Última actualización:
November 17, 2021
Años publicados: 1986, 1988, 1990, 1994, 1995, 1996, 1997, 1998, 2006, 2007, 2021
NORD agradece a Emily Furno, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Universidad de Emory y a Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, profesora asociada, directora del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Facultad de medicina de la Universidad de Emory, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de enero del 2024.
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es una enfermedad genética que afecta muchas partes del cuerpo.
Los problemas asociados con SLOS suelen notarse antes o poco después del nacimiento (congénitos).
Las personas con SLOS no pueden producir colesterol. Las características comunes de SLOS incluyen crecimiento lento, cabeza pequeña (microcefalia) y discapacidad intelectual de leve a grave. Los defectos de nacimiento, como dedos adicionales de manos y pies (polidactilia), también son comunes. SLOS es una condición variable. Algunas personas con SLOS tienen un desarrollo normal y sólo características menores y otras tienen problemas más graves.
SLOS afecta a 1 de cada 20.000 a 1 de cada 60.000 bebés nacidos en los Estados Unidos.
Es una condición genética autosómica recesiva causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen DHCR7.
El tratamiento con suplementos de colesterol puede ayudar con algunas de las señales y síntomas de SLOS; sin embargo, actualmente no existe cura para SLOS.
Las señales y síntomas de las personas con SLOS varían mucho y no son las mismas en todos los casos, siendo que hay casos en que los síntomas son leves y otros en que los síntomas son severos.
Las señales y síntomas comunes son:
Los hallazgos menos comunes incluyen:
SLOS es causado por una mutación en ambas copias del gen DHCR7.
Los cromosomas de nuestras células transportan nuestros genes, que se presentan en pares y son instrucciones para producir proteínas. Una copia de cada gen se hereda de la madre y la otra del padre.
Las mutaciones del gen DHCR7 resultan en la falta de una enzima llamada 7-deshidrocolesterol reductasa, que es necesaria para producir colesterol. El colesterol es una sustancia cerosa que es importante para formar estructuras celulares. El colesterol es necesario para el desarrollo antes y después del nacimiento. Las mutaciones en el gen DHCR7 también provocan una acumulación de 7-dehidrocolesterol (7-DHC), que es tóxico para el cuerpo. La acumulación de 7-DHC junto con el colesterol bajo causan las características de SLOS.
Herencia
SLOS se hereda de forma autosómica recesiva. Las condiciones genéticas recesivas ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen mutado y un gen normal funcional para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de ambos tener la misma mutación, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con una condición genética recesiva.
Aproximadamente 1 de cada 20.000 a 1 de cada 60.000 personas en los EE. UU. tienen SLOS. Esta condición afecta por igual a hombres y mujeres. Sin embargo, las mujeres tienen menos probabilidades de ser diagnosticadas porque no tienen diferencias genitales. SLOS ocurre con mayor frecuencia en personas de ascendencia europea.
El diagnóstico de SLOS se basa en hallazgos físicos y pruebas bioquímicas o genéticas.
Las pruebas bioquímicas pueden identificar los niveles de proteínas en la sangre. En las personas con SLOS, la proteína 7-dehidrocolesterol está elevada.
Las pruebas genéticas identifican las mutaciones en los genes de un paciente. SLOS se diagnostica si hay mutaciones en ambas copias del gen DHCR7.
Los resultados de una prueba ofrecida durante el embarazo (análisis de suero materno) pueden sugerir SLOS. Se puede realizar una amniocentesis para confirmar el diagnóstico. Una amniocentesis utiliza una aguja para extraer una pequeña cantidad de líquido que rodea al bebé (liquido amniótico) durante el embarazo. El líquido amniótico se puede analizar para detectar niveles de 7-DHC o las mutaciones en el gen DHCR7.
El tratamiento para SLOS se basa en los problemas específicos del niño. Algunos niños pueden necesitar cirugía para corregir el paladar hendido, defectos cardíacos y anomalías genitales. La intervención educativa temprana es importante para las discapacidades del aprendizaje y del desarrollo. Los problemas de comportamiento deben ser evaluados por un psiquiatra y tratados de forma standard. Los problemas para el sueño pueden ser tratados con melatonina y si no es suficiente, con otros medicamentos.
Los alimentos con suplementos adicionales de colesterol y ácidos biliares pueden mejorar algunos de los síntomas de SLOS, incluido el crecimiento. Las estatinas, como la simvastatina, pueden reducir de forma segura los niveles de DHC y pueden mejorar algunos problemas de conducta.
Se están realizando investigaciones sobre nuevas terapias para SLOS. Los ensayos clínicos actuales están investigando el ácido cólico, los antioxidantes, el colesterol y otros suplementos dietéticos.
Es posible que algunos pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz necesiten suplementos hormonales.
Los audífonos pueden ser de gran beneficio para las personas con pérdida auditiva.
Puede estar indicada la alimentación por gastrostomía.
Se debe limitar la exposición al sol y utilizar cantidades generosas de protector solar.
También existe cierta evidencia de que se puede considerar el trasplante de hígado en personas con SLOS.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Smith-Lemli-Opitz syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Smith-Lemli-Opitz syndrome.
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