Última actualización:
April 01, 2020
Años publicados: 2016, 2020
NORD agradece profundamente a Charles E. Schwartz, PhD, Investigador Senior, Emérito, del Centro Genético Greenwood, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 11 de septiembre del 2024.
El síndrome de Snyder-Robinson (SRS) es un trastorno raro de discapacidad intelectual que sólo afecta a los varones. Los hombres afectados suelen tener una complexión delgada con extremidades largas, un perfil angular y músculos o huesos prominentes (hábito asténico), poca masa muscular, algunas características faciales anormales (disformismo), anomalías del habla, curvatura hacia fuera y lateral de la columna vertebral (cifoescoliosis) y una masa ósea reducida que conduce a huesos frágiles (osteoporosis). Las convulsiones también son bastante comunes.
Este síndrome es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen SMS. La herencia es recesiva ligada al cromosoma X.
No hay cura o tratamiento para el SRS, excepto el manejo de los síntomas.
El síndrome de Snyder-Robinson fue descrito por primera vez en una sola familia por Snyder y Robinson en 1969 como un trastorno no sindrómico ligado al cromosoma X. Desde su primera descripción, sólo se han reportado unos pocos casos.
Las señales y los síntomas, progresión y gravedad del síndrome de Snyder-Robinson (SRS) varían entre las personas afectadas, incluso dentro de la misma familia.
Las mujeres portadoras pueden presentar síntomas más leves del SRS.
El síndrome de Snyder-Robinson (SRS) es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen SMS. Hasta el momento, se han publicado o informado 26 variantes diferentes en este gen.
El gen SMS proporciona instrucciones para la creación de una enzima llamada espermina sintasa. Esta enzima ayuda a producir una sustancia llamada espermina, que forma parte de un grupo de moléculas conocidas como poliaminas. Lo hace al transferir un grupo químico específico de un compuesto llamado S-adenosilmetionina descarboxilada (dcSAM) a otra molécula, la espermidina, que es el «precursor» (material de inicio) para la espermina.
Las poliaminas son importantes para muchas funciones en nuestras células. Ayudan a que las células crezcan y se dividan, fabriquen nuevas proteínas, reparen tejidos dañados, regulen ciertos canales en las células y controlen cuándo las células necesitan autodestruirse (un proceso normal llamado apoptosis). Las poliaminas son esenciales para el desarrollo y el funcionamiento adecuado del cerebro y otras partes del cuerpo.
En el síndrome de Snyder-Robinson (SRS), las variantes en el gen SMS provocan una deficiencia en la enzima espermina sintasa, lo que significa que la enzima no funciona correctamente, y resulta en niveles más bajos de espermina. Al mismo tiempo, la espermidina se acumula porque no se convierte correctamente en espermina, lo que provoca un desequilibrio donde la proporción de espermidina a espermina es más alta de lo normal. Los estudios han demostrado que una mayor proporción de espermidina/espermina está vinculada a síntomas más graves en las personas con SRS.
La falta de espermina afecta el desarrollo normal, especialmente en el cerebro, los músculos y los huesos. Sin embargo, aún no está claro cómo esta deficiencia provoca los síntomas específicos observados en el síndrome.
Herencia
La herencia es recesiva ligada al cromosoma X. El gen SMS se encuentra en el cromosoma X, que es uno de los dos cromosomas sexuales. En los varones (que tienen sólo un cromosoma X), una copia alterada del gen SMS en cada célula es suficiente para causar la afección. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), tendría que producirse una mutación en ambas copias del gen para causar el trastorno. Si la madre de un varón con SRS es portadora de la mutación, existe un 50% de probabilidades de que otro hijo tenga SRS y una hija sea portadora.
El síndrome de Snyder-Robinson es un trastorno raro de discapacidad intelectual ligado al cromosoma X, y es difícil estimar su prevalencia. Dado que se ha identificado a pacientes con SRS en Estados Unidos, América del Sur y Europa, es probable que no esté limitado a una población étnica o ubicación geográfica específica. Menos de 100 casos han sido reportados en la literatura médica.
El diagnóstico del síndrome de Snyder-Robinson se puede hacer con base en las señales y en los síntomas y se puede confirmar mediante pruebas genéticas que identifican las variantes en el gen SMS. Sin embargo, debido a que el SRS es un trastorno raro, es más probable que el diagnóstico se realice después de una secuenciación del exoma completo (WES) que identifique una mutación en el gen SMS. Además, deben realizarse estudios bioquímicos (para ver la actividad de la enzima espermina sintasa y analizar las proporciones celulares de espermidina/espermina) para asegurar un diagnóstico adecuado.
No existe un tratamiento que cure eficazmente el síndrome de Snyder-Robinson. Inicialmente, como el SRS resulta de una falta de espermina producida por las células del cuerpo, se pensó que la suplementación con espermina podría tratar el trastorno. Sin embargo, este enfoque no ha tenido éxito. Por lo tanto, el tratamiento se enfoca en aliviar algunos de los síntomas del SRS.
Las terapias de habla, física y ocupacional han sido útiles, pero los resultados han variado. Se ha probado la suplementación con calcio y de bisfofanatos para mejorar la densidad mineral ósea y contrarrestar la osteoporosis. Nuevamente, los resultados han sido variables. No obstante, debido a la osteoporosis y al mayor riesgo de fracturas, los pacientes con SRS deben ser monitoreados regularmente, y la suplementación con calcio debe iniciarse una vez que se observe una disminución en la densidad ósea.
El tratamiento de las convulsiones se puede intentar con varios medicamentos. Sin embargo, el éxito con un medicamento en particular ha sido variable y algunas convulsiones han sido refractarias al tratamiento.
Existe el potencial de usar un medicamento llamado 2-difluorometilornitina (DFMO), también llamada Eflornitina, para ayudar a restaurar el equilibrio entre los niveles de espermidina y espermina en las personas con síndrome de Snyder-Robinson (SRS). El DFMO es un medicamento aprobado por la FDA que bloquea la producción de poliaminas, las moléculas afectadas en el SRS. Actualmente se utiliza para tratar infecciones parasitarias y una afección llamada hirsutismo (crecimiento excesivo de vello). Al inhibir la producción de poliaminas, el DFMO podría ayudar a reducir la acumulación de espermidina y restaurar un equilibrio más normal entre espermidina y espermina, lo que potencialmente mejoraría los síntomas en las personas afectadas con SRS. Todavía no se sabe si será eficaz.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Snyder-Robinson syndrome” o “Spermine Synthase Deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Larcher L, Norris JW, Lejeune E, et al. The complete loss of function of the SMS gene results in a severe form of Snyder-Robinson. Eur J Med Genet. 2019 Sep 30:103777. doi: 10.1016/j.ejmg.2019.103777. [Epub ahead of print]
Peng Y, Norris J, Schwartz C, et al. Revealing the effects of missense mutations causing Snyder-Robinson syndrome on the stability and dimerization of spermine synthase. Int. J. Mol. Sci. 2016;17: 77.
Abela L, Simmons L, Steindl K, et al. N8-acetylspermidine as a potential plasma biomarker for Snyder-Robinson syndrome identified by clinical metabolomics. J Inherit Metab Dis. 2016;39:131-137.
Albert JS, Bhattacharyya N, Wolfe LA, et al. Impaired osteoblast and osteoclast function characterize the osteoporosis of Snyder-Robinson syndrome.Orphanet J Rare Dis. 2013;10:27.
Peron A, Spaccini L, Norris J, Bova SM, Selicorni A, Weber G, Wood T, Schwartz CE, and Mastrangelo M. Snyder-Robinson syndrome: a novel nonsense mutation in spermine synthase and expansion of the phenotype. Am. J. Med. Genet. 2013; A 161:2316-2320.
Zhang Z, Norris J, Kalscheuer V, Wood T, Wang L, Schwartz C, Alexov E, and Van Esch H. A Y328C missense mutation in spermine synthase causes a mild form of Snyder-Robinson syndrome. Hum. Mol. Genet.2013;22:3789-3797.
Sowell J, Norris J, Jones K, Schwartz C, and Wood T. Diagnostic screening for spermine synthase deficiency by liquid chromatography tandem mass spectrometry.Clin. Chim. Acta 2011;412: 655-660.
Becerra-Solano LE, Butler J, Castañeda-Cisneros G, et al. A missense mutation, p.V132G, in the X-linked spermine synthase gene (SMS) causes Snyder-Robinson syndrome. Am J Med Genet A. 2009 Mar;149A(3):328-35.
deAlencastro G, McCloskey DE, Kliemann Se, et al. New SMS mutation leads to a striking reduction in spermine synthase protein function and a severe form of Snyder–Robinson X-linked recessive mental retardation syndrome. BMJ 2008;45 (8).
Cason AL, Ikeguchi Y, Skinner C, Wood TC, Lubs HA, Martinez F, Simensen RJ, Stevenson RE, Pegg AE, and Schwartz C. E. X-linked spermine synthase gene (SMS) defect: the first polyamine deficiency syndrome. Eur. J. Human Genet. 2003;11: 937-944.
Albert J, Schwartz CE, Boerkoel CF, et al. Snyder-Robinson Syndrome. 2013 Jun 27. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK144284/ Accessed January 15, 2020.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Snyder-Robinson syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/