Última actualización:
November 19, 2020
Años publicados: 1992, 2005, 2020
NORD agradece a Mounya Duggal, candidato a MDCM, Facultad de Medicina de la Universidad McGill, y a Roser Urreizti, PhD, Laboratorio de Bioquímica y Unidad de Enfermedades Neurometabólicas, Institut de Recerca Hospital Sant Joan de Déu, CIBERER, Barcelona, España, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 9 de noviembre del 2023.
El síndrome C, también conocido como síndrome de trigonocefalia de Opitz (OTCS), es una enfermedad compleja en que hay anomalías múltiples presentes al nacer (congénitas) y discapacidad intelectual. Los niños afectados nacen con una malformación en la que la cabeza tiene forma triangular debido a la unión prematura de los huesos del cráneo (trigonocefalia), una frente estrecha y puntiaguda, un puente nasal ancho y plano con una nariz corta, pliegues verticales sobre las esquinas internas de los ojos, paladar anormal y profundamente surcado, anomalías del oído, ojos biscos (estrabismo), articulaciones dobladas o en una posición fija y piel flácida. Las discapacidades del desarrollo y del aprendizaje son comunes. Estos signos y síntomas pueden variar mucho de una persona a otra.
OTCS es un trastorno heterogéneo, lo que significa que no tiene una única causa. Los cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en genes múltiples y distintos, combinaciones de genes y anomalías cromosómicas pueden ser la causa subyacente de esta afección.
Fue descrito en 1969 por John Marius Opitz, un genetista médico germano-estadounidense, que notó características similares: trigonocefalia, dismorfia facial y discapacidad intelectual severa. El síndrome se denominó inicialmente “síndrome C de anomalías congénitas múltiples”, donde la “C” representaba el apellido de esta familia. Luego, pasó a denominarse síndrome C, síndrome de Opitz C o síndrome de trigonocefalia de Opitz.
Las señales y los síntomas varían entre las personas afectadas.
Las principales señales y síntomas pueden incluir:
No existe una causa genética común para OTCS. Las investigaciones recientes han encontrado que cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en genes específicos podrían estar asociados con esta condición: MAGEL2, FOXP1, IFT140, ASXL3 y CD96.
Se ha visto que algunos de los casos descritos portan anomalías cromosómicas, en el cromosoma 3 o en otros cromosomas. Se cree que podría haber genes relacionados con la enfermedad en estas regiones cromosómicas.
Herencia
Hasta hace poco se pensaba que la OTCS seguía un patrón de herencia autosómico recesivo. Sin embargo, ahora se cree que el trastorno se produce como resultado de una herencia dominante de novo (que no es heredada de los padres, sino que aparece de repente) o de un mosaicismo gonadal. El mosaicismo se refiere a una condición en la que una persona tiene células que difieren entre sí en su composición genética, o sea, células que tienen genes mutados y células con los genes normales.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen alterado para causar una enfermedad en particular. El gen alterado puede heredarse de un padre afectado o puede ser el resultado de un nuevo cambio (mutación) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen alterado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En la literatura médica mundial solo se han informado alrededor de 60 pacientes con OTCS. OTCS es un trastorno muy raro que parece afectar a hombres y mujeres en igual número. La prevalencia está entre 1/800.000 y 1/1.000.000.
OTCS es un diagnóstico clínico basado en las características mencionadas anteriormente, o sea, ces diagnosticado con base en las señales y los síntomas que las personas afectadas tienen. Dado que múltiples genes (y anomalías cromosómicas) pueden estar asociados con esta afección, se puede utilizar la secuenciación del exoma completo (WES) para identificar la causa molecular subyacente en algunos pacientes clínicamente diagnosticados con esta afección.
No existe un tratamiento específico para OTCS, pero es posible tratar algunos síntomas. Cuando la trigonocefalia es grave, se puede realizar una cirugía para aliviar la presión sobre el cerebro y mejorar la apariencia facial. Se pueden indicar otros procedimientos quirúrgicos para el corazón y otras malformaciones, cuando las hay. Las terapias de apoyo, como la logopedia y la rehabilitación interdisciplinaria, pueden resultar útiles en algunos pacientes. Se recomienda el asesoramiento genético a los pacientes y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “C syndrome” o “Opitz trigonocephaly” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: C syndrome.
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