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Última actualización: 3/29/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Ruhi Shah, MS, CGC, Instituto de Investigación Básica del Estado de Nueva York, Clínica George A. Jervis y Gholson J. Lyon, MD, PhD, Clínica George A. Jervis e Instituto de Investigación Básica en Discapacidades del Desarrollo, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 10 de abril del 2024.
El síndrome de Ogden es una enfermedad genética poco común caracterizada por una variedad de síntomas que incluyen anomalías faciales, apariencia envejecida, discapacidades del desarrollo, anomalías de los huesos (esqueléticas), anomalías genitales y urinarias (genitourinarias), latidos cardíacos irregulares (arritmia cardíaca) y otras señales y síntomas.
El síndrome de Ogden es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen NAA10. Se hereda de forma ligada al cromosoma X
El tratamiento se basa en los síntomas que la persona tenga.
El nombre “síndrome de Ogden” fue sugerido por la primera familia identificada con la enfermedad, en honor a su ciudad natal. El síndrome fue descrito por primera vez en 2011 por el Dr. Gholson Lyon, quien cuidó a la familia y obtuvo muestras de ADN para identificar la causa genética. Originalmente se pensaba que el síndrome de Ogden afectaba sólo a los hombres, con problemas de salud graves y a menudo mortales. Ahora se sabe que el síndrome de Ogden presenta una variedad de síntomas de leves a graves y también puede afectar a las mujeres.
Esta condición también se conoce como síndrome del desarrollo neurológico relacionado con NAA10. En este informe, el síndrome de Ogden se refiere al amplio espectro de características asociadas con una variante que causa la enfermedad en el gen NAA10.
Las personas con síndrome de Ogden se presentan a diferentes edades y con una gran variedad de síntomas y grados de gravedad. Los hombres con síndrome de Ogden, por lo general, son afectados más gravemente y pueden tener síntomas potencialmente mortales en la infancia. Las mujeres con una variante causante de la enfermedad en el gen NAA10 pueden no tener síntomas, tener síntomas, leves o, en algunos casos, tener las mismas características que un hombre afectado.
El síndrome de Ogden puede afectar varios sistemas de órganos del cuerpo y hay una gran variedad de síntomas como:
El síndrome de Ogden es causado por variantes que causan enfermedades en el gen NAA10. Este gen codifica la enzima acetiltransferasa N-terminal 10. Esta enzima, junto con otra proteína conocida como NAA15, forma el “complejo acetiltransferasa A N-terminal (NatA)”. El complejo NatA ayuda a unir un grupo químico llamado acetil-CoA a la primera sección de proteínas. Este proceso de unión se conoce como acetilación. La acetilación regula la estabilidad, interacción, formación y actividad de las proteínas.
Ciertas variantes del gen NAA10 cambian la estructura y función de la proteína. Este cambio puede reducir la estabilidad y provocar los síntomas del síndrome de Ogden. Por tanto, la gravedad de la enfermedad depende de la actividad residual de la enzima.
Herencia
El síndrome de Ogden suele heredarse de forma ligada al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por una variante genética que causa la enfermedad en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen una variante genética que causa la enfermedad en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y sólo uno porta la variante genética. Sin embargo, ha habido informes en la literatura médica de mujeres portadoras con una variedad de síntomas clínicos asociados con el síndrome de Ogden. Los síntomas y la gravedad en las mujeres dependen de qué cromosoma X está activo y en qué proporción en sus células.
Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene una variante genética que causa la enfermedad, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora que puede tener una variedad de síntomas clínicos, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectados con la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Actualmente, no hay informes de varones afectados que se hayan reproducido. Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá la variante genética a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
Una variante del gen NAA10 puede heredarse de uno de los padres o puede haber ocurrido por primera vez en el niño, sin ser heredado, lo que también conocido como “de novo”. Si la variante genética se produjo de novo, existe una probabilidad <1% de que los padres de un niño afectado tengan otro hijo afectado.
El síndrome de Ogden es un trastorno genético poco común que generalmente se expresa completamente en los hombres. Las mujeres portadoras pueden tener una amplia gama de síntomas, desde asintomáticos hasta tener los mismos síntomas que los hombres afectados.
Hasta 2024, se ha informado en poco más de 100 personas. Actualmente se desconoce la prevalencia mundial general. No hay datos disponibles para estimar la prevalencia basada en el origen étnico.
Los médicos pueden sospechar de un diagnóstico de síndrome de Ogden basándose en los síntomas y en los antecedentes familiares y de la persona afectada.
Las señales y síntomas que hace que los médicos sospechen del diagnóstico incluyen retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual, anomalías cardíacas, restricción del crecimiento posnatal y rasgos faciales característicos.
Las pruebas genéticas moleculares que identifican una variante causante de la enfermedad en el gen NAA10 pueden confirmar el diagnóstico de síndrome de Ogden. Se pueden considerar dos tipos de pruebas moleculares según los síntomas del niño. A los niños con síntomas característicos se les puede realizar una prueba genética que busca variantes en el gen NAA10 únicamente. Los niños con síntomas que se ajustan a muchas afecciones diferentes pueden someterse a pruebas genómicas que analizan el gen NAA10 junto con muchos otros genes.
El tratamiento para el síndrome de Ogden es sintomático y de apoyo. El manejo puede incluir las siguientes evaluaciones:
Una vez establecido un diagnóstico, se pueden incluir otras terapias como parte del plan de atención para la persona afectada. Estos pueden incluir terapia física, ocupacional, del habla y de análisis conductual aplicado (ABA).
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. El asesoramiento puede incluir una discusión sobre las causas del síndrome de Ogden y las posibilidades de tener más hijos con este síndrome. El apoyo psicosocial para toda la familia puede resultar beneficioso.
Para obtener más información sobre el síndrome de Ogden se puede contactar al Dr. Gholson Lyon por el correo electrónico: [email protected]
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Ogden syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Makwana R, Christ C, Marchi E, Harpell R, Lyon G. Longitudinal adaptive behavioral outcomes in Ogden syndrome by seizure status and therapeutic intervention. medRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory). Published online 2024. doi:10.1101/2024.02.23.24303144
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McTiernan N, Tranebjærg L, Bjørheim AS, et al. Biochemical analysis of novel NAA10 variants suggests distinct pathogenic mechanisms involving impaired protein N-terminal acetylation. Human Genetics. 2022;141(8):1355-1369. doi:10.1007/s00439-021-02427-4.
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McTiernan N, Darpak C, Ree R, Arnesen T. NAA10 P.(D10G) and NAA10 P.(L11R) variants hamper formation of the NATA N-Terminal acetyltransferase complex. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(23):8973. doi:10.3390/ijms21238973
Cheng H, Gottlieb L, Marchi E, et al. Phenotypic and biochemical analysis of an international cohort of individuals with variants in NAA10 and NAA15. Human Molecular Genetics. 2019;28(17):2900-2919. doi:10.1093/hmg/ddz111
Gupta A, Saif HA, Lent JM, Couser NL. Ocular manifestations of the NAA10-related syndrome. Case Reports in Genetics. 2019; 2019:1-6. doi:10.1155/2019/8492965
Wu Y, Lyon GJ. NAA10-related syndrome. Experimental & Molecular Medicine. 2018;50(7):110. doi:10.1038/s12276-018-0098-x
Sidhu MS, Brady L, Tarnopolsky MA, Ronen GM. Clinical manifestations associated with the N-Terminal-Acetyltransferase NAA10 gene mutation in a girl: Ogden syndrome. Pediatric Neurology. 2017; 76:82-85. Doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.07.010
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Casey JP, stave SI, McGurrin C, et al. NAA10 mutation causing a novel intellectual disability syndrome with long QT due to N-terminal acetyltransferase impairment. Scientific Reports. 2015;5(1). doi:10.1038/srep16022
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ACETYLTRANSFERASE 10, NATA CATALYTIC SUBUNIT; NAA10. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry No: 300013.Updated 09/09/2022.https://www.omim.org/entry/300013?search=NAA10&highlight=naa10. Accessed Jan 16, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Ogden Syndrome.
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