Última actualización:
August 30, 2021
Años publicados: 1987, 1989, 1992, 2002, 2003, 2004, 2007, 2009, 2012, 2017, 2021
NORD agradece a Kenneth L. McClain, MD, PhD, Profesor de Pediatría, Centros de Cáncer y Hematología de Texas Children’s, Baylor College of Medicine, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 17 de diciembre del 2024.
La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es una enfermedad rara que comienza en las llamadas células de Langerhans o de HCL.
Las células de Langerhans son un tipo de células inmunitarias, glóbulos blancos, denominadas células dendríticas o histiocitos, que en condiciones normales ayudan al sistema inmunitario a destruir materiales extraños y a combatir las infecciones. Pero, las formas inmaduras de dichas células pueden proliferar y acumularse en partes del cuerpo en las cuales pueden dañar la piel y los órganos o formar lesiones (tejidos anormales).
Las alteraciones (mutaciones) en los genes que controlan el funcionamiento de las células dendríticas como los genes BRAF, MAP2K1, RAS y ARAF resultan en que estas células dendríticas atraigan a otros glóbulos blancos (linfocitos, macrófagos y eosinófilos) y provoquen una “lesión” en cualquier órgano del cuerpo excepto el corazón y los riñones. La mutación crea cambios biológicos en los histiocitos que impiden la muerte celular y hacen que las células enfermas se acumulen en una lesión.
Estas células también son resistentes a la quimioterapia debido a la senescencia (un “estado similar al letargo”). Los linfocitos reunidos en las lesiones son ineficaces para combatir las células malignas y también mitigan el efecto de la quimioterapia. Los niños o adultos pueden tener HCL en la piel (erupciones maculares, papulares, ulcerativas o seborreicas), los huesos (lesiones líticas dolorosas), los ganglios linfáticos, el cerebro (hipófisis, cerebro y cerebelo), los pulmones, el hígado, el bazo y la médula ósea. Los síntomas sistémicos pueden incluir fiebre, dolor de huesos, pérdida de peso, supuración de oídos, ictericia, diabetes insípida u otras enfermedades de las glándulas endocrinas y malestar (sensación general de malestar).
El tratamiento depende del órgano afectado y de la severidad de la enfermedad.
La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es considerada una “neoplasia mieloide inflamatoria” causada por alteraciones (mutaciones) de varios genes en la vía de la MAPKinasa (MAPK). Esta vía es un sistema de señalización intracelular que regula diversos procesos celulares envueltos en la embriogénesis, la diferenciación celular, proliferación celular, muerte celular, angiogénesis y migración celular. El proceso culmina con la activación de la MAP kinasa, una proteína cinasa que se traslada al núcleo para modificar la actividad de las proteínas y regular la expresión de genes.
La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es un trastorno que se presenta en una o varias localizaciones y, por lo tanto, causa una variedad de señales y de síntomas que van desde leves hasta potencialmente mortales.
En algunos casos afectan solamente un sistema u órgano del cuerpo como la piel, los huesos, la hipófisis o los pulmones. Las personas afectadas en varios sistemas suelen tener afectación de la piel y los huesos con cualquier combinación de otros sitios. Cuando están afectados el hígado, el bazo y la médula ósea, a estas personas se les da la designación de «alto riesgo», lo que significa que la probabilidad de muerte es de aproximadamente el 15%. Todas las personas con HCL en sitios distintos de la médula ósea, el bazo y el hígado pueden curarse.
De acuerdo con el órgano afectado las señales y los síntomas de la HCL puede incluir:
La HCL es causada por mutaciones en una vía de señalización celular conocida como vía MAPKinasa. Los genes clave mutados en esta vía incluyen BRAF (65-70%), MAP2K (20%) y otros genes más raros, todos los cuales conducen a la activación anormal de un gen conocido como ERK. Estas mutaciones son «accidentes genéticos» que ocurren durante la copia de ADN en las células dendríticas y no se heredan. La etapa de maduración de la célula dendrítica determinará qué tipo de enfermedad se desarrollará. Si la mutación ocurre cuando la célula dendrítica todavía está en la etapa de célula madre, este precursor temprano alterado puede llegar a cualquier órgano del cuerpo, especialmente el hígado, el bazo y la médula ósea. La mutación en una célula dendrítica más madura dará lugar a la HCL en una variedad de órganos, pero no en los de “alto riesgo” mencionados anteriormente. Una célula dendrítica aún más madura que porte esta mutación puede afectar solo a la piel y los huesos.
Se ha visto que los familiares de pacientes con HCL tienen una mayor incidencia de enfermedad tiroidea. También se observa que hay más probabilidad de tener HCL en familias en que hay casos de cáncer o de HCL. Fumar, especialmente en adultos jóvenes, está fuertemente asociado con la HCL pulmonar.
La incidencia general de HCL es de entre 4 y 9 casos por millón, con los hombres ligeramente más afectados que las mujeres (1,2:1) y la mayor cantidad de casos se presenta en los primeros cuatro años de vida. La incidencia en adultos no se conoce, pero puede ser de 1 a 2 por millón. Los hispanos tienen una mayor incidencia de afectación difusa de HCL y las personas de raza negra son menos afectados que las personas de raza blanca.
Para diagnosticar la histiocitosis de células de Langerhans (HCL), los médicos pueden usar varios estudios de imágenes y pruebas de laboratorio:
Exámenes de imágenes:
Pruebas de laboratorio:
En casos con síntomas de diabetes insípida, se solicita una prueba de privación de agua (prueba para medir la cantidad de orina que se elabora y su concentración cuando la persona toma poca o ninguna cantidad de agua) o medición de osmolalidad en la sangre y en la orina.
El tratamiento de la histiocitosis de células de Langerhans (HCL) depende del lugar afectado y si la enfermedad es de riesgo bajo o alto.
El tipo de afectación ayuda a guiar el tratamiento.
El tratamiento debe ser personalizado y dirigido por un equipo de especialistas que deben trabajar en conjunto y de forma coordinada.
En los niños se hace el siguiente tratamiento, según la enfermedad sea de bajo o de alto riesg:
En los adultos se hace el siguiente tratamiento:
En adultos, la HCL se presenta frecuentemente en fumadores jóvenes con enfermedad pulmonar predominante.
Para más información, visite la página del Instituto Nacional del cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos: Tratamiento de la histiocitosis de células de Langerhans (PDQ®)–Versión para pacientes y Versión para profesionales de salud.
Es recomendable que los pacientes participen en investigaciones. La Sociedad de Histiocitos, el Grupo de Oncología Infantil y el Consorcio Norteamericano para la Histiocitosis patrocinan estos ensayos, así como algunos centros individuales como el Centro de Cáncer y Hematología Infantil de Texas en Houston, TX. El tratamiento con medicamentos que inhiben específicamente las células que contienen mutaciones en la vía MAPK (vemurafenib, dabrafenib, trametinib, cobimetinib) se está utilizando en varias instituciones en ensayos clínicos.
Póngase en contacto con la Asociación de Histiocitosis de Estados Unidos para obtener detalles sobre los protocolos de tratamiento: 1-800-858-2758 o www.histo.org o Kenneth McClain MD PhD en [email protected]
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Langerhans cell histiocytosis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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Vea también nuestra página en inglés de NORD: Langerhans cell histiocytosis.
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