Última actualización:
11/26/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece sinceramente a Lizzy Chandler, MS, Olivia Anderson, MS, Anjali Narain, MS, Aiste Narkeviciute, MS, CGC y Chung Lee, MD, de la Universidad de Stanford, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 26 de noviembre del 2024.
La deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa (deficiencia de CACT) es una condición genética rara en que el cuerpo no puede utilizar ciertos tipos de grasas (específicamente grasas de cadena larga) como fuente de energía. Este trastorno se debe a un problema en el sistema de transporte de carnitina, que es esencial para mover las grasas hacia las mitocondrias, las estructuras celulares responsables de la producción de energía. Dado que estas grasas no se transportan hacia las mitocondrias para convertirse en energía, hay una escasez de energía y una acumulación de compuestos tóxicos, lo que resulta en los síntomas observados en la deficiencia de CACT.
Los síntomas generalmente aparecen temprano, a veces pocos días después del nacimiento, e incluyen niveles bajos de azúcar en la sangre sin el aumento esperado de cetonas (hipoglucemia hipocetósica), niveles elevados de amoníaco en la sangre (hiperamonemia), debilidad muscular (miopatía), problemas en el musculo del corazón (miocardiopatía) y complicaciones graves durante el ayuno o durante enfermedades. Estos síntomas indican crisis metabólicas, que son interrupciones repentinas y potencialmente mortales de la capacidad del cuerpo para convertir los alimentos en energía (metabolismo).
La deficiencia de CACT es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen SLC25A20 y se hereda de manera autosómica recesiva, lo que significa que ambos padres deben portar y transmitir la variante genética para que su hijo tenga la afección.
Si bien no existe cura, el manejo incluye una dieta alta en carbohidratos y baja en grasas de cadena larga, complementada con triheptanoína o aceite MCT para reducir los niveles altos de amoníaco. El tratamiento a menudo incluye terapia física u ocupacional y la atención con un equipo de médicos especializados en problemas metabólicos y otros especialistas, con énfasis en la regulación dietética y el apoyo integral.
La deficiencia de CACT fue identificada por primera vez a finales del siglo XX. Pertenece a un grupo de trastornos conocidos como trastornos de la oxidación de ácidos grasos. Estos trastornos ocurren cuando el cuerpo tiene dificultades para convertir las grasas de los alimentos en energía, un proceso esencial para mantener la energía corporal, especialmente durante el ayuno o el ejercicio.
Los programas de detección en recién nacidos pueden identificar esta condición poco después del nacimiento, permitiendo iniciar el tratamiento de manera oportuna. El tratamiento temprano reduce bastante el riesgo de complicaciones graves. Con un manejo adecuado desde el inicio, las personas con deficiencia de CACT pueden llevar vidas más saludables y tener menos problemas de salud.
Las señales y los síntomas de la deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT) pueden variar desde formas graves, que aparecen pocos días después del nacimiento, hasta formas más leves que se reconocen en la infancia o niñez.
En la forma más grave, los recién nacidos pueden experimentar episodios potencialmente mortales de crisis metabólica que incluyen:
En formas más leves, los síntomas pueden no aparecer hasta más tarde en la infancia o niñez, y ser desencadenados por el ayuno, enfermedades o estrés físico. Estos síntomas incluyen:
La progresión de la deficiencia de CACT varía, algunas personas experimentan crisis metabólicas frecuentes y graves, mientras que otras tienen un curso más leve con menos episodios, incluso entre individuos con las mismas variantes genéticas.
La deficiencia de CACT es causada por variantes en el gen SLC25A20, que codifica la enzima carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT). Esta enzima es fundamental en el proceso de oxidación de ácidos grasos, que permite al cuerpo producir energía a partir de grasas.
En las personas sin esta deficiencia, los ácidos grasos de cadena larga son transportados desde el citosol hacia las mitocondrias (las fábricas de energía de la célula) mediante un sistema que involucra la carnitina. Dentro de las mitocondrias, las grasas se descomponen para generar energía. En la deficiencia de CACT, las variantes en ambos copias del gen SLC25A20 afectan esta función, causando:
La deficiencia de CACT se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que una persona debe heredar una copia del gen alterado de cada padre para tener la enfermedad.
La deficiencia de CACT puede presentarse como una condición grave en recién nacidos o en una forma más leve en lactantes. Es una enfermedad muy rara, con registros que muestran que 89 personas fueron diagnosticadas al nacer y 14 durante la infancia. Tanto hombres como mujeres pueden verse afectados por esta deficiencia; afecta a cualquier persona independientemente de su género o del sexo asignado al nacer.
Según los datos de detección neonatal en Australia, Alemania y Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 750,000 a 1 de cada 2,000,000 personas han sido diagnosticadas con deficiencia de CACT. En Hong Kong y Taiwán, las cifras son de 1 en 60,000 y 1 en 400,000 personas, respectivamente. La deficiencia de CACT parece ser más común en las poblaciones del este de Asia, posiblemente debido a un cambio genético específico, c.199-10T>G, que es más prevalente en estas poblaciones.
El diagnóstico de la deficiencia de CACT se hace con base en las señales y los síntomas y en las pruebas específicas. Los primeros signos que pueden sugerir esta condición incluyen niveles bajos de azúcar en la sangre sin el aumento habitual de cetonas en el cuerpo (hipoglucemia hipocetótica), hiperamonemia, cansancio, problemas hepáticos, problemas en el músculo cardíaco y debilidad muscular poco después del nacimiento. Estos síntomas, especialmente cuando ocurren en el período neonatal y van acompañados de estados repentinos y potencialmente mortales de disrupción metabólica (crisis metabólicas), pueden llevar a investigar la deficiencia de CACT. El período neonatal comprende las primeras 4 semanas de la vida de un bebé.
Dado que la deficiencia de CACT está incluida en los paneles de detección neonatal en muchos estados de EE. UU., esta condición puede detectarse al nacer, incluso antes de que se desarrollen los síntomas. Si la detección sugiere una posible deficiencia de CACT, se recomiendan más pruebas para confirmar el diagnóstico. Estas pruebas generalmente incluyen perfiles de acilcarnitinas (o niveles plasmáticos de acilcarnitinas), que evalúan la capacidad del cuerpo para convertir ciertas grasas en energía. Patrones anormales en estos resultados pueden indicar deficiencia de CACT, como niveles elevados de acilcarnitinas de cadena larga (C16, C18:1, C18:2).
Si estas pruebas sugieren que hay una deficiencia de CACT, las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico identificando variantes causantes de la enfermedad en el gen SLC25A20, responsable de esta condición.
Los médicos pueden ordenar perfiles de acilcarnitinas y pruebas genéticas del gen SLC25A20. Se requiere atención especializada y seguimiento continuo para ajustar el tratamiento y controlar la salud de la persona afectada.
Para las personas con deficiencia de CACT, el enfoque principal del tratamiento consiste en manejar los síntomas a través de la dieta y evitar situaciones que puedan conducir a una crisis metabólica.
Aunque esta condición no tiene cura las personas afectadas necesitan hacerse una dieta alta en carbohidratos, generalmente con al menos el 60% de la ingesta calórica total proveniente de carbohidratos, junto con la restricción de grasas dietéticas de cadena larga a menos del 10% del total de calorías.
Las personas con deficiencia de CACT también toman suplementos como carnitina y triheptanoína, utilizando aceite de triglicéridos de cadena media (MCT) como alternativa si la triheptanoína no está disponible.
Para prevenir estados de crisis, es crucial que las personas eviten el ayuno o períodos prolongados sin alimentos.
En los casos donde los niveles de amoníaco aumentan mucho, lo que indica una crisis metabólica, se requiere una intervención urgente. Esto incluye administrar líquidos con un tipo de azúcar llamado dextrosa y electrolitos. Durante estas emergencias, los profesionales de la salud deben ser cautelosos con las posibles complicaciones graves, como enfermedades del músculo cardíaco (miocardiopatía), ritmos cardíacos irregulares (arritmia cardíaca), daño muscular (rabdomiólisis) y problemas renales.
Es importante estar preparado para situaciones de emergencia, lo cual incluye tener un plan previamente establecido y una carta de emergencia emitida por el médico principal del paciente. Esta carta proporciona instrucciones claras para otros profesionales médicos que puedan no estar familiarizados con la deficiencia de CACT.
La gestión de la deficiencia de CACT implica un cuidado continuo y personalizado por parte de un equipo multidisciplinario. Este equipo incluye:
Las personas afectadas requieren visitas periódicas con el equipo médico para ajustar el tratamiento y monitorear su salud general. Esto incluye evaluar las funciones hepática y renal, los niveles de glucosa en sangre, amoníaco y creatina quinasa (CK), así como el funcionamiento del corazón.
Las evaluaciones del desarrollo son esenciales para asegurar que el niño alcance los hitos del desarrollo y para abordar cualquier problema a medida que surja.
Es fundamental garantizar una transición fluida de los cuidados pediátricos a los de adultos para mantener la salud y el bienestar a lo largo de la vida.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “CACT deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Website: newenglandconsortium.org Accessed Nov 6, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: CACT deficiency.
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