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Última actualización: October 01, 2020
Años publicados: 1989, 1992, 1995, 1996, 1998, 2005, 2017, 2020
NORD agradece a Nazra Kazia, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Amy R.U.L. Calhoun, MD, Genética Médica, Universidad de Iowa, por su ayuda en la preparación de este informe.
El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) es un trastorno cromosómico muy raro causado por la falta de una pieza (deleción parcial o monosomía) del brazo corto (p) del cromosoma 4.
Los síntomas principales pueden incluir ojos que parecen estar muy separados entre si (hipertelorismo ocular), cara ancha o picuda. nariz, cabeza muy pequeña (microcefalia), orejas malformadas de implantación baja, deficiencia de crecimiento, defectos del corazón (cardíacos), discapacidad intelectual y convulsiones.
Los síntomas de este síndrome varían de persona a persona según el tamaño y la deleción del cromosoma 4.
No hay cura todavía. El tratamiento se hace para mejorar los síntomas que la persona afectada tenga.
Las señales y los síntomas del síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) pueden variar mucho entre las personas afectadas. La característica más distintiva de WHS es la apariencia facial típica. Las personas con WHS suelen tener una prominencia del área ubicada en la parte superior de la nariz entre las cejas (la glabela). Esto se asocia con ojos prominentes y muy espaciados (hipertelorismo), cejas arqueadas y una parte inferior de la cara pequeña, incluido un labio superior corto y una boca y mandíbula pequeñas. Muchas veces esto resulta en que el puente de la nariz sea el punto focal del rostro.
Las señales y síntomas que están presentes en casi todas las personas con WHS incluyen:
Otros hallazgos comunes incluyen:
Originalmente, el síndrome de Pitt-Rogers-Danks (PRDS) se describió como un trastorno separado del WHS. Sin embargo, finalmente se descubrió que las personas con PRDS también tenían deleciones del brazo corto del cuarto cromosoma en la misma región asociada con el WHS, por lo que ahora se considera que esta afección es una forma más leve del WHS.
El síndrome de Wolf-Hirschhorn es un trastorno cromosómico extremadamente raro en el que falta (hay una deleción) una región conocida como WHSCR (región crítica del síndrome de Wolf Hirschhorn) que se localiza en el brazo corto (p) del cromosoma 4. En la mayoría de los casos, también se pierde material adicional además de WHSCR.
Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo y contienen las características genéticas de cada persona. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, con el par 23 formado por los cromosomas X e Y, XX asociado con el sexo femenino y XY asociado con el sexo masculino. Cada cromosoma tiene un brazo corto denominado «p» y un brazo largo denominado «q». Los cromosomas se subdividen en bandas numeradas. Por ejemplo, «cromosoma 4p16.3» se refiere a la banda 16.3 en el brazo corto del cromosoma 4. Las bandas numeradas se utilizan para especificar la ubicación de los genes que se encuentran en cada cromosoma.
La deleción de parte del brazo corto del cromosoma 4 (4p) causa el síndrome de Wolf-Hirschhorn. Se cree que una porción de la banda 16.3 del cromosoma 4p (4p16.3) es la «región crítica» (WHSCR) del trastorno, lo que significa que la eliminación de esta área conduce a la expresión completa del síndrome de Wolf-Hirschhorn.
En la mayoría de las personas, la deleción que causa el síndrome ocurre muy temprano en el desarrollo de ese individuo (posiblemente en el óvulo o el espermatozoide antes de la fertilización) y no se hereda de los padres de esa persona (esto se conoce como espontáneo o de novo). Con mucha menos frecuencia, el trastorno se hereda de un padre que tiene una translocación equilibrada.
Una translocación se produce cuando partes de dos o más cromosomas se desprenden e intercambian lugares. Si todas las partes de ambos cromosomas que participaron en el intercambio están presentes, se dice que está «equilibrado». Debido a que una persona con una translocación equilibrada tiene todo el material genético necesario para un desarrollo normal, las personas con translocaciones equilibradas no suelen tener problemas de salud relacionados con su cromosoma anormal translocado.
Sin embargo, una translocación equilibrada puede transmitirse a un niño de forma desequilibrada, lo que resulta en la falta o gano de material genético en un niño y en el trastorno cromosómico como el WHS. Las pruebas cromosómicas citogenéticas (cariotipo) pueden determinar si uno de los padres tiene una translocación equilibrada.
El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) es un trastorno extremadamente raro. Los estudios realizados hace unos 25 años sugirieron que el trastorno se producía en aproximadamente 1 de cada 50.000 nacidos vivos, con una proporción de mujeres a hombres de 2:1.
Estudios más recientes sugieren que la frecuencia del trastorno puede ser subestimada debido a que en muchos casos no es diagnosticado o se hace un diagnóstico erróneo.
El diagnóstico del síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) puede ser sospechado por la apariencia facial característica, el retraso en el crecimiento, los retrasos en el desarrollo y las convulsiones.
El diagnóstico se confirma mediante la detección de una deleción de la región crítica del síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHSCR) mediante análisis citogenético (cromosómico). El análisis citogenético convencional (cariotipo) detecta menos de la mitad de las deleciones que causan WHS. La la hibridación fluorescente in situ (FISH), que utiliza una sonda WHSCR tiene una tasa de detección mucho mejor que el cariotipo estándar y detectará a la mayoría de los pacientes.
Sin embargo, la prueba de diagnóstico de elección es la micromatriz cromosómica, que detecta esencialmente todas las deleciones del WHSCR y define el tamaño de la deleción. Los microarrays cromosómicos también pueden encontrar otros reordenamientos cromosómicos, como piezas adicionales de otros cromosomas que se observan en muchas de las personas afectadas con WHS.
Debido a que el síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) es tan variable, el tratamiento y la intervención deben adaptarse a las necesidades de la persona afectada de acuerdo a los síntomas que se tenga.
Las personas en quienes se sospecha el WHS deben someterse a una evaluación integral por parte de un profesional en genética con experiencia. La mayoría de los pacientes necesitarán ser seguidos por varios subespecialistas.
Las personas afectadas necesitan hacerse las siguientes evaluaciones:
En algunos casos, se puede considerar la cirugía para corregir problemas como defectos cardíacos, estrabismo, escoliosis, y malformaciones como paladar hendido o labio hendido.
La función renal debe controlarse de forma continua. Todos los pacientes se benefician de un apoyo integral de desarrollo y rehabilitación que incluye: terapia de alimentación, comunicación asistida, habla, fisioterapia, terapia ocupacional y apoyo escolar.
Se recomienda el asesoramiento genético a las familias de niños con síndrome de Wolf-Hirschhorn.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad de Cri du chat en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Wolf-Hirschhorn syndrome” o “4p-“para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Battaglia A. Deletion 4p: Wolf-Hirshhorn Syndrome. In: Cassidy SB and Allanson, JE, eds. Management of Genetic Syndromes, 3rd ed. Wiley-Blackwell. Hoboken, NJ; 2010: 249-261.
Hirschhorn K. Wolf-Hirschhorn Syndrome. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:272.
Jones KL. ed. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 5th ed. W. B. Saunders Co., Philadelphia, PA; 1997:46-47.
Gorlin RJ, Cohen MM Jr, Levin LS. eds. Syndromes of the Head and Neck. 3rd ed. Oxford University Press, London, UK; 1990:38-39.
Battaglia A, Carey JC, South ST. Wolf-Hirschhorn Syndrome – RETIRED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY. 2002 Apr 29 [Updated 2015 Aug 20]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1183/ Accessed September 30, 2020.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance In Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Wolf-Hirschhorn Syndrome; Entry Number: 194190. Last Edit Date: 07/17/2017. Available at: https://omim.org/entry/194190 Accessed September 30, 2020.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Wolf-Hirschhorn syndrome.
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