Última actualización:
March 05, 2021
Años publicados: 2021
NORD agradece a Loren Peña, MD, PhD1, Vandana Shashi, MD2 y Kelly Schoch, MS2, 1 División de Genética Humana, Cincinnati Children’s Hospital y 2 División de Genética Médica, Departamento de Pediatría, Centro Médico de la Universidad de Duke y ASXL Rare Research Endowment (ARRE) Fundación para la elaboración de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 21 de diciembre del 2023.
El síndrome de Shashi-Pena es un síndrome de malformaciones múltiples poco común que se presenta al nacer (es congénito) con rasgos faciales característicos, aumento de la circunferencia de la cabeza y otros hallazgos característicos como una marca de nacimiento sobre el puente de la nariz (nevo flammeus glabelar), junto con un tono muscular bajo (hipotonía) y retraso del desarrollo global. Algunas personas tienen epilepsia también.
El sindrome de Shashi-Pena es causado por cambios (mutaciones o variaciones patogénicas) en el gen ASXL2 que, por lo general, ocurren como nuevas mutaciones (de novo) en las personas afectadas, sin ser heredadas. Se cree que se hereda de forma autosómica dominante.
No hay cura todavía. El tratamiento está dirigido a los síntomas que la persona tenga y consiste en cuidados de apoyo para las complicaciones, como seguimiento cardiológico en caso de que hayan defectos congénitos del corazón (cardiopatía congénita) y terapias de desarrollo.
El síndrome de Shashi-Pena fue descrito inicialmente en 2016 por la Dra. Vandana Shashi y el Dr. Loren Peña en un grupo de seis niños.
Las personas afectadas con el síndrome de Shashi-Pena tienen problemas variados y no todos los casos son iguales. Se han reportado las siguientes señales y síntomas en los pocos reportes de la literatura:
El síndrome de Shashi-Pena es causado por mutaciones en el gen ASXL2. Hasta la fecha no se conoce la función del gen ASXL2, pero puede tener un papel en la regulación de la expresión genética durante el desarrollo embriológico.
Herencia
Las mutaciones del gen ASXL2 son nuevas (de novo) en todos los individuos publicados hasta la fecha. Esto significa que ninguno de los padres tiene la mutación.
Se cree que la enfermedad se hereda de forma autosómica dominante, aunque no se ha reportado ninguna persona afectada que se haya reproducido. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen mutado para causar una enfermedad en particular. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El trastorno es una enfermedad ultra-rara. Se ha descrito en una variedad de poblaciones, sin preferencia por una raza o etnia específica. Hasta 2023 se habían reportado solamente 12 casos en la literatura médica.
La afección se diagnostica mediante pruebas genéticas para identificar mutaciones en el gen ASXL2.
No hay cura todavía. El tratamiento es de apoyo y está orientado a los síntomas y a las complicaciones conocidas asociadas con este síndrome.
Esto podría incluir terapias de desarrollo, vigilancia cardiológica para enfermedades cardíacas congénitas, evaluación y manejo neurológico en caso de convulsiones (con uso de medicamentos anticonvulsivos), evaluación de la alimentación si hay dificultades para alimentarse y niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia). Actualmente no existen terapias aprobadas específicas para este síndrome.
La persona afectada necesita ser consultada y seguida por un equipo de múltiples especialistas en las áreas de genética, neurología, cardiología, endocrinología, fisioterapia y terapia ocupacional, alimentación y logopedia, entre otros. Los especialistas deben trabajar juntos y de forma coordinada para el mejor manejo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Shashi-Pena syndrome” o “ASXL2 gene” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Shashi V, Pena LDM, Kim K, Burton B, Hempel M, Schoch K, Walkiewicz M, McLaughlin HM, Cho M, Stong N, Hickey SE, Shuss CM, UDN Members, Freemark MS, Bellet JS, Keels MA, Bonner MJ, El-Dairi M, Butler M, Kranz PG, Stumpel CTRM, Klinkenberg S, Oberndorff K, Alawi M, Santer R, Petrovski S, Kuismin O, Korpi-Heikkilä S, Need AC, Goldstein DB, Kortüm F. De novo truncating variants in ASXL2 are associated with a unique and recognizable clinical phenotype. Am J Hum Genet. 2016;Oct 6;99(4):991-999. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.08.017. Epub 2016 Sep 29.
Cuddapah VA, Dubbs HA, Adang L, Kugler SL, Mccormick EM, Zolkipli-Cunningham Z, et al. (2021). Understanding the phenotypic spectrum of ASXL-related disease: ten cases and a review of the literature. Am J Med Genet A 185:1700–1711. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8842511/
Ho SKL, Cheng SSW, Cheng THT, Leung LT, Lam EKY, Mok MTS, Lo IFM, Luk HM. Extending the phenotype of Shashi-Pena syndrome: a case report and review of literature. Clin Dysmorphol. 2023 Jul 1;32(3):139-146. https://journals.lww.com/clindysmorphol/citation/2023/07000/extending_the_phenotype_of_shashi_pena_syndrome__a.8.aspx
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/