Última actualización:
05/17/2023
Años publicados: 2006, 2010, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a Roger E. Stevenson, MD, genetista clínico, Equanimitas, Greenwood, SC, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 28 de junio del 2023.
El síndrome de alfa talasemia-discapacidad intelectual ligada al cromosoma X (ATR-X) es un trastorno genético raro que afecta a múltiples órganos y sistemas del cuerpo. El síndrome ATR-X se caracteriza por discapacidad intelectual, rasgos faciales característicos, anomalías del tracto genitourinario y alfa talasemia. La talasemia alfa, una afección en la que hay un defecto en la producción de los pigmentos de los glóbulos rojos que transportan oxígeno (hemoglobina), no se observa en todos los pacientes. Las anomalías adicionales suelen estar presentes en la mayoría de los casos. El síndrome ATR-X se hereda como una condición genética recesiva ligada al cromosoma X.
Algunos investigadores han sugerido que se use el nombre XLID-síndrome de la cara hipotónica para designar varios trastornos que antes se consideraban entidades separadas, incluidos el síndrome ATR-X, el síndrome de Carpenter-Waziri, el síndrome de Chudley-Lowry, el síndrome de Holmes-Gang y la discapacidad intelectual ligada al cromosoma X. -síndrome de hipotonía. Todos estos síndromes ocurren debido a cambios (variantes patogénicas o mutaciones) del mismo gen en el cromosoma X. El nombre síndrome ATR-X es el término más ampliamente reconocido para este trastorno.
El síndrome de alfa talasemia-discapacidad intelectual ligada al cromosoma X (ATR-X) es un trastorno genético raro que afecta a múltiples órganos y sistemas del cuerpo. El síndrome ATR-X se caracteriza por:
La talasemia alfa, una afección en la que hay un defecto en la producción de los pigmentos de los glóbulos rojos que transportan oxígeno (hemoglobina), no se observa en todos los pacientes. Las anomalías adicionales suelen estar presentes en la mayoría de los casos. El síndrome ATR-X se hereda como una condición genética recesiva ligada al cromosoma X.
El síndrome ATR-X ocurre debido a los cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ATRX ubicado en el cromosoma X. Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales que incluyen un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres.
Las mujeres que portan el gen ATRX mutado son intelectualmente normales y no tienen síntomas clínicos debido a un proceso conocido como desviación marcada de la inactivación del cromosoma X. En este proceso, en las primeras etapas del desarrollo fetal, se inactiva uno de los dos cromosomas X de la mujer. Con raras excepciones, el cromosoma X que porta el gen ATRX mutado se inactiva (desactivación preferencial).
Herencia
El síndrome ATR-X se hereda como una condición genética recesiva ligada al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los varones. Las mujeres que tienen un gen defectuoso presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Los varones tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un varón hereda un cromosoma X que contiene un gen anormal, desarrollará la enfermedad.
Las portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.
Si un varón con trastornos ligados al cromosoma X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen anormal a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Hasta el momento no hay reportes sobre ningún varón con ATR-X se haya reproducido.
El síndrome ATR-X afecta a los hombres. Los laboratorios que realizan pruebas genéticas moleculares han informado sobre más de 200 familias. Sin embargo, debido a que este trastorno puede no ser diagnosticado, es difícil determinar su verdadera frecuencia en la población general. Las mujeres portadoras del gen mutado no suelen desarrollar ninguna manifestación.
El síndrome ATR-X puede sospecharse al nacer o durante la infancia en base a una evaluación clínica detallada y la identificación de hallazgos característicos (como la discapacidad intelectual, rasgos faciales distintivos, anomalías genitourinarias). Los análisis de sangre (por ejemplo, tinción azul de cresilo brillante) que demuestran la presencia de cuerpos de inclusión de hemoglobina H (que se presnta en la alfa talasemia) en los glóbulos rojos pueden ayudar en el diagnóstico.
Sin embargo, como comentado antes, no todas las personas afectadas con el síndrome ATR-X tienen alfa talasemia, y, por tanto, la HbH es un hallazgo variable en el síndrome ATR-X y la falta de detección de cuerpos de inclusión de HbH no descarta el síndrome ATR-X.
El diagnóstico de síndrome ATR-X puede confirmarse mediante pruebas genéticas moleculares que identifican una mutación del gen ATRX. Actualmente, hay un examen disponible, llamado «perfil de metilación del ADN» que es específico para ayudar a aclarar los casos en que los examenes genéticos no son conclusivos, como cuando los resultados muestran «variantes de significado incierto» que son cambios en la secuencia de ADN de un gen cuyo efecto en la salud no se conoce.
El tratamiento del síndrome ATR-X se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos, especialistas dentales, logopedas, oftalmólogos, especialistas en el tratamiento de trastornos del esqueleto (ortopedistas) y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.
La intervención temprana del desarrollo es importante para garantizar que los niños afectados con el síndrome ATR-X alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niños afectados pueden incluir educación especial de recuperación y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias de las personas afectadas.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome ATR-X en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Alpha Thalassemia X-linked Intellectual Disability Syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
El siguiente profesional tiene interés especial en la investigación de esta enfermedad:
Roger E. Stevenson, MD
Equanimitas
105 Wyatt Court
Greenwood, SC 29646
864-992-7562 (voice)
[email protected]
Schwartz CE, Louie RJ, Toutain A, Skinner C, Friez MJ, Stevenson RE. X-linked intellectual disability update 2022. Am J Med Genet A. 2022; online ahead of print.
Aref-Eshghi E, Kerkhof J, Pedro VP, et al. Evaluation of DNA methylation episignatures for diagnosis and phenotype correlations in 42 mendelian neurodevelopmental disorders. Am J Hum Genet. 2020;109:356-370.
Neri G, Schwartz CE, Lubs HA, Stevenson RE. X-linked intellectual disability update 2017. Am J Med Genet A. 2018;176:1375-88.
Basehore MJ, Michaelson-Cohen R, Levy-Lahad E, et al., Alpha-thalassemia intellectual disability: variable phenotypic expression among males with a recurrent nonsense mutation – c.109C>T (p.R37X). Clin Genet. 2015;87:461-6.
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Guilano F, Badens C, Richelme C, Levy N, Lambert JC. ATR-X syndrome: a new mutation in the XNP/ATRX gene near the helicase domain. Arch Pediatr. 2005;12:1372-5.
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Stevenson RE. Alpha-Thalassemia X-Linked Intellectual Disability Syndrome. 2000 Jun 19 [Updated 2020 May 28]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1449/ Accessed April 17, 2023.
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McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:309580; Last Update: 04/01/2022. Available at: https://omim.org/entry/309580 Accessed April 17, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Alpha Thalassemia X-linked Intellectual Disability Syndrome.
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