Última actualización:
9/28/2023
Años publicados: 2019, 2023
NORD agradece a Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD, Amy Tam, BSc, y Vicente Quiroz, MD, del Boston Children’s Hospital, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 17 de septiembre del 2024.
La paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4 (AP-4-HSP) se refiere a un grupo de trastornos neurológicos del desarrollo que progresan lentamente.
Generalmente, se presentan con retraso global en el desarrollo, discapacidad intelectual de moderada a severa, problemas o ausencia del habla, microcefalia (cabeza pequeña), convulsiones y síntomas motores progresivos. Los niños recién nacidos y los niños pequeños tienen hipotonía (bajo tono muscular) que después se convierte en hipertonía, que resulta en espasticidad en las piernas, lo que lleva a la incapacidad para caminar y la dependencia de una silla de ruedas. Esta espasticidad puede progresar a los brazos (extremidades superiores), lo que causa la pérdida parcial o total del uso de las cuatro extremidades (brazos y piernas) y el torso (tetraplejía).
AP-4-HSP se hereda de manera autosómica recesiva. Existen cuatro genes que codifican las subunidades del complejo AP-4: AP4B1, AP4E1, AP4M1 y AP4S1.
No existe cura ni tratamiento específico para esta enfermedad, el manejo se enfoca en aliviar los síntomas.1
Las señales y los síntomas de la paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4 (AP-4-HSP) pueden variar, pero la mayoría de los niños con AP-4-HSP suelen presentar las siguientes señales y síntomas:
Otros síntomas que pueden presentarse:
La paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4 (AP-4-HSP) es causada por mutaciones en los genes AP4B1, AP4E1, AP4M1 y AP4S1, que codifican las subunidades del complejo AP-4. Estos genes son importante para la función de las células nerviosas llamadas neuronas.
La herencia es autosómica recesiva.
En la herencia autosómica recesiva, la persona hereda una copia de la variante genética de cada uno de sus padres. Si ambos padres son portadores, el riesgo de que un hijo herede la enfermedad es del 25% en cada embarazo, y el riesgo de que el hijo sea portador, como los padres, es del 50%. El riesgo es el mismo con cada embarazo.
La paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4 (AP-4-HSP) afecta a hombres y mujeres de diferentes grupos étnicos. La prevalencia exacta es desconocida, pero es probable que esté subdiagnosticada debido a la similitud de los síntomas con la parálisis cerebral.
El diagnóstico de paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4 (AP-4-HSP) se basa en características clínicas y pruebas como la resonancia magnética cerebral, que puede mostrar un cuerpo calloso delgado, ventrículos laterales dilatados y cambios en la sustancia blanca. El diagnóstico definitivo se confirma mediante pruebas genéticas que identifiquen las mutaciones en los genes relacionados con esta enfermedad.
Todavía no hay cura para la paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4 (AP-4-HSP). Las siguientes recomendaciones de manejo de los síntomas específicos según la edad podrían ser útiles para las personas afectadas:
Disfunción motora
Problemas de comunicación
Cuidado multidisciplinario
Se recomienda un equipo de cuidado multidisciplinario que incluya neurología, fisiatría, ortopedia y medicina del desarrollo.
El Hospital Infantil de Boston ha iniciado el primer registro internacional y estudio de historia natural para AP-4-HSP.
El estudio, dirigido por el Dr. Darius Ebrahimi-Fakhari, está diseñado para recopilar datos sobre personas afectadas por la paraplejía espástica hereditaria asociada a AP-4 (AP-4-HSP). La participación no tiene costo y no es necesario viajar a Boston, ya que la inscripción se puede completar de manera remota. Los pasos para participar incluyen:
Si usted cree que usted o que su hijo(a) pueden ser elegibles para este estudio, puedes contactar al Coordinador de Investigación de HSP en el Hospital Infantil de Boston:
Este tipo de estudios es esencial para comprender mejor la historia natural de la enfermedad y avanzar en el desarrollo de posibles tratamientos futuros.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia” o “AP-4-HSP” o un término más amplio “hereditary spastic paraplegia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Ebrahimi-Fakhari D, Behne R, Davies AK, et al. AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia. 2018 Dec 13. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535153/ Accessed Sept 13, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia (AP-4-HSP)
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