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Trisomía 22 en mosaico

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Última actualización: 05/09/2023
Años publicados: 1994, 2000, 2003, 2018, 2023


Reconocimiento

NORD agradece a Nguyen Anh Tuan Hoang (Patrick), PhD, candidato a MDCM, Facultad de Medicina de la Universidad McGill, y a Yves Lacassie, MD, FACMG, Profesor Emérito, Departamento de Pediatría LSUHSC, Jefe de la División de Genética 1986-2016 y Jefe del Departamento de Genética, Children’s Hospital New Orleans, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés.  El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 7 de septiembre del 2023.


Resumen

La trisomía 22 en mosaico es un trastorno cromosómico poco común en el que el cromosoma 22 aparece tres veces (trisomía) en lugar de dos veces en algunas células del cuerpo. El término “mosaico” indica que algunas células contienen el cromosoma 22 adicional, mientras que otras tienen el par cromosómico normal.

La trisomía 22 en mosaico aparece con mayor frecuencia en mujeres. El alcance y la gravedad de los síntomas y hallazgos asociados pueden variar entre las personas afectadas. Los rasgos característicos de la trisomía 22 en mosaico suelen incluir retraso en el crecimiento prenatal y posnatal, desarrollo asimétrico de los dos lados del cuerpo (hemidistrofia) y defectos cardíacos congénitos.

Aunque algunas personas con trisomía 22 en mosaico tienen una discapacidad intelectual que varía de leve a grave pero otras personas tienen inteligencia normal.

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Sinónimos

  • Trisomía en mosaico del cromosoma 22
  • Mosaicismo de la trisomía 22
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Signos y Síntomas

Las señales y los síntomas de la trisomía 22 en mosaico varían mucho entre las personas afectadas y parecen depender del porcentaje y la distribución de las células que contienen el cromosoma 22 adicional. Sin embargo, el trastorno a menudo se caracteriza por:

  • Retrasos en el crecimiento y el desarrollo:
    • Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) y falla del crecimiento posnatal en más del 70% de los casos
    • Retraso en el desarrollo, en aproximadamente 60% de los casos (hasta el 40% de todos los pacientes reportados tienen desarrollo normal) – Se ha demostrado que no existe correlación entre el porcentaje de células trisómicas y la gravedad del retraso en el desarrollo
  • Desarrollo corporal asimétrico: En muchas personas afectadas, hay un desarrollo asimétrico de dos lados del cuerpo, que resulta en que:
    • El cuerpo parezca diferente de un lado al otro (hemidistrofia), por ejemplo, una pierna puede parecer más corta que la otra
    • Pérdida auditiva asociada que afecta a un oído (deterioro auditivo unilateral) en el lado afectado del cuerpo
  • Enfermedades cardíacas congénitas: Los pacientes con trisomía 22 en mosaico suelen tener defectos cardíacos congénitos como:
    • Comunicaciones interauriculares, un “agujero” en la pared que separa las dos cámaras superiores (aurículas) del corazón permanece abierto después del nacimiento, permitiendo que la sangre rica en oxígeno ingrese a la cámara pobre en oxígeno (aurícula derecha)
    • Comunicaciones interventriculares, un “agujero” en la pared que separa las dos cámaras inferiores (ventrículos) del corazón.

Otras características comunes incluyen:

  • Pliegues cutáneos del párpado superior que cubren la esquina interna del ojo (pliegues epicánticos)
  • Depresión/hoyuelos ubicados cerca de la parte frontal del oído externo (hoyos preauriculares)
  • Puente nasal plano
  • Falange media subdesarrollada del quinto dedo (mesobraquidactilia o clinodactilia)
  • Pliegues de flexión (líneas) palmares anormales
  • Malformaciones de los riñones
    Cambios pigmentarios lineales en la piel siguiendo las líneas de Blaschko, líneas imaginarias, formadas por un trastorno en la migración celular durante la embriogénesis y se subdivide en líneas angostas, o finas, y líneas anchas
  • En algunas pocas mujeres se puede observar:
    • Desarrollo anormal de los ovarios (disgenesia ovárica, estrías ováricas), que son las glándulas esenciales para las células reproductoras femeninas (óvulos) y ciertas hormonas femeninas y que puede estar asociada con:
      • Retraso o fracaso en el desarrollo de características sexuales secundarias durante la pubertad (por ejemplo, desarrollo de los senos, aparición de vello púbico, menstruación)
      • Infertilidad.
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Causas y Herencia

Los seres humanos tenemos 23 pares de cromosomas humanos, o un total de 46 cromosomas. La trisomía 22 en mosaico se caracteriza por una copia adicional del cromosoma 22 (trisomía) en algunas de las células del cuerpo.

El síndrome de trisomía 22 en mosaico puede ser causado por:

  • una división celular anormal (llamada “no disyunción”) durante el desarrollo del óvulo o del espermatozoide de los padres, que resulta en un cromosoma 22 adicional en algunas células
  • una división celular anormal en un óvulo fertilizado (etapas muy tempranas del desarrollo embrionario), lo que resulta en un cromosoma 22 extra en algunas células.
  • en asociación con disomía uniparental, una anomalía en la que la persona afectada hereda ambas copias de un par cromosómico de uno de los padres, en lugar de una copia de cada padre.

El porcentaje de células con el cromosoma 22 adicional puede variar entre las personas afectadas y puede determinar la gravedad de los signos y síntomas.

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Frecuencia

Hay 20 informes de niños nacidos vivos con trisomía 22 en mosaico. Se cree que hay algunos niños con trisomía 22 en mosaico con hallazgos físicos mínimos y desarrollo normal que no son diagnosticados. La afección parece ocurrir en mujeres con más frecuencia en las mujeres (en una proporción de 3 mujeres: 2 hombres).

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Diagnóstico

El diagnóstico de mosaico de trisomía 22 puede sugerirse antes del nacimiento (prenatalmente) mediante pruebas especializadas como la ecografía y la amniocentesis.

La ecografía fetal es una técnica de imagen no invasiva que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia para producir una imagen del feto en el útero. Los resultados anormales durante la ecografía pueden indicar la realización de pruebas más invasivas, como la amniocentesis. Durante la amniocentesis, se extrae y analiza una muestra de líquido amniótico (FA) que rodea al feto. El análisis cromosómico de la FA o de los tejidos coriónicos puede revelar la presencia de trisomía 22 en mosaico. El cariotipo de la FA no es suficiente para confirmar un diagnóstico definitivo. La confirmación del diagnóstico puede requerir una muestra de sangre fetal o una biopsia de piel fetal (fibroblastos fetales).

El diagnóstico de trisomía 22 en mosaico después del nacimiento (posnatalmente) se hace con base en las señales y síntomas y los análisis cromosómicos. Un cariotipo normal en sangre no descarta el diagnóstico de mosaicismo, porque las células trisómicas pueden estar presentes sólo en algunos tejidos. Puede ser necesario utilizar múltiples exámenes y recolectar muestras de varios sitios de tejido para detectar mosaicismo de bajo nivel. En casos con bajo nivel de mosaicismo, se pueden realizar otras pruebas genéticas como FISH y estudios moleculares para su confirmación.

La hibridación fluorescente in situ (FISH) es una técnica de laboratorio que se usa para detectar y localizar una secuencia de ADN específica en un cromosoma. En esta técnica, el conjunto total de cromosomas de una persona se fija en un portaobjetos de vidrio y luego se expone a una “sonda”, una pequeña cantidad de ADN purificado marcado con una sustancia fluorescente. La sonda marcada con la sustancia fluorescente halla su secuencia correspondiente en el conjunto de cromosomas y se une a ella. Con el uso de un microscopio especial, se puede ver el cromosoma y la ubicación donde se unió la sonda fluorescente.

El microarray cromosómico o o micromatriz cromosómico CMA (del inglés, Chromosomal Microarray) es una técnica que detecta variantes en el número de copias o CNVs (del inglés, Copy Number Variations) en el ADN (el material genético llamado ácido desoxirribonucleico) y nuevas tecnologías de microarrays con sondas de SNPs permiten informar mosaicismo de bajo grado y también disomía uniparental.

Algunas veces los médicos también hacen exámenes en los padres de la persona afectada por lo que se recomienda el asesoramiento genético.

Además, se pueden realizar pruebas especializadas para detectar o caracterizar anomalías que puedan estar asociadas con el trastorno (por ejemplo, defectos cardiovasculares, discapacidad auditiva, anomalías renales, disgenesia ovárica, y otras).

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Tratamiento

El tratamiento de la trisomía 22 en mosaico está dirigido a los problemas específicos que son evidentes en cada persona afectada. Dicho tratamiento puede requerir esfuerzos interdisciplinarios de los profesionales de la salud, incluidos pediatras, cirujanos, cardiólogos, oftalmólogos y otros socios de atención médica.

Algunos bebés con trisomía 22 en mosaico pueden necesitar una cirugía para reparar los defectos del corazón congénitos, ciertas anomalías craneofaciales y otras anomalías físicas asociadas con el trastorno. Las cirugías dependerán de la gravedad de las anomalías, sus síntomas asociados y otros factores. Las personas afectadas con pérdida auditiva pueden beneficiarse de dispositivos artificiales (prótesis), como audífonos especializados.

La intervención temprana puede ser esencial para garantizar que los niños con trisomía 22 en mosaico alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial, terapia del habla, fisioterapia y/u otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.

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Investigaciones

El proyecto Tracking Rare Incidence Syndromes (TRIS) está diseñado para crear conciencia y brindar apoyo a las familias y profesionales envueltos en el cuidado de niños y adultos con trisomías raras. El proyecto TRIS busca aumentar la base de conocimientos sobre las condiciones de trisomía de incidencia rara y poner esta información a disposición de las familias y los profesionales educativos, médicos y terapéuticos interesados. Para mas informacion contacte:

Tracking Rare Incidence Syndromes (TRIS) project
Teléfono: (618) 453-2415
Correo electrónico: [email protected]
Enlace en la red: https://tris.siu.edu/

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Mosaic Trisomy 22” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Chromosome 22 Central,  una organización de apoyo para personas afectadas con trastornos del cromosoma 22.
  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • GARD, el Centro de Información de Enfermedades Genéticas y Raras

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Mosaic Trisomy 22

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

 Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

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Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

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