Última actualización:
5/9/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Robert P. Stanton, MD, FACS, del Departamento de Ortopedia de la Clínica Infantil Nemours, y a R. Curtis Rogers, MD, Genetista Clínico Principal del Greenwood Genetic Center – Oficina de Greenville, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 8 de mayo del 2025.
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La displasia epifisaria múltiple (DEM) autosómica dominante (DEM autosómica dominante) es un grupo de enfermedades hereditarias raras que afectan cómo crecen los huesos, especialmente en los extremos de los huesos largos de los brazos y piernas. Estos extremos redondeados se llaman epífisis, y son esenciales para el movimiento saludable de las articulaciones. En la DEM, estas partes del hueso no se desarrollan correctamente, lo que provoca problemas articulares y dolor.
Los síntomas de la DEM autosómica dominante generalmente comienzan en la infancia temprana. Los niños pueden quejarse de dolor en las caderas o rodillas después de actividad física y se cansan fácilmente al caminar largas distancias. Algunos pueden desarrollar una marcha bamboleante (“marcha de pato”). Con el tiempo, el dolor y la rigidez suelen empeorar, llevando a una osteoartritis de inicio temprano, especialmente en las caderas y rodillas, que soportan la mayor parte del peso corporal.
Las personas con DEM autosómica dominante suelen tener extremidades más cortas en proporción al torso. La estatura en adultos suele estar ligeramente por debajo del promedio o en el extremo inferior del rango normal.
La DEM autosómica dominante es causada por cambios (mutaciones o variantes) en genes relacionados con la formación del cartílago y el hueso. Se conocen cinco genes implicados: COL9A1, COL9A2, COL9A3, COMP y MATN3.
Según el gen afectado la DEM autosómica dominante se clasifica en los siguientes subtipos:
La herencia es autosómica dominante, lo que quiere decir que una sola copia del gen alterado es suficiente para causar la enfermedad.
El diagnóstico se basa en los síntomas, el examen físico y las radiografías. Las pruebas genéticas pueden confirmar la enfermedad.
No existe cura, pero el tratamiento puede aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida.
Las señales y los síntomas de la displasia epifisaria múltiple autosómica dominante (DEM autosómica dominante) varían de persona a persona. Hay un espectro de gravedad que va desde dolor articular de aparición temprana, deformidad articular y baja estatura hasta formas más leves que permanecen sin diagnóstico o se diagnostican erróneamente.El síntoma más temprano en niños suele ser dolor en las caderas y/o rodillas después del ejercicio. Los niños afectados se cansan fácilmente después de caminar largas distancias. Puede estar presente una marcha bamboleante, lo que puede sugerir que hay problemas con la alineación de las caderas o las piernas.
Las señales y los síntomas comúnmente reportados pueden incluir:
Otras señales y síntomas menos comunes pueden incluir:
Los síntomas de la MED autosómica dominante pueden variar dependiendo del gen específico implicado (correlación genotipo-fenotipo):
La displasia epifisaria múltiple dominante es causada por un cambio (mutación o variante) en genes específicos. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una variante o mutación en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz o ausente.
Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, muchos sistemas del cuerpo pueden verse afectados.
Los genes COMP y MATN3 crean (codifican) proteínas que se encuentran en la matriz extracelular, una red de tejido que proporciona soporte a las células. Las proteínas codificadas por estos genes se encuentran en la parte de la matriz extracelular que rodea las células que forman los ligamentos o tendones, así como en células formadoras de cartílago cercanas, conocidas como condrocitos. Las funciones exactas de estas proteínas no se comprenden completamente.
Los genes COL9A2, COL9A3 y COL9A1 crean (codifican) varias partes del colágeno tipo IX, una proteína que es esencial para el desarrollo y fortalecimiento del tejido conectivo. El tejido conectivo, que es el material entre las células del cuerpo, está compuesto de colágeno, del cuál existen varias variedades diferentes en el cuerpo. El colágeno tipo IX es una parte importante del cartílago.
Los investigadores han determinado que la progresión y la gravedad de la displasia epifisaria múltiple dominante pueden variar según el gen implicado y la variante específica presente en un gen, así como la ubicación específica de la variante en el gen. Esto se conoce como correlación genotipo-fenotipo, como se comentó en la sección de signos y síntomas.
Por ejemplo:
Los investigadores están estudiando estos trastornos para entender mejor las correlaciones específicas genotipo-fenotipo.
Aunque se conocen cinco genes diferentes que causan la displasia epifisaria múltiple dominante, en algunos casos no se encuentran mutaciones en ninguno de estos genes, lo que sugiere que otros genes aún no identificados también pueden causar el trastorno.
Herencia
Las enfermedades genéticas se determinan por la combinación de los genes para un rasgo particular que están en los cromosomas recibidos del padre y de la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente una copia de un gen mutado es necesaria para la aparición de la enfermedad. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres, o puede ser el resultado de una mutación nueva en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a su descendencia es del 50% en cada embarazo, tanto para niños como para niñas.
Los genes se localizan en los cromosomas. Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas contienen la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se designan como X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como “p” y un brazo largo designado como “q”. Los cromosomas se subdividen en muchas bandas que están numeradas.
Se estima que la DEM autosómica dominante tiene una prevalencia de al menos 1 en 10,000 nacimientos, aunque probablemente sea subestimada. Afecta por igual a hombres y mujeres.
Los médicos pueden sospechar displasia epifisaria múltiple autosómica dominante (DEM) cuando una persona presenta una combinación de los siguientes factores:
La prueba genética que identifica variantes en cualquiera de los genes conocidos que causan DEM autosómica dominante puede confirmar el diagnóstico.
El tratamiento para la DEM autosómica dominante se centra en el manejo de los síntomas, la mejora de la calidad de vida y de la movilidad, y la prevención de complicaciones. Como los síntomas pueden variar de una persona a otra, el tratamiento debe ser individualizado.
Las personas afectadas por DEM autosómica dominante deben ser atendidas por varios especialistas médicos, que pueden incluir pediatras, ortopedistas, cirujanos, reumatólogos, fisioterapeutas, especialistas en manejo del dolor, consejeros genéticos, profesionales de la salud mental y otros. Los diferentes especialistas deben trabajar juntos como un equipo de manera coordinada.
El dolor puede ser uno de los síntomas más difíciles de manejar y el tratamiento puede incluir medicamentos para el dolor, fisioterapia, incluida la terapia en piscina (hidroterapia), que ayuda a mejorar el movimiento y reducir la rigidez. Los reumatólogos y especialistas en dolor pueden ser necesarios para casos más complejos.
Se puede recomendar cirugía si los problemas articulares causan dolor o limitan el movimiento:
Dado que vivir con dolor articular crónico o tener baja estatura puede afectar la salud mental y la vida diaria, el tratamiento de apoyo puede incluir asesoramiento para la persona afectada y para su familia, ayuda con adaptaciones escolares o laborales y apoyo para el manejo de discapacidad o dolor crónico.
Las personas con dolor persistente o problemas visibles de alineación ósea, como piernas arqueadas (genu varo) o piernas en X (genu valgo), deben consultar con un cirujano ortopédico para monitorear regularmente los cambios y decidir si se necesita tratamiento.
Para proteger las articulaciones y reducir el estrés en el cuerpo, se debe educar a las personas a mantener un peso saludable (ya que el peso adicional ejerce más presión sobre caderas y rodillas) y evitar actividades repetitivas o de alto impacto que puedan tensar las articulaciones (como correr o deportes con saltos).
Se ha creado un registro de displasias esqueléticas en la Universidad de California en Los Ángeles. Un registro es una base de datos especial que contiene información sobre personas con un trastorno o grupo de afecciones específico. La recopilación de datos sobre trastornos poco frecuentes puede permitir a los investigadores comprender mejor estos trastornos, ampliar la búsqueda de tratamientos y acelerar los ensayos clínicos para opciones de tratamiento específicas. Para más información, contacte con:
International Skeletal Dysplasia Registry
UCLA
615 Charles E. Young Drive, South RM 410
Los Angeles CA 90095-7358
Teléfono: 310-825-8998
Sitio en la red: https://isdr.csmc.edu/
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Spondyloepiphyseal dysplasia congénita” o “autossomal dominant Spondyloepiphyseal dysplasia congenita” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Autosomal dominant multiple epiphyseal dysplasia.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/