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Última actualización: 05/17/2024
Años publicados: 1987, 1988, 1990, 2000, 2002, 2007, 2024
NORD agradece a Gioconda Alyea, MD, MS de Brasil, Organización Nacional de Enfermedades Raras, por su ayuda en la preparación de este informe. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 17 de mayo del 2024.
La acidemia metilmalónica (MMA) es un grupo de trastornos genéticos en los que el cuerpo no puede descomponer (metabolizar) proteínas y grasas adecuadamente. Esto resulta en un nivel anormalmente alto de ácido metilmalónico en la sangre (acidemia metilmalónica) y en la orina.
Puede ser aislado o puede ocurrir también en combinación con la elevación de otros compuestos como la homocisteína o la disminución de la metionina. Este reporte se focaliza en la MMA aislada.
Las señales y los síntomas varían en gravedad, pudiendo ser leves hasta muy graves. Los bebés con esta afección suelen presentar somnolencia, vómitos, deshidratación, tono muscular débil (hipotonía) y cansancio excesivo (letargo). Sin tratamiento, la MMA puede ser muy grave y en algunos casos puede causar coma y muerte.
La herencia es autosómica recesiva.
Las pruebas de detección de recién nacidos pueden identificar a los bebés afectados en una etapa temprana de su vida. Esto es importante porque los cambios en la dieta y los suplementos pueden prevenir algunos de los efectos nocivos de este trastorno.
El inicio de la acidemia metilmalónica suele producirse durante los primeros meses de vida, pero se ha descrito que aparece durante toda la infancia. Los bebés pueden parecer normales al nacer, pero desarrollan síntomas una vez que comienzan a comer más proteínas, lo que puede hacer que la afección empeore.
Los síntomas pueden incluir:
Las señales y síntomas de la acidemia metilmalónica pueden aparecer tras una infección o un cambio en los hábitos alimentarios.
La academia metilmalónica es causada por cambios (variantes) en varios genes diferentes, incluidos los genes MMUT, MMAA, MMAB, MMADHC y MCEE.
La mayoría de las personas con MMA tienen variantes en el gen MMUT. Este gen proporciona instrucciones para producir (codifica) una enzima llamada metilmalonil-CoA mutasa. Esta enzima trabaja junto con la vitamina B12 (también llamada cobalamina) para descomponer (metabolizar) varios componentes básicos de las proteínas (aminoácidos), ciertas grasas (lípidos) y el colesterol. Las variantes del gen MMUT pueden impedir la producción de esta enzima o afectar su función. Esto resulta en una acumulación de ácido metilmalónico y de otros compuestos potencialmente tóxicos en el cuerpo y en las señales y los síntomas de MMA.
Algunas variantes del gen MMUT impiden la producción de cualquier enzima metilmalonil-CoA mutasa funcional, lo que resulta en una forma de MMA llamada mut 0, acidemia metilmalónica resistente a la vitamina B12 tipo mut 0 (o deficiencia completa de metilmalonil-CoA mutasa)la forma más grave de MMA. Las variantes que cambian la estructura de esta enzima, pero no eliminan su actividad dan como resultado una forma de MMA llamada mut – (Acidemia metilmalónica resistente a la vitamina B12 tipo mut – (o Deficiencia parcial de metilmalonil-CoA mutasa) que suele ser menos grave y con síntomas más variables que la forma mut 0.
Otras de las personas con MMA tienen variantes en los genes MMAA, MMAB o MMADHC. Las proteínas producidas por estos genes ayudan a producir y regular la vitamina B12 y son necesarias para que la enzima metilmalonil-CoA mutasa funcione normalmente. Los trastornos respectivos causados por las variantes en los genes MMAA, MMAB o MMADHC son la acidemia metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo cblA o Aciduria metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo cblA, la acidemia metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo cblB y la acidemia metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo clbDv2
En raros casos, la MMA puede ser causada por variantes en el gen MCEE. Este gen proporciona instrucciones para producir la enzima metilmalonil CoA epimerasa. Al igual que la metilmalonil CoA mutasa, esta enzima ayuda a la degradación (metabolismo) de aminoácidos, ciertos lípidos y colesterol. La función anormal de la metilmalonil CoA epimerasa resulta en una forma de MMA conocida como “Acidemia metilmalónica por deficiencia de metilmalonil-CoA epimerasa” que tiene señales y síntomas variados.
Herencia
La MMA se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda una variante genética que causa una enfermedad de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y una variante genética que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Vea una tabla sobre los tipos de acidemia/aciduria metilmalónica aislada con la enzima deficiente y los genes asociados.
| Enzima deficiente | Tipo de acidemia metilmalónica | Gen asociado | |
| Deficiencia completa de metilmalonil-CoA mutasa | mut 0 | Acidemia metilmalónica resistente a la vitamina B12 tipo mut 0 (o Deficiencia completa de metilmalonil-CoA mutasa) | MMUT |
| Deficiencia parcial de la metilmalonil-CoA mutasa | mut – | Acidemia metilmalónica resistente a la vitamina B12 tipo mut – (o Deficiencia parcial de metilmalonil-CoA mutasa) | |
| Defecto en la síntesis o transporte del cofactor para la L-metilmalonil-CoA mutasa, 5’-desoxiadenosilcobalamina | cblA | Acidemia metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo cblA o Aciduria metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo cblA | MMAA |
| cblB | Acidemia metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo cblB | MMAB | |
| cblD-MMA | Acidemia metilmalónica sensible a la vitamina B12 tipo clbDv2 | MMADHC | |
| Deficiecia de la actividad de la metilmalonil-CoA epimerasa | MCEE | Acidemia metilmalónica por deficiencia de metilmalonil-CoA epimerasa | MCEE |
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/
La acidemia metilmalónica ocurre en 1 de cada 50.000 a 1 de cada 100.000 nacidos vivos. Un estudio extenso determino la detección de MMA por debajo de 2 casos por cada 100.000 recién nacidos en las regiones de América del Norte, Europa y Asia-Pacífico.
La acidemia metilmalónica se puede identificar al nacer en una gota de sangre mediante pruebas de detección neonatal ampliadas con espectrometría de masas en tándem, permite el análisis de múltiples compuestos para la identificación de diversas enfermedades.
Un bebé con niveles elevados de acilcarnitinas, ácido metilmalómico y ácido metilcitírico puede tener MMA. Se necesitan pruebas adicionales de sangre, orina y, a veces, de piel para confirmar el diagnóstico de MMA.
Los estudios de imágenes por resonancia magnética (MRI) y tomografía computarizada (CT) muestran varias alteraciones en el cerebro.
Las pruebas genéticas para detectar variantes en los genes MMUT, MMAA, MMAB, MMADHC y MCEE también pueden confirmar el diagnóstico.
El tratamiento de la acidemia metilmalónica se hace con una dieta especial, que es importante para prevenir algunos de los problemas de salud asociados con el MMA. La dieta consiste en una dieta baja en ciertas proteínas y grasas, en fórmulas especiales y en alimentos medicinales, así como comidas y refrigerios regulares.
Los niños afectados con algunas formas de MMA pueden necesitar suplementos de vitamina B-12 y algunos niños afectados pueden necesitar suplementos de carnitina. Los niños con MMA que reciben tratamiento en una etapa temprana de su vida aún pueden tener dificultades de aprendizaje y discapacidad intelectual.
Se recomienda asesoramiento genético a las familias de un niño afectado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Methylmalonic acidemia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Almási T, Guey LT, Lukacs C, Csetneki K, Vokó Z, Zelei T. Systematic literature review and meta-analysis on the epidemiology of methylmalonic acidemia (MMA) with a focus on MMA caused by methylmalonyl-CoA mutase (mut) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):84. Published 2019 Apr 25. doi:10.1186/s13023-019-1063-z
Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Isolated Methylmalonic Acidemia. 2005 Aug 16 [Updated 2022 Sep 8]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/ Accessed May 15, 2024.
Methylmalonic Aciduria. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry No: 251000; Last Update: 03/11/2024. https://www.omim.org/entry/251000 Accessed May 15, 2024.
Lee B. Genetics of Methylmalonic Acidemia. Updated: Mar 15, 2019. www.emedicine.com/ped/topic1438.htm Accessed May 15, 2024.
Methylmalonic acidemia. MedlinePlus. July 17, 2023. https://medlineplus.gov/download/genetics/condition/methylmalonic-acidemia.pdf Accessed May 15, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Methylmalonic Acidemia.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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