Última actualización:
2/21/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Caleb Bupp, MD, Julianne Michael, MS, LCGC y Elizabeth VanSickle, MS, Corewell Health/Helen DeVos Children’s Hospital; y André Stephan Bachmann, MS, PhD, Facultad de Medicina Humana de la Universidad Estatal de Michigan, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 8 de abril del 2023.
El síndrome de Bachmann-Bupp (BABS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad genética rara causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ODC1 que llevan a una ganancia de su función. Las personas afectadas tienen un tipo distintivo de pérdida de cabello (alopecia), retraso global en el desarrollo, tono muscular bajo (hipotonía), características físicas anormales no específicas (características dismórficas) y anomalías en el comportamiento. No existe cura todavía, siendo que el tratamiento actual está dirigido a los síntomas específicos presentes en cada individuo. Se están realizando investigaciones para comprender mejor esta enfermedad y encontrar un tratamiento.
Hay solamente 9 pacientes reportados en la literatura médica con BABS. A partir de estos reportes, se cree que las personas con variantes patogénicas en el gen ODC1 pueden tener las siguientes señales y síntomas:
Otros hallazgos informados han sido bastante variables:
Debido al pequeño número de casos identificados, la corta edad de los pacientes notificados y el reciente descubrimiento de la afección aún queda mucho por aprender sobre los problemas y la historia natural de la enfermedad.
BABS es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen de la ornitina descarboxilasa (ODC1) localizadas en el extremo del gen, el extremo “C”. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones corporales. Las variantes patogénicas en el gen ODC1 que causan BABS resultan en un nivel elevado de proteína ODC seguido de una mayor conversión de ornitina en putrescina y una mayor acumulación de putrescina en las células. Estas se denominan variantes patogénicas (mutaciones) de ganancia de función.
Se cree que la penetración de las mutaciones en el gen ODC1 es del 100%, lo que significa que se espera que cualquier persona que tenga un cambio patogénico en una copia de su gen ODC1 desarrolle los señales y los síntomas asociados con esta enfermedad. No está claro si las variaciones en diferentes partes del gen o las variantes que dan como resultado la pérdida de función de proteínas específicas puede causar otros síntomas.
BABS se hereda de forma autosómica dominante. Las condiciones genéticas heredadas con un patrón dominante ocurren cuando un individuo tiene una variante patogénica en una de sus copias de un gen en particular. Hasta el momento, todos los pacientes informados cuyos padres se han sometido a pruebas genéticas moleculares tienen BABS como resultado de una variante patógena (mutación) nueva o «de novo», lo que significa que esta mutación ha aparecido por la primera vez en la persona afectada y no se ha heredado de los padres. Cada hijo de una persona con BABS tiene un 50 % de posibilidades de heredar la mutación causante del gen ODC1. Hasta la fecha, ningún individuo con BABS se ha reproducido y muchos aún no están en edad reproductiva.
BABS es un trastorno raro que se informó por primera vez en la literatura médica en 2018. Hasta noviembre de 2022, menos de 30 personas afectadas han sido identificadas con el trastorno en todo el mundo. Las enfermedades raras a menudo no se diagnostican o son mal diagnosticadas, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia en la población general.
El diagnóstico de BABS se basa en la identificación de síntomas característicos y en las pruebas genéticas moleculares que revelan una variante patogénica en el gen ODC1. No se han establecido criterios diagnósticos clínicos de consenso.
Se pueden realizar otras pruebas para evaluar síntomas específicos. Por ejemplo, si se observa o sospecha actividad convulsiva debido a temblores corporales o episodios de mirada fija, los médicos pueden recomendar un electroencefalograma (EEG), que es una prueba que mide la actividad eléctrica del cerebro, puede mostrar cambios en la función cerebral y ayudar a detectar convulsiones. Varios pacientes con BABS han mostrado cambios en la prueba de imagen conocida como resonancia magnética del cerebro, pero no se ha visto un patrón especifico de anomalías.
Después del diagnóstico inicial, hay una variedad de evaluaciones recomendadas.
El tratamiento de BABS se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas que incluye los médicos de atención primaria, los genetistas, los neurólogos y otros profesionales de la salud que, por lo ideal, deben trabajar en conjunto.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias que tienen un hijo con BABS.
El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.
Se recomienda que las personas con BABS reciban la siguiente vigilancia en cada visita:
Los niños afectados pueden beneficiarse de la terapia ocupacional, física y del habla. Pueden ser necesarios servicios médicos, sociales y/o vocacionales adicionales, incluidos programas de aprendizaje especializados.
Bajo la aprobación de un nuevo fármaco en investigación a través de la FDA, un protocolo de uso compasivo está investigando el uso de difluorometilornitina (DFMO, también conocida como eflornitina), un análogo de la ornitina, en el tratamiento de personas con BABS a través del International Center for Polyamine Disorders.
Con la aprobación del FDA un protocolo de uso compasivo está investigando el uso del medicamento difluorometilornitina (DFMO, también conocida como eflornitina), un análogo de la ornitina, en el tratamiento de personas con BABS a través del International Center for Polyamine Disorders.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome de Bachmann-Bupp en el enlace de Clinical trials. Use el término “Bachmann-Bupp syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Afrin A, Afshan TS, VanSickle EA, Michael J, Laarman RL, Bupp CP. Improvement of dermatological symptoms in patients with Bachmann-Bupp syndrome using difluoromethylornithine treatment. Pediatr Dermatol. 2022 Nov 28. doi: 10.1111/pde.15187. Epub ahead of print.
Prokop JW, Bupp CP, Frisch A, Bilinovich SM, Campbell DB, Vogt D, Schultz CR, Uhl KL, VanSickle E, Rajasekaran S, Bachmann AS. Emerging role of ODC1 in neurodevelopmental disorders and brain development. Genes (Basel). 2021;12:470
Rajasekaran S, Bupp CP, Leimanis M, Shukla A, Russell C, Gleason E, VanSickle E, Edgerly Y, Wittman B, Prokop JW, Bachmann AS. Repurposing a pre-existing drug to treat a rare disease: Eflornithine used in a patient with ODC1 gain-of-function variant. eLife. 2021;10:e67097
VanSickle EA, Michael J, Bachmann AS, Rajasekaran S, Prokop JW, Kuzniecky R, Hofstede FC, Steindl K, Rauch A, Lipson MH, Bupp CP. Expanding the phenotype: Four new cases and hope for treatment in Bachmann-Bupp syndrome. Am J Med Genet A. 2021;185:3485–93.
Schultz CR, Bupp CP, Rajasekaran S, Bachmann AS. Biochemical features of primary cells from a pediatric patient with a gain-of-function ODC1 genetic mutation. Biochem J. 2019;476:2047–57.
Bupp CP, Schultz CR, Uhl KL, Rajasekaran S, Bachmann AS. Novel de novo pathogenic variant in the ODC1 gene in a girl with developmental delay, alopecia, and dysmorphic features. Am J Med Genet A. 2018;176:2548–53
Rodan LH, Anyane-Yeboa K, Chong K, Klein Wassink-Ruiter JS, Wilson A, Smith L, Kothare SV, Rajabi F, Blaser S, Ni M, DeBerardinis RJ, Poduri A, Berry GT. Gain-of-function variants in the ODC1 gene cause a syndromic neurodevelopmental disorder associated with macrocephaly, alopecia, dysmorphic features, and neuroimaging abnormalities. Am J Med Genet A. 2018;176:2554–60.
Rahbari R, Wuster A, Lindsay SJ, Hardwick RJ, Alexandrov LB, Turki SA, Dominiczak A, Morris A, Porteous D, Smith B, Stratton MR, Hurles ME, et al. Timing, rates and spectra of human germline mutation. Nat Genet. 2016;48:126–33.
Bupp C, Michael J, VanSickle E, et al. Bachmann-Bupp Syndrome. 2022 Aug 25. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583220/ Accessed Jan 5, 2023.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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