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Displasia cleidocraneal

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Última actualización: 03/23/2023
Años publicados: 1993, 1995, 1996, 2003, 2004, 2023


Reconocimiento

NORD reconoce con gratitud a Caitlin Caporale, candidata a MSGDA, pasante editorial de NORD de la Escuela de Farmacia y Ciencias de la Salud del Instituto de Graduados de Keck y Stacey McIlroy, MMS, PA-C, Facultad Principal en la Maestría en Ciencias en el programa de Estudios de Asistente Médico en el Instituto de Graduados de Keck por su ayuda en la preparación de este informe en inglés.  El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médico genetista, el 9 de agosto del 2023.


Resumen

La displasia cleidocraneal es una enfermedad genética rara que se caracteriza por una formación ósea anormal que afecta comúnmente al cráneo, los dientes y los huesos largos. Las señales y los síntomas pueden presentar baja estatura, rasgos faciales distintivos y hombros estrechos e inclinados causados por clavículas (clavículas) anormalmente desarrolladas o ausentes. Las principales características pueden incluir el cierre prematuro del punto blando de la cabeza (coronal), el cierre tardío del espacio entre los huesos del cráneo (fontanelas), huesos pélvicos y huesos púbicos estrechos y de forma anormal y anomalías en el desarrollo del tórax (región torácica).

En algunos casos, los síntomas solamente son notados más tarde, en niños mayores o en adolescentes.

Los síntomas adicionales pueden incluir un paladar arqueado alto, la falta de unión de las articulaciones de la mandíbula inferior, la erupción tardía de los dientes y los dedos de longitud irregular.

La displasia cleidocraneal se hereda de forma autosómica dominante. Aproximadamente 1.000 casos de este trastorno han sido reportados en la literatura médica.

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Sinónimos

  • Disostosis cleidocraneal
  • Displasia osteodental
  • Enfermedad de Marie-Sainton
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Signos y Síntomas

Hay una variedad de características relacionadas con la displasia cleidocraneal, pero algunas veces no se notan al nacer.

Las principales características de la displasia cleidocraneal son:

  • Ausencia de clavículas u hombros estrechos y caídos causados por la ausencia total o parcial de las clavículas (principal característica)
  • Anomalías de los músculos en el área de la clavícula asociadas con un rango irregularmente amplio de movimiento del hombro en las personas afectadas con anomalías en la clavícula.
  • Anomalías del cráneo, que pueden incluir un cierre prematuro de los dos puntos blandos de la cabeza (fontanelas) y de las articulaciones fibrosas donde se unen los huesos del cráneo (suturas) que causan un desarrollo anormal del cráneo
  • Características faciales distintivas que incluyen una frente prominente, una cara inusualmente ancha, un mentón prominente, una mandíbula superior pequeña (hipoplasia maxilar) y un casquete abultado.

La mayoría de las personas con displasia cleidocraneal tienen algunas de las características enumeradas anteriormente, pero no necesariamente todas, y se diagnostican entre el nacimiento y la adolescencia a medida que el niño se desarrolla y las anomalías pueden volverse más notorias con el tiempo (crecimiento irregular de los huesos largos o la pelvis, desarrollo de rasgos faciales atípicos, dientes o formación de la mandíbula, etc.).

Otras anomalías óseas que se han encontrado en algunos pacientes con displasia cleidocraneal pueden incluir:

  • Articulación pélvica ancha
  • Retraso en el crecimiento del hueso púbico
  • Anomalías de los dedos
  • Coxa vara, un defecto de la cadera en el que el hueso del muslo se inclina hacia el centro del cuerpo
  • Falla de unión de los huesos de la mandíbula inferior
  • Coxa valga, un defecto de la cadera que hace que el fémur se incline hacia un lado
  • Curvatura de la columna (escoliosis) – usualmente para el mismo lugar en que se inclina el fémur
  • Omóplato pequeño
  • Curvatura de la parte superior piernas de modo que las rodillas parecen inusualmente juntas (genu valgum)
  • Anomalías dentales que pueden incluir: retraso en la erupción de los dientes, desarrollo incompleto o ausencia de dientes, esmalte subdesarrollado y/o dientes adicionales. En algunas personas, se pueden formar quistes alrededor de los dientes no erupcionados o desplazados
  • Paladar de arco alto o una condición en la que hay un agujero en el techo de la boca (paladar hendido)
  • Mayor riesgo de infecciones recurrentes de los oídos y de los senos paranasales y complicaciones de las vías respiratorias superiores
  • Pérdida de la audición.
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Causas y Herencia

La displasia cleidocraneal es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen RUNX2 (originalmente llamado gen CBFA1). Este gen codifica una proteína que afecta el desarrollo óseo y la proliferación de osteoblastos sanos. Los osteoblastos son el tipo de célula específico que forman los huesos y contribuyen a la formación adecuada de los huesos en el cuerpo. RUNX2 es un factor de transcripción o regulador de la generación de osteoblastos en el cuerpo denominado osteogénesis. Alrededor del 20%-30% de las personas con displasia cleidocraneal no tienen una variante patogénica en el gen RUNX2, lo que hace pensar que pueda haber  otras causas genéticas de esta condición.

Herencia

La displasia cleidocraneal es un trastorno raro que generalmente se hereda como una condición genética autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado (mutado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

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Frecuencia

Aproximadamente 1.000 casos de este trastorno han sido reportados en la literatura médica. La prevalencia al nacer es de aproximadamente 1 en 1 millón. La displasia cleidocraneal es un trastorno muy raro que se manifiesta al nacer y afecta a hombres y mujeres por igual.

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Diagnóstico

El trastorno del espectro de la displasia cleidocraneal (CCD) es una displasia esquelética que representa un continuo de hallazgos clínicos y radiográficos que van desde la forma clásica en que se encuentran los tres hallazgos principales (tríada de cierre tardío de las suturas craneales, clavículas pequeñas o ausentes y anomalías dentales), hasta el CCD leve y el aislado. anomalías dentales sin otras características esqueléticas. Hasta ahora, no se han establecido criterios diagnósticos clínicos formales para el trastorno del espectro CCD pero existen ciertas señales y síntomas que sugieren que la persona tiene esta enfermedad.

Se debe sospechar un trastorno del espectro CCD en las personas con los siguientes síntomas y hallazgos radiográficos.

Hallazgos clínicos

  • Fontanelas anormalmente grandes y muy abiertas al nacer que pueden permanecer abiertas durante toda la vida con forma del cráneo característica
  • Rasgos craneofaciales adicionales como la frente prominente, la cara retraída y el puente nasal deprimido
  • Hombros estrechos e inclinados que pueden oponerse en la línea media debido a que el hueso de la clavícula (del hombro es pequeño o falta)
  • Dentición anormal
  • Anomalías de los dedos, como dedos cortos, dedos afilados y pulgares cortos y anchos
  • Baja estatura (típicamente moderada)
  • Intelecto normal

Hallazgos radiográficos

En el cráneo se nota:

  • Las suturas están muy abiertas, las fontanelas permeables, presencia de huesos de Wormian
  • Osificación retardada del cráneo.
  • Neumatización pobre o ausente de los senos paranasales, frontales y mastoideos
  • Dientes impactados y apiñados; dientes supernumerarios

Tórax

  • Tórax en forma de cono con diámetro torácico superior estrecho
  • Típicamente anomalías claviculares bilaterales (pero no necesariamente simétricas) que van desde la ausencia completa hasta clavículas hipoplásicas (pequeñas) o discontinuas. Las porciones laterales están más afectadas que las caras mediales (de adentro) de las clavículas
  • Escápulas hipoplásicas

Pelvis

  • Osificación tardía del hueso púbico con sínfisis púbica ancha
  • Hipoplasia de las alas iliacas
  • Ensanchamiento de las articulaciones sacroilíacas
  • Cabeza femoral alargada con cuello femoral corto y epífisis alargadas (aspecto de “sombrero de chef”)
  • coxa vara

Manos (Ver una imagén de los huesos de la mano)

  • Pseudoepífisis (falsa imagen de fisis) de los huesos metacarpianos y metatarsianos, que pueden resultar en un alargamiento característico del segundo metacarpiano
  • Falanges distales hipoplásicas
  • Falanges medias cortas y deformadas de los dedos tercero, cuarto y quinto con epífisis en forma de cono
  • Osteopenia/osteoporosis con evidencia de disminución de la densidad mineral ósea en la exploración DXA; algunos individuos afectados sufren múltiples fracturas.

El diagnóstico se puede establecer en un persona que tiene los síntomas y hallazgos radiográficos característicos, o se puede establecer con la prueba genética que muestra la mutación en el gen RUNX2,

 

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Tratamiento

No hay cura para la displasia cleidocraneal. Sin embargo, ciertos síntomas y características pueden tratarse a medida que se manifiestan.

Se puede usar un casco para el bebé después del nacimiento para proteger los huesos del cráneo hasta que se cierren.

Si hay anomalías dentales, se debe brindar atención dental adecuada, como atender la deformación de los dientes o las anomalías mandibulares, posiblemente con una intervención quirúrgica.

Si hay un paladar hendido, también se puede realizar una cirugía para cerrar o bloquear la abertura.

Las evaluaciones auditivas deben realizarse al nacer y durante la niñez, ya que las personas con displasia cleidocraneal pueden presentar complicaciones auditivas.

Las personas afectadas tienen un mayor riesgo de apnea del sueño, infecciones de los senos paranasales e infecciones del oído debido al retraso en el desarrollo craneofacial y deben evaluarse los síntomas que pueden requerir tratamiento según sea necesario.

También se debe controlar la densidad ósea general a lo largo del tiempo y proporcionar tratamiento si está indicado.

Es posible que el habla y el lenguaje deban ser evaluados por un patólogo del habla.

Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias. Otros tratamientos dependen de los síntomas y de apoyo según sea necesario debido a la variedad de efectos que esta condición puede tener en el cuerpo como se mencionó anteriormente.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “cleidocranial dysplasia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.

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Referencias

Golan I, Baumert U, and Muessig D. Cleidocranial Dysplasia. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins, 2003: 182-3.

Liu D, Liu Y, Zhang X, Wang Y, Zhang C, Zheng S. An exploration of mutagenesis in a family with cleidocranial dysplasia without RUNX2 mutation. Front Genet. 2021;12:748111. Published 2021 Oct 19. doi:10.3389/fgene.2021.748111

Golan I, Preising M, Wagner H, et al. A novel missense mutation of the CBFA1 gene in a family with cleidocranial dysplasia (CCD) and variable expressivity. J Craniofac Genet Dev Biol. 2000;20:113-120.

Gao X, Li K, Fan Y, et al. Identification of RUNX2 variants associated with cleidocranial dysplasia. Hereditas. 2019;156:31. Published 2019 Sep 16. doi:10.1186/s41065-019-0107-7

Mundlos S. Cleidocranial dysplasia: clinical and molecular genetics. J Med Genet. 1999;36:177-182.

Becker A, Lustmann J, Shteyer A. Cleidocranial dysplasia: part 1-general principles of the orthodontic and surgical treatment modality. Am J Orthod Dentofac Orthop. 1997;11:28-33.

McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore MD: The Johns Hopkins University Press; Entry No. 119600; Last Update: 10/28/2022. https://www.omim.org/entry/119600 Accessed Jan 25, 2023.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud.
  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Cleidocranial dysplasia.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

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Programas & Recursos

Programas de asistencia RareCare®

Programas de Asistencia Adicional

Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/

Programa de Apoyo Educativo de Enfermedades Raras

Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

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Programa de descanso para cuidadores raros

Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/

Organizaciones de pacientes


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