aunque los niños pequeños pueden ser asintomáticos.
Los episodios típicamente duran de 2 a 5 días y se resuelven sin intervención médica.
El edema puede afectar la piel y las mucosas (angioedema cutáneo) y/o las mucosas de los tractos gastrointestinales y/o respiratorios (angioedema visceral).
Angioedema cutáneo
Angioedema visceral
Tracto Gastrointestinal:
Tracto Respiratorio:
Los episodios de HAE pueden ser provocados por:
Hay 3 subtipos de angioedema hereditario (HAE). Los tipos I y II son causados por mutaciones en el gen SERPING1 (ubicado en el cromosoma 11q12-q13.1), lo que resulta en deficiencia o disfunción del inhibidor de C1. El tipo III es causado por mutaciones en genes diferentes.
Las pautas actuales recomiendan subdividir el “angioedema hereditario con gen inhibidor de la esterasa C1 normal” (HAE-nl-C1-INH, o HAE tipo III) según las variantes génicas subyacentes, como en el quininógeno-1 (HAE-KNG1), el gen del plasminógeno (PLG-HAE), la variante del gen de la mioferlina (MYOF-HAE), la heparán sulfato-glucosamina 3-sulfotransferasa 6 (HS3ST6), una variante en el factor de Hageman (factor XII) y en la angiopoyetina-1 (HAE-ANGPT-1).
Se estima que una de cada 50.000 a 150.000 personas en todo el mundo padece de angioedema hereditario. Afecta a hombres y mujeres por igual.
El diagnóstico del angioedema hereditario se realiza mediante una combinación de:
Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico al identificar las mutaciones en el gen SERPING1 o en genes relacionados con el tipo III, pero no predicen la gravedad de los síntomas.
Para diferenciar el AED se debe considerar lo siguiente:
La administración de un inhibidor de la ECA puede ayudar a confirmar AEH pues estos medicamentos desencadenan los episodios de angioedema y los síntomas generalmente empeoran en pacientes con AEH.
En AEH con niveles normales de C1-INH (AEH tipo III):
Los casos que no mejoran con medicamentos antialérgicos como los antihistamínicos hacen pensar en AEH.
El manejo del angioedema hereditario (AEH) ha avanzado en los últimos años, con un enfoque tanto en el tratamiento agudo como en la profilaxis a largo plazo. El desarrollo de terapias más convenientes, de acción rápida y efectivas ha mejorado la atención de las personas afectadas, ofreciendo planes individualizados adaptados a la frecuencia de los ataques, la gravedad y las preferencias personales.
Tratamiento de los casos agudos
El objetivo de los tratamientos en los casos agudos es detener rápidamente los episodios de hinchazón y prevenir su progresión hacia complicaciones graves. Estas terapias incluyen:
Productos de inhibidor de C1:
Inhibidores de la calicreína:
Bloqueadores del receptor B2 de bradiquinina:
Terapias emergentes:
Estos tratamientos han transformado el manejo del AEH al permitir respuestas más rápidas a los ataques agudos, especialmente fuera de los entornos hospitalarios.
Tratamientos Profilácticos
El objetivo de los tratamientos profilácticos es reducir la frecuencia y la gravedad de los ataques de AEH. Hay varias opciones disponibles:
Profilaxis de primera línea:
Profilaxis de segunda línea:
Los desarrollos recientes tienen como objetivo abordar las limitaciones de las terapias tradicionales, con:
Los planes de tratamiento ahora incorporan las preferencias de la persona afectada, los patrones de ataque y la respuesta a las terapias. Los pacientes pueden cambiar entre tratamientos para optimizar la eficacia y minimizar los efectos secundarios.
La profilaxis a corto plazo con productos de C1-INH está recomendada antes de procedimientos para prevenir ataques de AEH.
Los nuevos tratamientos orales y las terapias génicas ofrecen promesas para reducir la carga del tratamiento, alcanzar la remisión libre de ataques y proporcionar enfoques más dirigidos y potencialmente curativos.
La organización Hereditary Angioedema Association ofrece información actualizada sobre los medicamentos aprobados por la FDA para el angioedema hereditario en el siguiente enlace: Approved HAE treatment.
Las recomendaciones sobre un plan integral de cuidado del HAE, que incluye el desarrollo de un plan general de manejo, tratamiento de ataques de angioedema, profilaxis y monitoreo del paciente, han sido publicadas en la revista Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice y pueden descargarse en el sitio web de la Hereditary Angioedema Association Website.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “hereditary angioedema” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Hereditary angioedema
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