Última actualización:
01/31/2024
Años publicados: 2006, 2009, 2012, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a Marc E. Rothenberg, MD, PhD, Director de la División de Alergia e Inmunología y al Centro de Trastornos Eosinofílicos de Cincinnati, Profesor de Pediatría, Dave y Denise Bunning, Presidente de Alergia e Inmunología del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati, por su ayuda en la preparación de este informe.
La esofagitis eosinofílica (EoE) es un trastorno crónico del sistema digestivo en el que una gran cantidad de un tipo particular de glóbulos blancos llamados eosinófilos están presentes en el esófago. El esófago es el tubo que transporta los alimentos desde la boca hasta el estómago. Los eosinófilos son parte del sistema inmunológico y son importantes en la regulación inmune y en la lucha contra ciertas infecciones, siendo que están aumentados en las enfermedades alérgicas.
La EoE se caracteriza por vómitos, dolor de estómago o pecho, retraso del crecimiento (particularmente en niños), dificultad para tragar y comida atascada en la garganta.
Se cree que es una enfermedad del sistema inmune, en que hay alergia a ciertos factores, como ciertos alimentos.
El tratamiento se hace con diversos medicamentos.
Las señales y los síntomas de la esofagitis eosinofílica son variables, especialmente en personas de diferentes edades. Los síntomas comunes incluyen:
Los niños pueden presentar náuseas, vómitos, intolerancia alimentaria, dolor abdominal y pérdida de peso.
Se desconoce la causa de la EEo; sin embargo, se cree que es el resultado de las interacciones de factores ambientales, genéticos e inmunitarios de la persona afectada (enfermedad multifactorial). Las personas con EEo suelen informar antecedentes de alergia estacional crónica, asma, dermatitis atópica u otras afecciones alérgicas/inmunológicas.
En la esofagitis eosinofílica hay muchos eosinófilos en el esófago debido a una respuesta inmune a una variedad de alimentos. La respuesta inmune es la forma en que el cuerpo se defiende contra sustancias que considera dañinas o extrañas (antígenos). En esta enfermedad, el sistema inmunológico reconoce como antígenos determinados alimentos o a proteínas ambientales (alérgenos).
Se ha descubierto que hay algunos fatores genéticos importantes, aunque la enfermedad no es hereditaria.
La mayoría de las personas con esta afección tienen una expresión inusualmente alta de un gen particular llamado eotaxina-3 ( CCL24) Este gen codifica una proteína que es importante para controlar la acumulación de eosinófilos (eosinofilia).
Se han identificado varios otros genes que contribuyen a la EEo, incluidos CAPN14 y TSLP.
Se piensa que para que se desarrolle la EEo debe haber la pérdida de la función de barrera esofágica que ocurre por la pérdida de sustancias llamadas antiproteasas como SPINK7 y proteínas desmosomales como la desmogleína-1 y por la expresión desregulada del producto del gen CAPN14 (calpaína-14).
La eosinofilia esofágica, así como las otras características de la EoE, son impulsadas por el llamado sistema inmunológico adaptativo, principalmente por las células T auxiliares tipo 2 (células Th2). Estas células, junto con los mastocitos esofágicos, producen altos niveles de la citocina interleucina (IL) -13, que es esencial para provocar los múltiples procesos patológicos en el esófago.
La inmunidad adaptativa es un tipo de inmunidad que se produce cuando el sistema inmunitario de una persona responde a una sustancia extraña o un microorganismo, como sucede después de una infección o vacunación. En la inmunidad adaptativa participan células inmunitarias especializadas y anticuerpos que atacan y destruyen invasores extraños y previenen futuras enfermedades porque recuerdan cómo eran esas sustancias y producen una nueva respuesta inmunitaria. La inmunidad adaptativa quizás dure semanas, meses o mucho tiempo, a veces dura toda la vida. También se llama inmunidad específica.
Las células T son un tipo de glóbulo blanco, parte del sistema inmunitario que se forman a partir de células madre en la médula ósea. Ayudan a proteger el cuerpo de las infecciones y a combatir el cáncer. También se llama linfocito T y timocito.
Las citocinas son pequeñas proteínas que son cruciales para controlar el crecimiento y la actividad de otras células del sistema inmunitario y las células sanguíneas. Cuando se liberan, le envían una señal al sistema inmunitario para que cumpla con su función. Las interleucinas son un grupo de citocinas que actúan como señales químicas entre los glóbulos blancos.
La esofagitis eosinofílica puede darse en familias, pero el riesgo para miembros adicionales de la familia es <5% a menos que sean gemelos del paciente con EEo.
La tasa de prevalencia general, estandarizada para la población estadounidense, se estimó en aproximadamente 56,7/100.000, lo que se tradujo en 152.152 casos.
Si bien todavía puede considerarse una afección poco común en los EE. UU., la prevalencia ha aumentado en las últimas dos décadas, casi duplicándose tanto en adultos como en niños. No se considera una condición rara en Europa. Esta condición se ha informado en varios continentes, incluidos Europa, Australia y América.
El diagnóstico de esofagitis eosinofílica a menudo se retrasa debido a la falta de conocimiento de esta afección. El diagnóstico se hace con la inserción de un pequeño tubo a través de la boca hasta el esófago (endoscopia superior) y se extraen pequeñas muestras de tejido (biopsia) para contar los eosinófilos y buscar lesiones y engrosamiento del tejido.
La expresión elevada del gen eotaxina-3 es parte de un panel completo de genes desregulados expresados por el esófago de pacientes con EEo, denominado “transcriptoma de EEo”, que divide a los pacientes en diferentes subgrupos, denominados endotipos.
El genoma humano está compuesto de ADN (ácido desoxirribonucleico), una molécula larga y serpenteante que contiene las instrucciones necesarias para producir y mantener células. Estas instrucciones se detallan en la forma de “pares de bases” de cuatro sustancias químicas diferentes, que se organizan en 20,000 a 25,000 genes. Para que las instrucciones puedan llevarse a la práctica, el ADN debe “leerse” y transcribirse, en otras palabras, copiarse para crear ARN (ácido ribonucleico). Estas “lecturas” de genes se llaman transcritos, y un transcriptoma es una colección de todas las lecturas de genes presentes en una célula.
Hay varias clases de ARN. La clase más importante, llamada ARN mensajero (ARNm), desempeña un papel vital en la elaboración de proteínas. En este proceso: el ARNm se transcribe a partir de genes; luego, los transcritos de ARNm se entregan a los ribosomas, las máquinas moleculares ubicadas en el citoplasma de la célula; entonces, los ribosomas leen, o “traducen”, la secuencia de las letras químicas en el ARNm y ensamblan componentes básicos llamados aminoácidos para formar proteínas.
Muchos niños y adultos con EEo muestran mejoría con la terapia con medicamentos inhibidores de la bomba de protones, así como con la modificación de la dieta para eliminar los alimentos alergénicos, más comúnmente leche, huevo, soja, trigo, nueces y pescado. Estos alimentos a veces se eliminan todos de una vez o de forma gradual, comenzando primero con la leche. Algunas personas afectadas requieren una dieta de fórmula líquida a través de una sonda de alimentación.
Los medicamentos corticoides se utilizan a menudo para controlar la inflamación. Por lo general se administran como formulaciones diseñadas para el asma, como la fluticasona inhalada, o mediante el uso de una suspensión líquida de budesonida. Por lo general, son necesarias endoscopias y biopsias adicionales para controlar la eficacia del tratamiento.
En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó un agente biológico que bloquea la señalización de IL-13 y la citocina relacionada IL-4, llamado dupilumab (Dupixent), para tratar a adultos y niños de 12 años o más con EEo. Este es el primer tratamiento aprobado por la FDA para la EEo.
En 2024, la aprobación de la FDA para dupilumab (Dupixent) se amplió para incluir a niños de 1 a 11 años. Otros medicamentos (como inhibidores de la bomba de protones y corticoides) se utilizan sin autorización, aunque ahora se ha aprobado un glucocorticoide para ingerir llamado budesónida (nombre comercial Jorveza) en Europa y Canadá.
Se están realizando investigaciones para desarrollar medicamentos que bloqueen las proteínas que son la causa básica de la EEo, tal como se descifra a través del transcriptoma de la EEo. Esta investigación ha sentado las bases para comprender el papel clave de la IL-13 y los estudios clínicos con anticuerpos que bloquean esta citoquina, así como su receptor (IL-4Ra, que también se comparte con la IL-4) se encuentran en varias etapas de desarrollo avanzado.
En particular, dupilumab semanal ahora está aprobado para el tratamiento de la esofagitis eosinofílica en pacientes de 12 años o más y está en investigación activa para pacientes de entre 1 y 12 años.
Otros medicamentos que se dirigen a la IL-13 (como cendakimab) se encuentran en etapas avanzadas de desarrollo. Se están realizando investigaciones sobre el factor de crecimiento de eosinófilos (IL-5 que usa reslizumab o mepolizumab, que están aprobados para el asma), así como sobre la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP que usa tezepelumab, que está aprobado para el asma).
Los anticuerpos que agotan los eosinófilos ahora también están disponibles, incluido el benralizumab (ahora aprobado para el asma eosinofílica), así como el lirentelumab (en desarrollo). Los ensayos clínicos avanzados con estos agentes han demostrado su potente capacidad para reducir los eosinófilos esofágicos, pero aún no se ha demostrado que estos medicamentos mejoren los síntomas.
Un avance importante en EoE es la formación del Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR), el Consorcio de Investigadores de Enfermedades Gastrointestinales Eosinófilas que es parte del Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) – Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras – patrocinado por el Instituto Nacional de la Salud a través del National Center for Advancing Translational Science (NCATS). CEGIR es financiado por NCATS, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), el Instituto Nacional Instituto de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK), la Asociación Estadounidense para los Trastornos Eosinofílicos (APFED) y la Campaña Urgiendo la Investigación para los Trastornos Eosinofílicos (CURED).
CEGIR tiene como objetivo mejorar la vida de las personas con enfermedad gastrointestinal eosinofílica (EGID) a través de investigación innovadora, experiencia clínica y educación a través de la colaboración entre científicos, proveedores de atención médica, pacientes y organizaciones profesionales. CEGIR también hace estudios piloto que prueban nuevas hipótesis sobre EGID. Una misión clave de CEGIR es capacitar a la próxima generación de médicos para que tengan experiencia en EGID.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Eosinophilic Esophagitis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Kliewer KL, Gonsalvez N, Dellon ES, Katzka DA, Abonia JP, Aceves SS, Arva NC, Besse J, Bonis PA, Caldwell JM, Capocelli KE, Chehade M, Cianferoni A, Collins MH, Falk GW, Gupta SK, Hirano I, Krischer JP, Leung J, Martin LM, Menard-Katcher P, Mukkada VA, Peterson KA, Shoda T, Rudman-Spergel A, Spergel JM, Yang, G-Y, Zhang X, Furuta GT, Rothenberg ME. One food versus six food elimination diet for treatment of eosinophilic esophagitis: A multicenter randomized clinical trial. Lancet Gastroenterol and Hepatol. In press.
Ben-Baruch Morgenstern N, Ballaban AY, Wen T, Shoda T, Caldwell JM, Kliewer K, Felton JM, Abonia JP, Mukkada VA, Putnam PE, Bolton SM, Dwyer DF, Barrett NA, Rothenberg ME. Single-cell RNA sequencing of mast cells in eosinophilic esophagitis reveals heterogeneity, local proliferation, and activation that persists in remission. J Allergy Clin Immunol 2022;149(6):2062-2077. PMID: 35304158; PMCID: PMC9177790.
Dellon ES*, Rothenberg ME*, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Aceves S, Sun X, Kosloski MP, Kamal MA, Hamilton JD, Beazley B, McCann E, Patel K, Mannent LP, Laws E, Akinlade B, Amin N, Lim WK, Wipperman MF, Ruddy M, Patel N, Weinreich DR, Yancopoulos GD, Shumel B, Maloney J, Giannelou A, Shabbir A. Dupilumab in adults and adolescents with eosinophilic esophagitis. N Eng J Med. 2022 Dec 22; 387: 2317-2330. PMID: 36546624 (*co-first authors).
Min S, Shoda T, Wen T, Rothenberg ME. Diagnostic merits of the eosinophilic esophagitis diagnostic panel from a single esophageal biopsy. J Allergy Clin Immunol 2022;149(2):782-787.e1. PMID: 34380050; PMCID: PMC8821114.
Morgenstern NB-B, Ballaban A, Wen T, Shoda T, Caldwell J, Kliewer K, Felton J, Abonia J, Mukkada V, Putnam P, Bolton S, Dwyer D, Barrett N, Rothenberg M. Esophageal mast cells in eosinophilic esophagitis are heterogeneous, dynamically activated and locally proliferate. J Allergy Clin Immunol 2022;149:ab74. doi: 10.1016/j.jaci.2021.12.269.
Rothenberg ME. Scientific journey to the first FDA-approved drug for eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol 2022 Oct 6. Epub ahead of print. PMID: 36209816
Shoda T, Wen T, Caldwell JM, Ben-Baruch Morgenstern N, Osswald GA, Rochman M, Mack LE, Felton JM, Abonia JP, Arva NC, Atkins D, Bonis PA, Capocelli KE, Collins Shoda T, Wen T, Caldwell JM, et al. Loss of endothelial TSPAN12 promotes fibrostenotic eosinophilic esophagitis via endothelial cell-fibroblast crosstalk. Gastroenterology. 2022;162(2):439-453. doi:10.1053/j.gastro.2021.10.016
Zhang S, Shoda T, Aceves S, Chehade M, Collins M, Davis C, Dellon E, Falk G, Furuta G, Gonsalves N, Gupta S, Hirano I, Khoury P, Leung J, Peterson K, Spergel J, Wechsler J, Yang G-Y, Rothenberg M. A connection found between mast cells and pain in eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol 2022;149:ab68. doi: 10.1016/j.jaci.2021.12.250.
Zhang S, Shoda T, Aceves SS, Arva NC, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Hirano I, Khoury P, Leung J, Spergel AKR, Spergel JM, Wechsler JB, Yang G-Y, Furuta GT, Rothenberg ME, Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR) Investigators Group. Mast cell-pain connection in eosinophilic esophagitis. Allergy 2022;77(6):1895-1899. PMID: 35175645; PMCID: PMC9167217.
Dellon ES, Collins MH, Rothenberg ME, Assouline-Dayan Y, Evans L, Gupta S, Schoepfer A, Straumann A, Safroneeva E, Rodriguez C, Minton N, Hua SY, Hirano I. Long-term efficacy and tolerability of RPC4046 in an open-label extension trial of patients with eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2021;19(3):473-483.e17. PMID: 32205221.
Felton JM, Vallabh S, Parameswaran S, Edsall LE, Ernst K, Wronowski B, Malik A, Kotliar M, Weirauch MT, Barski A, Fulkerson PC, Rothenberg ME. Epigenetic analysis of the chromatin landscape identifies a repertoire of murine eosinophil-specific PU.1-bound enhancers. J Immunol 2021;207(4):1044-1054. PMID: 34330753; PMCID: PMC8355082.
Kottyan LC, Trimarchi MP, Lu X, Caldwell JM, Maddox A, Parameswaran S, Lape M, D’Mello RJ, Bonfield M, Ballaban A, Mukkada V, Putnam PE, Abonia P, Ben Baruch N, Eapen AA, Wen T, Weirauch MT, Rothenberg ME. Replication and meta-analyses nominate numerous eosinophilic esophagitis risk genes. J Allergy Clin Immunol 2021;147(1):255-266. PMID: 33446330; PMCID: PMC8082436.
Lyles JL, Martin LJ, Shoda T, Collins MH, Trimarchi MP, He H, Kottyan LC, Mukkada VA, Rothenberg ME. Very early onset eosinophilic esophagitis is common, responds to standard therapy, and demonstrates enrichment for CAPN14 genetic variants. J Allergy Clin Immunol 2021;147(1):244-254.e6. PMID: 33446329; PMCID: PMC7810971.
Rochman M, Xie YM, Mack L, Caldwell JM, Klingler AM, Osswald GA, Azouz NP, Rothenberg ME. Broad transcriptional response of the human esophageal epithelium to proton pump inhibitors. J Allergy Clin Immunol 2021;147(5):1924-1935. PMID: 33289661; PMCID: PMC8062577.
Shoda T, Kaufman KM, Wen T, Caldwell JM, Osswald GA, Purnima P, Zimmermann N, Collins MH, Rehn K, Foote H, Eby MD, Zhang W, Ben-Baruch Morgenstern N, Ballaban AY, Habel JE, Kottyan LC, Abonia JP, Mukkada VA, Putnam PE, Martin LJ, Rothenberg ME. Desmoplakin and periplakin genetically and functionally contribute to eosinophilic esophagitis. Nature Comm 2021;12(1):6795. PMID: 34815391; PMCID: PMC8611043.
Aceves S, Collins MH, Rothenberg ME, Furuta GT, Gonsalves N, Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR). Advancing patient care through the Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR). J Allergy Clin Immunol 2020;145(1):28-37. PMID: 31758958; PMCID: PMC6981250.
Azouz N, Klingler AM, Pathre P, Besse JA, Baruch-Morgenstern NB, Ballaban AY, Osswald GA, Brusilovsky M, Habel JE, Caldwell JM, Ynga-Durand MA, Abonia PJ, Hu YC, Wen T, Rothenberg ME. Functional role of kallikrein 5 and proteinase-activated receptor 2 in eosinophilic esophagitis. Sci Transl Med 2020;12(545):eaaz7773. PMID: 32461336; PMCID: PMC7350155.
Dellon ES, Peterson KA, Murray JA, Falk GW, Gonsalves N, Chehade M, Genta RM, Leung J, Khoury P, Klion AD, Hazan S, Vaezi M, Bledsoe AC, Durrani SR, Wang C, Shaw C, Chang AT, Singh B, Kamboj AP, Rasmussen HS, Rothenberg ME, Hirano I. Anti-Siglec-8 antibody for eosinophilic gastritis and duodenitis. N Engl J Med 2020;383(17):1624-1634. PMID: 33085861; PMCID: PMC7600443.
Dunn JLM, Shoda T, Caldwell JM, Wen T, Aceves SS, Collins MH, Dellon ES, Falk GW, Leung J, Martin LJ, Menard-Katcher P, Rudman-Spergel A, Spergel JM, Wechsler JB, Yang GY, Furuta GT, Rothenberg ME, CEGIR. Esophageal type 2 cytokine expression heterogeneity in eosinophilic esophagitis in a multi-site cohort. J Allergy Clin Immunol 2020;145(6):1629-1640.e4. PMID: 32197970; PMCID: PMC7309223.
Hirano I, Dellon ES, Hamilton JD, Collins MH, Peterson K, Chehade M, Schoepfer AM, Safroneeva E, Rothenberg ME, Falk GW, Assouline-Dayan Y, Zhao Q, Chen Z, Swanson BN, Pirozzi G, Mannent L, Graham NMH, Akinlade B, Stahl N, Yancopoulos GD, Radin A. Efficacy of dupilumab in a phase 2 randomized trial of adults with active eosinophilic esophagitis. Gastroenterology 2020;158(1):111-122.e10. PMID: 31593702.
Jensen ET, Aceves SS, Bonis PA, Bray K, Book W, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Hirano I, Katzka DA, Kyle S, Mack D, Kodroff E, Leung J, Mukkada VA, Scott M, Paliana A, Sable K, Spergel JM, Strobel MJ, Krischer J, Rothenberg ME, Abonia JP, the CEGIR Investigator Group. High patient disease burden in a cross-sectional, multicenter contract registry study of eosinophilic gastrointestinal diseases. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020;71(4):524-529. PMID: 32541201; PMCID: PMC7574400.
Kottyan LC, Parameswaran S, Weirauch MT, Rothenberg ME, Martin LJ. The genetic etiology of eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol 2020;145:9-15. PMID: 31910986; PMCID: PMC6984394.
Gupta SK, Falk GW, Aceves SS, et al. Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers: Advancing the Field of Eosinophilic GI Disorders Through Collaboration. Gastroenterology 2019;156:838-842.
Gupta SK, Falk GW, Aceves SS, Chehade MA, Collins MH, Dellon ES, Gonsalves N, Hirano I, Mukkada VA, Peterson KA, Spergel J, Yang GY, Furuta GT, Rothenberg ME, Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR). Consortium for Eosinophilic Researchers: Advancing the field of eosinophilic GI disorders through collaboration. Gastroenterology 2019;156(4):838-842. PMID: 30452923; PMCID: PMC8033416.
Hirano I, Collins MH, Assouline-Dayan Y, Evans L, Gupta S, Schoepfer AM, Straumann A, Safroneeva E, Grimm M, Smith H, Tompkins CA, Woo A, Peach R, Frohna P, Gujrathi S, Peneberg DN, Li C, Opiteck GJ, Olson A, Aranda R, Rothenberg ME, Dellon ES, HEROES Study Group. RPC4046, a monoclonal antibody against IL13, reduces histologic and endoscopic activity in patients with eosinophilic esophagitis. Gastroenterology 2019;156(3):592-603.e10. PMID: 30395812.
Hirano I, Dellon ES, Hamilton JD, et al. Efficacy of dupilumab in a phase 2 randomized trial of adults with active eosinophilic esophagitis. Gastroenterology 2019;Oct 5. pii: S0016-5085(19)41415-7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.09.042. [Epub ahead of print]
Hirano I, Collins MH, Assouline-Dayan Y, et al. RPC4046, a monoclonal antibody against IL13, reduces histologic and endoscopic activity in patients with eosinophilic esophagitis. Gastroenterology 2019;156:592-603 e10.
Wen T, Aronow BJ, Rochman Y, Kc K, Dexheimer PH, Putnam P, Mukkada V, Foote H, Rehn K, Darko S, Douek D, Rothenberg ME. Single-cell RNA sequencing identifies inflammatory tissue T cells in eosinophilic esophagitis. J Clin Invest 2019;129(5):2014-2028. PMID: 30958799; PMCID: PMC6486341.
Azouz NP, Ynga-Durand MA, Caldwell JM, et al. The antiprotease SPINK7 serves as an inhibitory checkpoint for esophageal epithelial inflammatory responses. Sci Transl Med 2018;10.
Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, et al. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology 2018.
Shoda T, Wen T, Aceves SS, et al. Eosinophilic oesophagitis endotype classification by molecular, clinical, and histopathological analyses: a cross-sectional study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018;3:477-488.
Davis BP, Rothenberg ME. Mechanisms of disease of eosinophilic esophagitis. Annu Rev Pathol. 2016 May 23; 11:365-93
Rothenberg ME. Humanized anti-IL-5 antibody therapy. Cell. 2016;165:509.
Davis BP, Stucke EM, Khorki ME, Litosh VA, Rymer JK, Rochman M, Travers J, Kottyan LC, Rothenberg ME. Eosinophilic esophagitis-linked calpain 14 is an IL-13-induced protease that mediates esophageal epithelial barrier impairment. JCI Insight 2016; 1:e86355.
Wen T, Dellon ES, Moawad FJ, Furuta GT, Aceves SS, Rothenberg ME. Transcriptome analysis of proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia reveals proton pump inhibitor-reversible allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:187-97.
Rothenberg ME. Molecular, genetic, and cellular bases for treating eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2015;148:1143-57.
Molina-Infante J, Bredenoord AJ, Cheng E, Dellon ES, Furuta GT, Gupta SK, Hirano I, Katzka DA, Moawad FJ, Rothenberg ME, Schoepfer A, Spechler S, Wen T, Straumann A, Lucendo AJ. Proton pump inhibitor-responsive oesophageal eosinophilia: an entity challenging current diagnostic criteria for eosinophilic oesophagitis. Gut. 2015; 65:524-31.
Kottyan LC, Davis BP, Sherrill JD Liu K, Rochman M, Kaufman K, Weirauch MT, Vaughn S, Lazaro S, Rupert AM, Kohram M, Stucke EM, Kemme KA, Magnusen A, He H, Dexheimer P, Chehade M, Wood RA, Pesek RD, Vickery BP, Fleischer DM, Lindbad R, Sampson HA, Mukkada VA, Putnam PE, Abonia JP, Martin LJ, Harley JB, Rothenberg ME. Genome-wide association analysis of eosinophilic esophagitis provides insight into the tissue specificity of this allergic disease. Nat Genet. 2014;46:895-900.
Alexander ES, Martin LJ, Collins MH, Kottyan LC, Sucharew HJ, He H, Mukkada VA, Succop PA, Pablo JP, Foote H, Eby MD, Grotjan TM, Greenler AJ, Dellon ES, Demain JG, Furuta GT, Gurian LE, Harley JB, Hopp RJ, Kagalwalla A, Kaul A, Nadeau KC, Noel RJ, Putnam PR, von Tiehl KF, Rothenberg ME. Twin and family studies reveal strong environmental and weaker genetic cues that explain high heritability of eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2014;134:1084-92.e1
Scheeren FA, Kuo AH, van Weele LJ, Cai S, Glykofridis I, Sikandar SS, Zabala M, Qian D, Lam JS, Johnston D, Volkmer JP, Sahoo D, van de Rijn M, Dirbas FM, Somlo G, Kalisky T, Rothenberg ME, Quake SR, Clarke MF. A cell-intrinsic role for TLR2-MYD88 in intestinal and breast epithelia and oncogenesis. Nat Cell Biol. 2014;16:1238-48
Henderson CJ, Abonia JP, King EC, Putnam PE, Collins MH, Franciosi JP, Rothenberg ME. Comparative dietary therapy effectiveness in remission of pediatric eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;129:1570-8.
Bochner BS, Book W, Busse WW, Butterfield J, Furuta GT, Gleich GJ, Klion AD, Lee JJ, Lieferman KM, Minnicozzi M, Moqbel R, Rothenberg ME, Schwartz LB, Simon HU, Wechsler ME, Weller PF. Workshop report from the National Institutes of Health Taskforce on the Research Needs of Eosinophil-Associated Diseases (TREAD). J Allergy Clin Immunol. 2012:130:587-96.
Rothenberg ME, Aceves S, Bonis PA, Collins MH, Gonsalves N, Gupta SK, Hirano I, Liacouras CA, Putnam PE, Spergel JM, Straumann A, Wershil BK, Furuta GT. Working with the US Food and Drug Administration: progress and timelines in understanding and treating patients with eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130:617-9.
Sherrill JD, Rothenberg ME.Genetic dissection of eosinophilic esophagitis provides insight into disease pathogenesis and treatment strategies. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:23-32; quiz 33-4.
DeBrosse CW, Franciosi JP, King EC, Butz BK, Greenberg AB, Collins MH, Abonia JP, Assa’ad A, Putnam PE, Rothenberg ME. Long-term outcomes in pediatric-onset esophageal eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:132-8.
Liacouris C, Furuta GT, Hirano I, et al. Eosinophilic esophagitis: Updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:3-20
Rothenberg ME. Biology and treatment of eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2009;137:1238-1249.
Blanchard C, Wang N, Stringer, et al. Eotaxin-3 and a uniquely conserved gene-expression profile in eosinophilic esophagitis. J Clin Invest. 2006;116:536-547.
Rothenberg ME. Eosinophilic gastrointestinal disorders (EGID). J Allergy Clin Immunol. 2004;113:11-28.
Noel RJ, Putman PE, Rothenberg ME. Eosinophilic esophagitis N Engl J Med. 2004;351:940-941.
Straumann A, et al. Natural history of primary eosinophilic esophagitis: a follow-up of 30 adult patients for up to 11.5 years. Gastroenterology. 2003;125:1660-1669.
Cheung KM, Oliver MR, Cameron DJ, et al. Esophageal eosinophilia in children with dysphagia J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;37:498-503.
Fox VL, Nurko S,Furuta GT. Eosinophilic esophagitis: it’s not just kid’s stuff. Gastrointest Endosc. Gastrointest Endosc. 2002;56(2):260-70.
Orenstein SR, et al. The spectrum of pediatric eosinophilic esophagitis beyond infancy: a clinical series of 30 children. Am J. Gastroenterol. 2000;95:1422-1430.
Walsh SV, et al. Allergic esophagitis in children: a clinicopathological entity Am J Surg Pathol. 1999;23:390-396.
Kelly KJ, et al. Eosinophilic esophagitis attributed to gastroesophageal reflux: improvement with amino acid-based formula. Gastroenterology. 1995;109:1503-1512.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Eosinophilic Esophagitis.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/