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Última actualización:
02/01/2024
Años publicados: 1993, 1998, 2002, 2005, 2021, 2024
NORD agradece a Hayley Bottino y Shabri Patel, estudiantes de Maestría en Ciencias en Genética Humana y Asesoramiento Genético (MSGC), pasantes editoriales de NORD del Keck Graduate Institute y Emily Quinn, MS, CGC, profesora asistente de genética en el Keck Graduate Institute, por asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médicos genetista brasileira, el 1 de febrero del 2024.
El síndrome de Winchester es un trastorno presente al nacer (congénito) que afecta el tejido conectivo y los huesos y es muy raro.
El síndrome de Winchester se caracteriza con mayor frecuencia por baja estatura, desgaste de huesos y tejidos, manchas oscuras en la piel y rasgos faciales toscos. La característica principal de este síndrome es la baja estatura debido a cambios en las vértebras de la columna vertebral y huesos largos de las extremidades que empeoran con el tiempo (degenerativos). Otros síntomas comunes incluyen síntomas similares a los de la artritis, pérdida de tejido óseo (osteólisis), densidad ósea reducida (osteoporosis), rasgos faciales toscos y anomalías de los ojos y los dientes. Las articulaciones más comúnmente afectadas son las de las manos, los pies, las rodillas, los hombros, el codo y la cadera.
El síndrome de Winchester es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen MMP14 y se hereda de forma autosómica recesiva.
Actualmente, el síndrome de Winchester se considera parte de un espectro de enfermedades llamado espectro de osteólisis multicéntrica-nodulosis-artropatía. En la nomenclatura más reciente de displasias esqueléticas, el síndrome de Winchester se denominó osteólisis multicéntrica-nodulosis-artropatía relacionadas con MMP14.
Hay pocos casos reportados en la literatura médica. La edad de aparición varía de 3 meses a 22 años. Normalmente, el síndrome se manifiesta alrededor de los dos años. Las señales y los síntomas principales del síndrome de Winchester son:
La mayoría de las personas con síndrome de Winchester tienen una inteligencia normal.
El síndrome de Winchester es causado por mutaciones en el gen MMP14 (también conocido como MT1-MMP).
En todas las personas afectadas por el síndrome de Winchester, dos copias del gen MMP14 están alteradas, lo que causa la enfermedad. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando se produce una variante de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo. En el caso del síndrome de Winchester, las partes del cuerpo que son más afectadas son los huesos y la piel.
El gen MMP14 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada metalopeptidasa de matriz 14, que se encuentra en la superficie de las células y ayuda a modificar y descomponer varios componentes de la matriz extracelular, la estructura proteica que proporciona soporte estructural a las células en los tejidos. La degradación de la matriz extracelular es un proceso normal en la remodelación de los tejidos y, cuando se altera, puede provocar procesos patológicos como la artritis.
La proteína metalopeptidasa de la matriz 14 también activa otra proteína llamada metalopeptidasa de la matriz 2. La actividad de la metalopeptidasa de la matriz 2 parece ser importante para una variedad de funciones corporales, incluida la remodelación ósea, que es un proceso normal en el que se rompe el hueso viejo y se crea hueso nuevo para reemplazarlo.
Las mutaciones en el gen MMP14 resultan en una menor cantidad de enzima disponible para descomponer los componentes de la matriz extracelular y activar la metalopeptidasa de la matriz 2 y pueden causar las señales y los síntomas del síndrome de Winchester con un espectro de anomalías esqueléticas con osteólisis.
Herencia
El síndrome de Winchester se hereda de forma recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante patogénica (mutación) que causa una enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la mutación y, por tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Todas las personas portan algunas mutaciones. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de portar variantes en el mismo gen, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
Desde la descripción original de este síndrome en 1969, en la literatura médica sólo se han descrito alrededor de una docena de individuos afectados. Entre los identificados con el síndrome hasta la fecha se encuentran personas de ascendencia mexicana, puertorriqueña e iraní. Más recientemente, se han informado múltiples individuos afectados de ascendencia del sur de Asia (India y Pakistán) y del este de Asia (coreanos y japoneses).
Entre 1969 y 2001, sólo se informaron 12 personas afectadas con síndrome de Winchester en todo el mundo. Parece que el síndrome de Winchester es más común en mujeres que en hombres con una proporción de mujeres a hombres de 3:1 (nueve mujeres, tres hombres). Otras personas afectadas pueden no estar diagnosticadas o recibir un diagnóstico erróneo.
El diagnóstico del síndrome de Winchester se puede realizar de dos formas. Existen criterios clínicos establecidos y existen pruebas genéticas clínicas que pueden identificar variantes en el gen MMP14.
Las señales y síntomas más necesarios para el diagnóstico del síndrome de Winchester son los hallazgos esqueléticos que incluyen osteoporosis, osteólisis y cambios degenerativos en los huesos vertebrales, carpianos y tarsianos. Los siguientes síntomas deben estar presentes junto con las anomalías esqueléticas para poderse hacer el diagnóstico: baja estatura, contracturas, opacidad corneal (cataratas), zonas de piel engrosadas (hiperpigmentación) o crecimiento de pelo en la piel (hirsutismo), encías hipertrofiadas y rasgos faciales toscos.
Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar un diagnóstico de síndrome de Winchester cuando se identifican variantes causantes de la enfermedad en el gen MMP14.
En este momento, no existe cura para el síndrome de Winchester. Los tratamientos consisten en medidas de apoyo para mejorar los síntomas. Tanto la fisioterapia como el tratamiento con medicamentos para el dolor (analgésicos) son importantes para las personas con síndrome de Winchester.
La fisioterapia puede ayudar a ralentizar la aparición de contracturas articulares, lo que ayudará a prolongar la movilidad. Es posible que se necesite cirugías para la liberación de contracturas articulares, pero los resultados no son consistentes. La terapia analgésica se refiere a la terapia que involucra medicamentos que ayudan a aliviar el dolor; esto puede incluir antiinflamatorios, relajantes del músculo esquelético y antibióticos. Además de las terapias físicas y analgésicas, la fisioterapia y la hidroterapia pueden ser beneficiosas para quienes tienen dificultades de movimiento.
Para apoyar la salud ósea, se pueden incorporar diariamente suplementos de calcio y vitamina D. Estudios recientes han informado del éxito de los tratamientos con bisfosfonatos en personas con osteólisis hereditaria, como las afectadas por el síndrome de Winchester. La terapia con bisfosfonatos incluye los medicamentos, pamidronato o soledronato, para ayudar en la prevención de la pérdida de densidad ósea. El inicio temprano de esta terapia cuando aparecen los primeros síntomas puede proporcionar una mejor calidad de vida a las personas con síndrome de Winchester. Se necesitan mas estudios para saber si los bisfosfonatos son útiles.
Las personas con un diagnóstico inicial de síndrome de Winchester deben recibir un examen esquelético completo, una evaluación cardíaca que incluye una ecografía del corazón (ecocardiograma) y un examen ocular.
También son necesarias consultas con un cirujano ortopédico, reumatólogo, fisioterapeuta, genetista clínico y/o asesor genético.
Después del diagnóstico inicial, las personas deben recibir controles anuales por parte de un reumatólogo y/o cirujano ortopédico para evaluar el dolor y las articulaciones.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Winchester syndrome” o “MONA” o “Multicentric Osteolysis, Nodulosis, and Arthropathy” o “Multicentric Osteolysis, Nodulosis, and Arthropathy spectrum” o un término más amplio, “osteolysis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Winchester syndrome.
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