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Síndrome C

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Última actualización: November 19, 2020
Años publicados: 1992, 2005, 2020


Reconocimiento

NORD agradece a Mounya Duggal, candidato a MDCM, Facultad de Medicina de la Universidad McGill, y a Roser Urreizti, PhD, Laboratorio de Bioquímica y Unidad de Enfermedades Neurometabólicas, Institut de Recerca Hospital Sant Joan de Déu, CIBERER, Barcelona, España, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés.  El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 9 de noviembre del 2023.


Resumen

El síndrome C, también conocido como síndrome de trigonocefalia de Opitz (OTCS), es una enfermedad compleja en que hay anomalías múltiples presentes al nacer (congénitas) y discapacidad intelectual. Los niños afectados nacen con una malformación en la que la cabeza tiene forma triangular debido a la unión prematura de los huesos del cráneo (trigonocefalia), una frente estrecha y puntiaguda, un puente nasal ancho y plano con una nariz corta, pliegues verticales sobre las esquinas internas de los ojos, paladar anormal y profundamente surcado, anomalías del oído, ojos biscos (estrabismo), articulaciones dobladas o en una posición fija y piel flácida. Las discapacidades del desarrollo y del aprendizaje son comunes. Estos signos y síntomas pueden variar mucho de una persona a otra.

OTCS es un trastorno heterogéneo, lo que significa que no tiene una única causa. Los cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en genes múltiples y distintos, combinaciones de genes y anomalías cromosómicas pueden ser la causa subyacente de esta afección.

Fue descrito en 1969 por John Marius Opitz, un genetista médico germano-estadounidense, que notó características similares: trigonocefalia, dismorfia facial y discapacidad intelectual severa. El síndrome se denominó inicialmente “síndrome C de anomalías congénitas múltiples”, donde la “C” representaba el apellido de esta familia. Luego, pasó a denominarse síndrome C, síndrome de Opitz C o síndrome de trigonocefalia de Opitz.

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Sinónimos

  • Síndrome de trigonocefalia de Opitz
  • Síndrome de trigonocefalia C
  • Síndrome de trigonocefalia
  • OTC
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Signos y Síntomas

Las señales y los síntomas varían entre las personas afectadas.

Las principales señales y síntomas pueden incluir:

  • Forma anormalmente triangular del cráneo (trigonocefalia) que es la característica principal y que ocurre debido al cierre prematuro de la sutura metópica, que se extiende desde la nariz del bebé hasta la sutura sagital, que se encuentra en la parte superior de la cabeza (las suturas son bandas fibrosas de tejido que conectan los huesos del cráneo)
    • cuando la sutura metópica se cierra prematuramente, la parte superior de la cabeza del bebé podría tomar una forma triangular, o sea, angosta en la parte de adelante y ancha en la parte de atrás
  • Cara distintiva que se caracteriza por:
    • Puente nasal ancho con una nariz corta
    • Pliegues verticales sobre las esquinas internas de los ojos (epicanto)
    • Parálisis de los músculos faciales (parálisis facial)
    • Anomalías del oído externo
    • Ojos bizcos (estrabismo)
    • Labio superior delgado
    • Surco vertical liso entre la base de la nariz y el borde del labio superior (filtrum)
    • Mandíbula de tamaño insuficiente (micrognatia)
    • Cuello corto
  • Piel flácida
  • Anomalías del esternón (esternón)
  • Dedos palmeados de manos y/o pies (sindactilia)
  • Extremidades cortas
  • Anomalías del corazón, páncreas, riñones y pulmones
  • Falla de uno o ambos testículos para descender hacia el escroto (criptorquidia)
  • Dificultades para alimentarse debido a un paladar bastante surcado en la boca y una mala posición de los dientes
  • Pérdida del tono muscular
  • Articulaciones de las manos dobladas en una posición fija o dislocadas
  • Malformaciones del sistema nervioso central (cerebro y medula espinal)
  • Convulsiones
  • Retraso en el desarrollo (motor, mental o global)
  • Retraso en el habla son comunes
  • Discapacidad intelectual que puede variar de leve a grave.
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Causas y Herencia

No existe una causa genética común para OTCS. Las investigaciones recientes han encontrado que cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en genes específicos podrían estar asociados con esta condición: MAGEL2, FOXP1, IFT140, ASXL3 y CD96.

Se ha visto que algunos de los casos descritos portan anomalías cromosómicas, en el cromosoma 3 o en otros cromosomas. Se cree que podría haber genes relacionados con la enfermedad en estas regiones  cromosómicas.

Herencia

Hasta hace poco se pensaba que la OTCS seguía un patrón de herencia autosómico recesivo. Sin embargo, ahora se cree que el trastorno se produce como resultado de una herencia dominante de novo (que no es heredada de los padres, sino que aparece de repente) o de un mosaicismo gonadal. El mosaicismo se refiere a una condición en la que una persona tiene células que difieren entre sí en su composición genética, o sea, células que tienen genes mutados y células con los genes normales.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen alterado para causar una enfermedad en particular. El gen alterado puede heredarse de un padre afectado o puede ser el resultado de un nuevo cambio (mutación) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen alterado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

 

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Frecuencia

En la literatura médica mundial solo se han informado alrededor de 60 pacientes con OTCS. OTCS es un trastorno muy raro que parece afectar a hombres y mujeres en igual número. La prevalencia está entre 1/800.000 y 1/1.000.000.

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Diagnóstico

OTCS es un diagnóstico clínico basado en las características mencionadas anteriormente, o sea, ces diagnosticado con base en las señales y los síntomas que las personas afectadas tienen. Dado que múltiples genes (y anomalías cromosómicas) pueden estar asociados con esta afección, se puede utilizar la secuenciación del exoma completo (WES) para identificar la causa molecular subyacente en algunos pacientes clínicamente diagnosticados con esta afección.

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Tratamiento

No existe un tratamiento específico para OTCS, pero es posible tratar algunos síntomas. Cuando la trigonocefalia es grave, se puede realizar una cirugía para aliviar la presión sobre el cerebro y mejorar la apariencia facial. Se pueden indicar otros procedimientos quirúrgicos para el corazón y otras malformaciones, cuando las hay. Las terapias de apoyo, como la logopedia y la rehabilitación interdisciplinaria, pueden resultar útiles en algunos pacientes. Se recomienda el asesoramiento genético a los pacientes y sus familias.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “C syndrome” o “Opitz trigonocephaly” para ver los estudios disponibles sobre esta condición.  Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.

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Referencias

Bohring A. C Syndrome. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:162-63.

Gorlin RJ, Cohen MM Jr, Levin LS., eds. Syndromes of the Head and Neck. 3rd ed. Oxford University Press, London, UK; 1990:889-90

Urreizti R, Grinberg D, Balcells S. C syndrome – what do we know and what could the future hold? Expert Opinion on Orphan Drugs. 2019;7(3):91-94. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21678707.2019.1589448?fbclid=IwAR2clHG8fnE8ZdOxRPGBMiqCnjGnc1kUMclvImDv3GfZxvJHM4HP_Ds5ntU

Urreizti R, Damanti S, Esteve C, et al. A De Novo FOXP1 truncating mutation in a patient originally diagnosed as c syndrome. Sci Rep. 2018;8. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5766530/.

Peña‐Padilla C, Marshall CR, Walker S, et al. Compound heterozygous mutations in the IFT140 gene cause opitz trigonocephaly c syndrome in a patient with typical features of a ciliopathy. Clinical Genetics. 2017;91(4):640-646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27874174/.

Urreizti R, Cueto-Gonzalez AM, Franco-Valls H, et al. A de novo nonsense mutation in magel2 in a patient initially diagnosed as opitz-c: similarities between Schaaf-Yang and Opitz-c syndromes. Sci Rep. 2017;7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5345063/.

Alvina Fierro JA, Hernandez Avina DA. Opitz c syndrome: trigonocephaly, mental retardation and craniofacial dysmorphism.
Elsevier. 2016;17:125-129. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1110863015000531.

Urreizti R, Roca‐Ayats N, Trepat J, et al. Screening of CD96 and ASXL1 in 11 patients with Opitz c or Bohring–Opitz syndromes. American Journal of Medical Genetics Part A. 2016;170(1):24-31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26768331/.

Yatsenko SA, Cheung SW, Scott DA, et al. Deletion of 9q34.3 syndrome: genotype-phenotype correlations and an extended deletion in a patient with feature of Opitz C trigonocephaly. J Med Genet. 2005;42:328-35.

Czako M, Riegel M, Morava E, et al. Opitz “C” trigonocephaly-like syndrome in a patient with terminal deletion of 2p and partial duplication of 17q. Am J Med Genet A. 2004;131:310-12.

Phadke SR, Patil SJ. Partial trisomy 13 with features similar to C syndrome. Indian Pediatr. 2004;41:614-17.

Azimi C, Kennedy SJ, Chitayat D, et al. Clinical and genetic aspects of trigonocephaly: a study of 25 cases. Am J Med Genet A. 2003;117:127-35.

Miller C, Losken HW, Towbin R, et al. Ultrasound diagnosis of craniosynostosis. Cleft Palate Craniofac J. 2002;39:73-80.

Bohring A, Silengo M, Lerone M, et al. Severe end of Opitz trigonocephaly © syndrome or new syndrome. Am J Med Genet. 1999;85:438-46.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: C syndrome.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

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Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

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