Última actualización:
03/23/2023
Años publicados: 1993, 1995, 1996, 2003, 2004, 2023
NORD reconoce con gratitud a Caitlin Caporale, candidata a MSGDA, pasante editorial de NORD de la Escuela de Farmacia y Ciencias de la Salud del Instituto de Graduados de Keck y Stacey McIlroy, MMS, PA-C, Facultad Principal en la Maestría en Ciencias en el programa de Estudios de Asistente Médico en el Instituto de Graduados de Keck por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médico genetista, el 9 de agosto del 2023.
La displasia cleidocraneal es una enfermedad genética rara que se caracteriza por una formación ósea anormal que afecta comúnmente al cráneo, los dientes y los huesos largos. Las señales y los síntomas pueden presentar baja estatura, rasgos faciales distintivos y hombros estrechos e inclinados causados por clavículas (clavículas) anormalmente desarrolladas o ausentes. Las principales características pueden incluir el cierre prematuro del punto blando de la cabeza (coronal), el cierre tardío del espacio entre los huesos del cráneo (fontanelas), huesos pélvicos y huesos púbicos estrechos y de forma anormal y anomalías en el desarrollo del tórax (región torácica).
En algunos casos, los síntomas solamente son notados más tarde, en niños mayores o en adolescentes.
Los síntomas adicionales pueden incluir un paladar arqueado alto, la falta de unión de las articulaciones de la mandíbula inferior, la erupción tardía de los dientes y los dedos de longitud irregular.
La displasia cleidocraneal se hereda de forma autosómica dominante. Aproximadamente 1.000 casos de este trastorno han sido reportados en la literatura médica.
Hay una variedad de características relacionadas con la displasia cleidocraneal, pero algunas veces no se notan al nacer.
Las principales características de la displasia cleidocraneal son:
La mayoría de las personas con displasia cleidocraneal tienen algunas de las características enumeradas anteriormente, pero no necesariamente todas, y se diagnostican entre el nacimiento y la adolescencia a medida que el niño se desarrolla y las anomalías pueden volverse más notorias con el tiempo (crecimiento irregular de los huesos largos o la pelvis, desarrollo de rasgos faciales atípicos, dientes o formación de la mandíbula, etc.).
Otras anomalías óseas que se han encontrado en algunos pacientes con displasia cleidocraneal pueden incluir:
La displasia cleidocraneal es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen RUNX2 (originalmente llamado gen CBFA1). Este gen codifica una proteína que afecta el desarrollo óseo y la proliferación de osteoblastos sanos. Los osteoblastos son el tipo de célula específico que forman los huesos y contribuyen a la formación adecuada de los huesos en el cuerpo. RUNX2 es un factor de transcripción o regulador de la generación de osteoblastos en el cuerpo denominado osteogénesis. Alrededor del 20%-30% de las personas con displasia cleidocraneal no tienen una variante patogénica en el gen RUNX2, lo que hace pensar que pueda haber otras causas genéticas de esta condición.
Herencia
La displasia cleidocraneal es un trastorno raro que generalmente se hereda como una condición genética autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado (mutado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Aproximadamente 1.000 casos de este trastorno han sido reportados en la literatura médica. La prevalencia al nacer es de aproximadamente 1 en 1 millón. La displasia cleidocraneal es un trastorno muy raro que se manifiesta al nacer y afecta a hombres y mujeres por igual.
El trastorno del espectro de la displasia cleidocraneal (CCD) es una displasia esquelética que representa un continuo de hallazgos clínicos y radiográficos que van desde la forma clásica en que se encuentran los tres hallazgos principales (tríada de cierre tardío de las suturas craneales, clavículas pequeñas o ausentes y anomalías dentales), hasta el CCD leve y el aislado. anomalías dentales sin otras características esqueléticas. Hasta ahora, no se han establecido criterios diagnósticos clínicos formales para el trastorno del espectro CCD pero existen ciertas señales y síntomas que sugieren que la persona tiene esta enfermedad.
Se debe sospechar un trastorno del espectro CCD en las personas con los siguientes síntomas y hallazgos radiográficos.
Hallazgos clínicos
Hallazgos radiográficos
En el cráneo se nota:
Tórax
Pelvis
Manos (Ver una imagén de los huesos de la mano)
El diagnóstico se puede establecer en un persona que tiene los síntomas y hallazgos radiográficos característicos, o se puede establecer con la prueba genética que muestra la mutación en el gen RUNX2,
No hay cura para la displasia cleidocraneal. Sin embargo, ciertos síntomas y características pueden tratarse a medida que se manifiestan.
Se puede usar un casco para el bebé después del nacimiento para proteger los huesos del cráneo hasta que se cierren.
Si hay anomalías dentales, se debe brindar atención dental adecuada, como atender la deformación de los dientes o las anomalías mandibulares, posiblemente con una intervención quirúrgica.
Si hay un paladar hendido, también se puede realizar una cirugía para cerrar o bloquear la abertura.
Las evaluaciones auditivas deben realizarse al nacer y durante la niñez, ya que las personas con displasia cleidocraneal pueden presentar complicaciones auditivas.
Las personas afectadas tienen un mayor riesgo de apnea del sueño, infecciones de los senos paranasales e infecciones del oído debido al retraso en el desarrollo craneofacial y deben evaluarse los síntomas que pueden requerir tratamiento según sea necesario.
También se debe controlar la densidad ósea general a lo largo del tiempo y proporcionar tratamiento si está indicado.
Es posible que el habla y el lenguaje deban ser evaluados por un patólogo del habla.
Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias. Otros tratamientos dependen de los síntomas y de apoyo según sea necesario debido a la variedad de efectos que esta condición puede tener en el cuerpo como se mencionó anteriormente.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “cleidocranial dysplasia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Golan I, Baumert U, and Muessig D. Cleidocranial Dysplasia. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins, 2003: 182-3.
Liu D, Liu Y, Zhang X, Wang Y, Zhang C, Zheng S. An exploration of mutagenesis in a family with cleidocranial dysplasia without RUNX2 mutation. Front Genet. 2021;12:748111. Published 2021 Oct 19. doi:10.3389/fgene.2021.748111
Golan I, Preising M, Wagner H, et al. A novel missense mutation of the CBFA1 gene in a family with cleidocranial dysplasia (CCD) and variable expressivity. J Craniofac Genet Dev Biol. 2000;20:113-120.
Gao X, Li K, Fan Y, et al. Identification of RUNX2 variants associated with cleidocranial dysplasia. Hereditas. 2019;156:31. Published 2019 Sep 16. doi:10.1186/s41065-019-0107-7
Mundlos S. Cleidocranial dysplasia: clinical and molecular genetics. J Med Genet. 1999;36:177-182.
Becker A, Lustmann J, Shteyer A. Cleidocranial dysplasia: part 1-general principles of the orthodontic and surgical treatment modality. Am J Orthod Dentofac Orthop. 1997;11:28-33.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore MD: The Johns Hopkins University Press; Entry No. 119600; Last Update: 10/28/2022. https://www.omim.org/entry/119600 Accessed Jan 25, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Cleidocranial dysplasia.
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