Última actualización:
6/6/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Meena Balasubramanian, MBBS, DCH, FRCPCH, MD, Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, University of Sheffield, Sheffield, Reino Unido, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médicos genetista brasileira, el 1 de agosto del 2023.
El trastorno relacionado con HNRNPU es una enfermedad poco frecuente que afecta el desarrollo neurológico. Se caracteriza por convulsiones, epilepsia de inicio temprano, bajo tono muscular (hipotonía), características autistas y discapacidad intelectual. Es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen HNRNPU.
El trastorno relacionado con HNRNPU se caracteriza por retraso global del desarrollo y discapacidad intelectual, típicamente en el rango de moderado a grave, con retraso en el habla y el lenguaje y/o incapacidad para hablar. Puede haber dificultades de alimentación y bajo tono muscular durante el período neonatal (recién nacidos hasta los 28 días de vida).
Otros problemas incluyen características autistas, dismorfias faciales, convulsiones (tónico-clónicas o de ausencia) que no mejoran, anomalías de la estructura del cerebro en imágenes de resonancia magnética del cerebro y anomalías del corazón.
Los estudios de las personas afectadas han mostrado las siguientes señales y síntomas en las personas afectadas:
Otras características asociadas, vistas en menos del 10% de las personas afectadas incluyen sordera, anomalías de los riñones (falta de un riñón, quistes en los riñones y ectasia pélvica renal) y problemas en los músculos y huesos como anomalías en las vértebras, dedos unidos entre sí).
El trastorno relacionado con HNRNPU es causado por mutaciones (variantes patogénicas o “probablemente patogénicas”) en el gen HNRNPU. El gen HNRNPU tiene las instrucciones para fabricar una proteína (codificar) que se une a los ARN y media diferentes aspectos de su metabolismo y transporte.
Las mutaciones en el gen HNRNPU resultan en una proteína que no funciona bien.
Herencia
El trastorno relacionado con HNRNPU sigue un patrón de herencia autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una sola copia de un gen mutado para causar la enfermedad. El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50 % por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. La mayoría de los casos de esta condición resultan de mutaciones nuevas (de novo) que no fueron heredadas de los padres, sino que surgieron por la primera vez en la persona afectada.
La prevalencia es desconocida, pero hay muy pocos casos descritos. Hasta el 2022, se habían informado aproximadamente 83 personas con este trastorno.
Se puede sospechar un trastorno relacionado con HNRNPU con base en las señales y síntomas asociados con el trastorno. El diagnóstico se confirma con pruebas genómicas que muestran una variante patogénica en el gen HNRNPU.
Se recomienda que las personas afectadas sean atendidas por un equipe de médicos y especialistas que trabajen en conjunto de forma coordinada. La atención incluye la gestión de múltiples citas de subespecialidades, equipos, medicamentos y suministros. Se necesita una evaluación continua para la participación en cuidados paliativos y/o enfermería domiciliaria.
El retraso en el desarrollo y la discapacidad intelectual deben ser manejados por un pediatra del desarrollo. Los retrasos en el habla y el lenguaje deben ser manejados por profesionales de la salud apropiados.
Se recomiendan las siguientes evaluaciones en las personas afectadas:
La epilepsia debe ser tratada con medicamentos antiepilépticos por un neurólogo experimentado. Muchos medicamentos antiepilépticos diferentes pueden ser efectivos, pero ningún medicamento ha demostrado ser efectivo específicamente para este trastorno. El valproato de sodio es el medicamento más utilizado y eficaz. Es posible que se requiera una dieta cetogénica y medicamentos antiepilépticos más nuevos para las convulsiones que no mejoran con los medicamentos (refractarias).
El aumento deficiente de peso y el retraso en el crecimiento pueden requerir terapia de alimentación y colocación de sonda de gastrostomía para problemas de alimentación persistentes.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “HNRNPU” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Balasubramanian M. HNRNPU-Related Neurodevelopmental Disorder. 2022 Mar 10. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK578573/ Accessed June 1, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red: (en inglés)
Vea también nuestra página en inglés de NORD: HNRNPU-Related Disorder.
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