Última actualización:
March 01, 2019
Años publicados: 2010, 2013, 2016, 2019
NORD agradece a Alisdair McNeill, PhD, FRCP Edin DCH, Senior Clinical Fellow & Honorary Consultant, Sheffield Institute for Translational Neuroscience, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 7 de diciembre del 2024.
La aceruloplasminemia es un trastorno genético poco común que se caracteriza por la acumulación anormal de hierro en el cerebro y en varios órganos internos.
Las personas afectadas desarrollan síntomas neurológicos que incluyen deterioro cognitivo y trastornos del movimiento. También puede haber una degeneración de la retina del ojo y diabetes. Los síntomas suelen manifestarse durante la edad adulta, entre los 20 y los 60 años.
La aceruloplasminemia es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen de la ceruloplasmina (CP). La herencia es autosómica recesiva.
La aceruloplasminemia se clasifica como un trastorno neurodegenerativo con acumulación de hierro en el cerebro (NBIA, por sus siglas en inglés). La NBIA es un grupo de trastornos hereditarios poco frecuentes que se caracterizan por la acumulación de hierro en el cerebro. La aceruloplasminemia también se clasifica como un trastorno por sobrecarga de hierro.
El tratamiento se dirige a los síntomas específicos y puede incluir medicamentos quelantes de hierro.
Las señales y los síntomas y la gravedad de la aceruloplasminemia varían de una persona a otra, incluso entre miembros de la misma familia. La edad de aparición también varía, y oscila entre los 20 y los 60 años.
Los tres hallazgos principales asociados con la aceruloplasminemia son la degeneración de la retina, los síntomas neurológicos y la diabetes mellitus.
Otros síntomas comunes incluyen:
La aceruloplasminemia es causada por cambios (variantes o mutaciones) del gen de la ceruloplasmina (CP). El gen CP contiene instrucciones para producir la enzima ceruloplasmina. Esta enzima es esencial para el funcionamiento y transporte adecuados del hierro dentro del cuerpo. Las variantes del gen CP dan como resultado niveles deficientes de ceruloplasmina funcional, lo que finalmente resulta en la acumulación de hierro en el cerebro y otros órganos del cuerpo. La acumulación de hierro daña el tejido de los órganos afectados y causa los síntomas característicos de la aceruloplasminemia.
El hierro es un mineral fundamental que se encuentra en todas las células del cuerpo y es esencial para que el cuerpo funcione y crezca adecuadamente. El hierro se encuentra en muchos tipos de alimentos, como la carne roja, las aves, los huevos y las verduras. Los niveles de hierro deben permanecer dentro de un rango específico en el cuerpo, de lo contrario pueden causar anemia (debido a niveles bajos de hierro) o dañar los órganos afectados (debido a niveles altos de hierro).
En la mayoría de las personas con aceruloplasminemia, el hierro se acumula dentro de los ganglios basales, una parte del cerebro formada por tres grupos de células cerebrales (neuronas). Los ganglios basales procesan la información involucrada en los movimientos involuntarios, la coordinación y la cognición. Los síntomas neurológicos específicos que se desarrollan en la aceruloplasminemia dependen de la ubicación exacta y el grado de acumulación de hierro dentro del cerebro.
La diabetes asociada con la aceruloplasminemia es resultado de la acumulación de hierro en el páncreas. El hierro también puede acumularse en otras partes del cuerpo, como las retinas o el hígado. Sin embargo, en el hígado no se produce un daño hepático que resulte en fibrosis, una enfermedad que se caracteriza por la formación excesiva de tejido cicatricial en el hígado, o cirrosis, que se caracteriza por la cicatrización del hígado y el deterioro de su funcionamiento.
Herencia
La aceruloplasminemia se hereda de forma autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y de la madre.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen defectuoso de cada progenitor. Si una persona recibe un gen alterado responsable por la enfermedad y un gen normal será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos progenitores portadores transmitan el gen alterado, y, por lo tanto, tengan un hijo afectado con esta enfermedad es del 25 % con cada embarazo. El riesgo de tener un(a) hijo(a) que sea portador(a), como los padres, es del 50 % con cada embarazo. La probabilidad de que un hijo o una hija reciba genes funcionales no alterados de ambos progenitores es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. En la mayoría de las enfermedades recesivas, las personas con un gen funcional y un gen alterado para la enfermedad (portadores) no desarrollan síntomas; sin embargo, en la aceruloplasminemia, los portadores pueden, en casos raros, desarrollar ataxia cerebelosa (problemas para coordinar los movimientos).
La aceruloplasminemia es un trastorno extremadamente raro que afecta a hombres y mujeres en igual número. Se desconoce la incidencia exacta de la aceruloplasminemia. Puede ser más frecuente en Japón, donde se estima que afecta a 1 individuo por cada 2.000.000 de la población general. Debido a que muchos casos de aceruloplasminemia no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, es difícil determinar la frecuencia real del trastorno en la población general. La aceruloplasminemia se describió por primera vez en la literatura médica en 1992.
El diagnóstico de aceruloplasminemia se realiza con base en la identificación de los síntomas característicos, una historia clínica detallada del paciente, una evaluación clínica detallada y una variedad de pruebas especializadas.
Los análisis de sangre pueden revelar ciertos hallazgos asociados con la aceruloplasminemia, como la ausencia de ceruloplasmina en sangre y bajas concentraciones de cobre y hierro en el suero.
La resonancia magnética del cerebro y el hígado puede revelar hallazgos característicos que indican la acumulación de hierro. Una resonancia magnética utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes transversales de órganos y tejidos corporales específicos.
La prueba genética que muestra las mutaciones en el gen CP puede confirmar el diagnóstico de forma definitiva.
El manejo de la aceruloplasminemia se centra en mejorar los síntomas específicos que tiene la persona afectada. Las opciones de tratamiento que se utilizan actualmente incluyen:
Algunos estudios han demostrado que la ceruloplasmina administrada en la vena (ceruloplasmina parenteral) puede restaurar el metabolismo del hierro y reducir el estrés oxidativo. Si bien esta podría ser una opción de tratamiento futura, ya que se dirige a la causa de la afección, aún no está ampliamente disponible para uso clínico.
Otros tratamientos tienen como objetivo controlar los síntomas y brindar apoyo. Esto incluye un control cuidadoso de la diabetes a través de la dieta, medicamentos orales o inyecciones de insulina, según sea necesario.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias para recibir orientación sobre la afección y su herencia.
Se recomienda a las personas con aceruloplasminemia que eviten las sustancias que pueden aumentar los niveles de hierro en el cuerpo.
Se están realizando investigaciones con enfoques innovadores, como la terapia génica para corregir el defecto genético subyacente a la aceruloplasminemia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “aceruloplasminemia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Aceruloplasminemia.
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