Última actualización:
1/18/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Jiin Ying Lim, BSci, MGenCouns y Saumya Shekhar Jamuar, MBBS, MRCPCH, FAMS, FACMG, Servicio de Genética, Departamento de Pediatría, Hospital de Mujeres y Niños KK, Singapur, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 3 de julio del 2024.
El trastorno relacionado con UGDH es un trastorno genético poco común del neurodesarrollo caracterizado por retraso global en el desarrollo, deterioro del habla, convulsiones y discapacidad intelectual de moderada a grave.
Es causada por cambios (mutaciones o variantes) en el gen UGDH. La herencia es autosómica recesiva.
No existe cura para este trastorno y el tratamiento se basa en los síntomas específicos presentes en cada persona afectada.
Las personas con trastorno relacionado con UGDH presentan una combinación de retraso en el desarrollo, epilepsia y discapacidad intelectual. Las señales y síntomas pueden incluir:
Las imágenes cerebrales generalmente demuestran características no específicas, que incluyen mielinización retardada, ventrículos agrandados, atrofia cerebral, atrofia cerebelosa y cuerpo calloso delgado.
Si bien la mayoría de las personas afectadas reportadas presentan estas características, es posible que no presenten todas las características clínicas enumeradas anteriormente. Los padres deben hablar con el equipo médico de su hijo sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
El trastorno relacionado con UGDH es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen UGDH. El gen UGDH codifica la proteína UDP-glucosa deshidrogenasa (UDPGDH), que convierte la UDP-glucosa en UDP-glucuronato/ácido UDP-glucurónico (UDP-GlcA). UDP-GlcA es un componente muy importante envuelto en la matriz extracelular del cerebro. La matriz extracelular ayuda a que las células se unan y se comuniquen con las células cercanas, y tiene una función importante en la multiplicación celular, el movimiento y otras funciones celulares.
Cuando ambas copias del gen UGDH tienen variantes que afectan y/o alteran la función de la proteína UDPGDH, esto resulta en el desarrollo anormal del cerebro y en las señales y en los síntomas en las personas afectadas.
Herencia
El trastorno relacionado con la UGDH se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen no funcional y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El trastorno relacionado con UGDH afecta a hombres y mujeres en igual número. Hay menos de 50 personas afectadas en todo el mundo con este trastorno. Sin embargo, se desconoce el número exacto de personas afectadas. Los trastornos raros a menudo se diagnostican erróneamente o no se diagnostican, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general.
Las estimaciones conservadoras proyectan una prevalencia de 1:14.000.000 a 1:2.000.000. Además, se ha informado de una mutación fundadora (p.Arg317Gln) en la población de Arabia Saudita. Una mutación fundadora es una alteración genética que se detecta con una frecuencia elevada en un grupo con aislamiento geográfico o cultural.
Se debe considerar un diagnóstico de trastorno relacionado con la UGDH en un niño que presenta epilepsia, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, hipotonía y dificultades para alimentarse. Se necesitan pruebas genéticas moleculares que identifiquen mutaciones en el gen UGDH para confirmar el diagnóstico. Esto generalmente se hace como parte de un panel de epilepsia o en una secuenciación completa del exoma/genoma.
La prueba del panel de epilepsia busca variaciones especificas en el ADN que pueden predisponer a las personas a trastornos que causan epilepsia.
El tratamiento de las personas afectadas con trastorno relacionado con UGDH es se dirige a mejorar los síntomas y a prevenir los problemas que puedan ocurrir. Cada persona afectada es tratada de acuerdo con los síntomas específicos que tiene. Actualmente no existe ningún tratamiento genético específico disponible.
Las personas afectadas con el trastorno relacionado con UGDH requieren ser atendidas por muchos especialistas que deben trabajar en equipo y de forma coordinada. El equipo de especialistas incluye neurólogos, pediatras del desarrollo, genetistas, gastroenterólogos, neumólogos, terapeutas de neurorrehabilitación (incluidos fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales y terapeutas del habla y el lenguaje) y dietistas.
La gestión puede incluir:
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “UGDH-Related Disorder” o “UGDH gene” o “developmental and epileptic encephalopathy 84” o Jamuar syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Hengel H, Bosso-Lefèvre C, Grady G, Szenker-Ravi E et al. Loss-of-function mutations in UDP-glucose 6-dehydrogenase cause recessive developmental epileptic encephalopathy. Nat Commun. 2020 Jan 30;11(1):595. doi: 10.1038/s41467-020-14360-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32001716/
Alhamoudi KM, Bhat J, Nashabat M, et al. A missense mutation in the UGDH gene is associated with developmental delay and axial hypotonia. Front Pediatr. 2020 Feb 27;8:71. doi: 10.3389/fped.2020.00071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32175296/
UGDH Parent support group (https://www.facebook.com/groups/337904120548172)
UGDH Human Disease Genes Website Series (https://www.humandiseasegenes.nl/ugdh)
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: UGDH-Related Disorder.
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