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Última actualización: 11/30/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Kevin McMahon y Greg Cichon, candidatos a MD, Facultad de Medicina de la Universidad de Creighton, Adrea Schelhaas, MS, CGC, LCGC, Nemour Children’s Health, y Wedad Fallatah, MD, MAS, PhD, Departamento de Neurología, Instituto Kennedy Krieger, Peroxisomal Laboratorio de Enfermedades de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, por la preparación de este informe en inglés. El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 29 de mayo del 2024.
La condrodisplasia punctata rizomélica (RCDP) hace parte du un grupo de enfermedades llamadas trastornos peroxisomales, que son caracterizados por la incapacidad de los peroxisomas para funcionar correctamente y para producir un tipo de grasas (lípidos) que son llamados plasmalógenos lo que afecta el desarrollo de muchas partes del cuerpo.
La RCDP se caracteriza por una estatura baja y desproporcionada que se nota más en la parte superior de los brazos y las piernas (rizomelia). Las personas con RCDP a menudo tienen un movimiento limitado o reducido de sus articulaciones (contracturas). Tienen rasgos faciales distintivos que pueden incluir prominencia de la frente, ojos muy separados y subdesarrollo de la mitad de la cara. Otras características incluyen deterioro intelectual, opacidad del cristalino de los ojos (cataratas), convulsiones, defectos del corazón y problemas respiratorios.
La RCDP es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en genes que afectan la producción de plasmalógenos.
En la actualidad, la RCDP es clasificada en 5 tipos de acuerdo con los genes que causan esta enfermedad. El tipo más común es RCDP1, causado por variantes en el gen PEX7.
Independiente del tipo o gen involucrado, los cinco tipos de RCDP se deben a una alteración de la biosíntesis de plasmalógeno. La herencia es autosómica recesiva.
Los peroxisomas son pequeños sacos en el líquido gelatinoso (citoplasma) de las células que desempeñan un papel vital en numerosos procesos bioquímicos del cuerpo. Los peroxisomas ayudan con la descomposición de las grasas y con la formación de diferentes moléculas como el plasmalógeno. La deficiencia de plasmalógeno afecta el crecimiento óseo, los glóbulos rojos y los nervios.
La RCDP es una afección médica compleja y, cuando se descubrió por primera vez hace más de 50 años, los niños con esta afección a menudo no sobrevivían más allá de la infancia o la primera infancia. Los que sobrevivieron tenían importantes discapacidades físicas y deterioro cognitivo. En la actualidad, con el manejo adecuado, por lo general, las personas con esta afección viven más tiempo. Hay también varios recursos disponibles sobre RCDP para ayudar a las familias.
La condrodisplasia punctata rizomélica (RCDP) se clasifica en 5 subtipos. El RCDP1 es el tipo más común y mejor comprendido. La RCDP1 puede clasificarse como «clásica», que tiene características más graves y niveles de plasmalógeno más bajos, o «no clásica», que tiene características relativamente leves y niveles de plasmalógeno más altos.
RCDP1 tipo clásico (severo)
Las personas afectadas pueden tener las siguientes señales y síntomas:
Los problemas respiratorios debidos a infecciones y subdesarrollo de los pulmones son actualmente la causa más común de muerte en niños con RCDP1 clásico.
RCDP1 no clásico (leve)
Las personas afectadas suelen tener anomalías esqueléticas, cataratas, discapacidad intelectual y restricción del crecimiento, pero estas son menos graves y/o se presentan más adelante en la vida (en comparación con el RCDP1 clásico), lo que lleva a un diagnóstico tardío. El diagnóstico suele realizarse durante los primeros 5 a 8 años de vida.
El peso y la altura al nacer son casi siempre normales, pero, a medida que estos niños crecen, se quedan atrás, pero no tan rápidamente como los niños con RCDP1 clásico.
Puede haber las siguientes señales y los síntomas:
Otros subtipos
Los niños con RCDP1, RCDP2 y RCDP3 tienen síntomas y características idénticos.
Los niños con RCDP4 tienen características similares, como discapacidad intelectual grave, convulsiones de aparición temprana, cataratas congénitas y restricción del crecimiento, pero no presentan acortamiento de los huesos de las extremidades (rizomelia) ni calcificación anormal de huesos y cartílagos (condrodisplasia punctata).
Los niños con RCDP5 suelen tener síntomas similares a los de otros tipos, pero suelen ser menos graves (como los que se observan en formas más leves o no clásicas), o sea, las anomalías esqueléticas son menos severas, la aparición de la epilepsia es más tardía, el retraso en el crecimiento es menos serio y la discapacidad intelectual no es tan grave.
La condrodisplasia punctata rizomélica (RCDP) es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en varios genes diferentes.
Los genes asociados con la condrodisplasia punctata rizomélica están involucrados en la formación y función de estructuras llamadas peroxisomas. Los peroxisomas son compartimentos en forma de saco dentro de las células que contienen enzimas necesarias para metabolizar muchas sustancias diferentes, incluidos los ácidos grasos y ciertos compuestos tóxicos. También son importantes para la producción de grasas (lípidos) utilizadas en la digestión y en el sistema nervioso.
Dentro de los peroxisomas, las proteínas producidas a partir de los genes asociados con la RCDP tienen funciones en la formación (síntesis) de moléculas lipídicas llamadas plasmalógenos. Los plasmalógenos se encuentran en las membranas celulares de todo el cuerpo, aunque se sabe poco sobre su función. Cuando hay mutaciones en estos genes los peroxisomas no producen plasmalógenos, lo que resulta en niveles bajos de plasmalógeno. Los investigadores están trabajando para determinar cómo los problemas con la síntesis de plasmalógeno resultan en las señales y en los síntomas específicos de la condrodisplasia punctata rizomélica.
RCDP1 también está asociado con la acumulación de ácido fitánico que no ocurre en otros tipos. Las personas con RCDP clásica tienen niveles de plasmalógeno más bajos y se ven más gravemente afectados que aquellos con la forma no clásica.
Cada tipo de RCDP se caracteriza por variantes en diferentes genes como se enumeran a continuación:
Herencia
La condrodisplasia punctata rizomélica (RCDP) tiene una herencia autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona afectada hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La condrodisplasia punctata rizomélica (RCDP) es una afección ultra rara. En Estados Unidos y Europa occidental, la RCDP afecta a menos de 1 de cada 100.000 nacidos vivos. Ocurre en personas de todos los grupos raciales o étnicos, pero la mayoría de los pacientes reportados provienen del norte de Europa, como el Reino Unido, Alemania, Francia, Italia, España o los Países Bajos.
Se puede sospechar condrodisplasia punctata rizomélica (RCDP) en un bebé recién nacido basándose en características físicas como el desarrollo de cataratas de aparición temprana, acortamiento relativo de las extremidades proximales (rizomelia), rasgos faciales característicos o cuando las pruebas de imagen muestran anomalías esqueléticas propias de esta enfermedad. La RCDP se diagnostica definitivamente mediante pruebas bioquímicas y pruebas genéticas moleculares.
Es posible que las personas con RCDP que no son del tipo clásico no sean diagnosticadas hasta más tarde en la infancia, cuando son evidentes retrasos significativos en el desarrollo y/o cataratas. Las pruebas genéticas y/o bioquímicas pueden ayudar a determinar si la persona tiene la forma clásica o no clásica de RCDP.
Los exámenes de electroencefalograma o EEG (pruebas que miden la actividad eléctrica cerebral) en serie y las imágenes cerebrales pueden mostrar una actividad eléctrica anormal en el cerebro que progresa con el tiempo y una disminución de la materia blanca.
La condrodisplasia punctata rizomélica (RCDP) es una enfermedad que afecta a muchos órganos del cuerpo. El tratamiento depende de la edad de la persona afectada, así como del tipo y gravedad de la enfermedad. Por lo general el tratamiento incluye terapia social, educativa, de comunicación, fisioterapia y ocasionalmente cirugía. Los principales objetivos del tratamiento son prevenir complicaciones, mejorar la calidad de vida y apoyar al paciente y a su familia. Actualmente no hay cura para la RCDP y el tratamiento se centra en síntomas específicos.
Algunos de los tratamientos comunes para RCDP son:
Algunas de las evaluaciones e intervenciones importantes para RCDP son:
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “rhizomelic chondrodysplasia punctata” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata.
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