Última actualización:
July 12, 2022
Años publicados: 2022
La trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal (FNAIT) es un trastorno inmunológico poco común. FNAIT ocurre cuando las plaquetas del bebé son atacadas y destruidas por las células inmunes de la madre en su torrente sanguíneo. Esto ocurre cuando las plaquetas del bebé se identifican como extrañas y la madre desarrolla una respuesta de anticuerpos contra ellas. Esta respuesta inmune puede desarrollarse cuando la sangre de la madre está expuesta a la sangre de su bebé, ya sea durante el desarrollo del feto en el útero o cuando el bebé está naciendo. FNAIT puede ocurrir en el primer embarazo de una mujer y/o en embarazos posteriores.
El sistema inmunológico de una madre ataca las plaquetas de su bebé si las reconoce como extrañas. Las plaquetas de un bebé pueden reconocerse como extrañas cuando son diferentes de las plaquetas de la madre debido a genes heredados del padre. Las plaquetas son un tipo de célula sanguínea que ayuda a que la sangre coagule. Un nivel anormalmente bajo de plaquetas (trombocitopenia) puede provocar sangrado fácil y rotura de vasos sanguíneos.
FNAIT se informó por primera vez en la literatura médica en 1953. Hasta 2022, se han descrito 35 antígenos específicos de plaquetas diferentes en FNAIT. FNAIT es la principal causa de trombocitopenia grave en recién nacidos.
Las señales y los síntomas de FNAIT varían dependiendo de qué tan bajos bajen los niveles de plaquetas en el bebé debido al aumento de la destrucción de plaquetas y la reducción de la producción de plaquetas. Las señales y los síntomas pueden ocurrir antes del nacimiento o hasta cuatro semanas después del nacimiento.
Muchos bebés con FNAIT tienen síntomas leves y es posible que algunos bebés no presenten signos de la enfermedad más que niveles bajos de plaquetas. Las señales y síntomas pueden incluir:
Cuando los síntomas son leves, eventualmente desaparecerán con el tiempo y después del tratamiento.
Los síntomas graves pueden causar la muerte o provocar una discapacidad de por vida. Los bebés con un caso grave de FNAIT pueden tener:
La gravedad de la trombocitopenia no predice con precisión si un bebé desarrollará HIC. Sólo unos pocos bebés con niveles de plaquetas muy bajos desarrollan HIC y la HIC puede desarrollarse en algunos bebés con niveles de plaquetas sólo moderadamente bajos. Sin tratamiento, se estima que la HIC afecta hasta al 26% de los bebés con FNAIT. Se cree que la mayoría de estos casos ocurren antes del nacimiento y en los primogénitos, antes de que la madre se dé cuenta de la FNAIT. Cuando una madre tiene un hijo con FNAIT con HIC como síntoma, su próximo hijo con FNAIT también tiene un alto riesgo de padecer HIC
Las madres de niños con FNAIT pueden tener un mayor riesgo de sufrir un aborto espontáneo.
FNAIT ocurre cuando una madre produce anticuerpos que destruyen las plaquetas de su bebé. El sistema inmunológico de una madre puede atacar las plaquetas de su hijo cuando contienen un antígeno heredado del padre del niño que la madre no tiene. Un antígeno es como una etiqueta de identificación en una célula que tienen todas las personas.
La presencia del antígeno le indica al sistema inmunológico que produzca anticuerpos específicos para este antígeno. Los anticuerpos luego activan el i sistema inmunológico para destruir la célula extraña. Cuando este es el caso, el sistema inmunológico de la madre reconoce las plaquetas de su hijo como extrañas y genera una respuesta inmune contra ellas. Los antígenos plaquetarios comunes en caucásicos con FNAIT son el antígeno plaquetario humano (HPA) -1a y HPA-5b. Existen otros antígenos plaquetarios y pueden incluir HPA-2, HPA-3, HPA-4 y HPA-15. Los anticuerpos de la madre que atacan a estos antígenos se conocen como anticuerpos anti-HPA. El antígeno HPA-1 está implicado en el 80%-90% de los casos de FNAIT, y la FNAIT asociada a anticuerpos anti-HPA-1a suele ser más grave.
No se sabe por qué el sistema inmunológico de una madre comienza a atacar las plaquetas de su hijo cuando son diferentes a las suyas. La presencia de antígenos plaquetarios involucrados en FNAIT no significa que se desarrollará FNAIT. Por ejemplo, sólo el 10% de las madres sin HPA-1a en sus plaquetas desarrollarán anticuerpos anti-HPA-1 contra su bebé.
El sistema inmunológico de la madre forma estos aloanticuerpos después de que su sistema inmunológico ha estado expuesto al feto o a las plaquetas del recién nacido. Los aloanticuerpos son anticuerpos producidos en un individuo que está dirigido contra antígenos que él carece, presentes en otro individuo de su misma especie. Para la FNAIT asociada a HPA-1a, se estima que los aloanticuerpos se forman durante el embarazo el 25% de las veces y durante el parto el 75% de las veces.
Herencia
Los bebés que desarrollan FNAIT heredan el antígeno plaquetario humano de su padre en un patrón autosómico dominante. Para las madres que ya producen anticuerpos anti-HPA, esto significa que sus hijos tendrán un 50% de posibilidades de desarrollar FNAIT si el padre tiene una copia del gen que codifica el antígeno plaquetario humano que activa a los anticuerpos maternos. Si el padre tiene dos copias del gen que codifica el antígeno HPA, el niño tiene un 100% de posibilidades de desarrollar FNAIT. El riesgo es el mismo independientemente del sexo del bebé.
FNAIT es la causa más frecuente de trombocitopenia en recién nacidos con una incidencia estimada de 1 en 1500 embarazos. Se estima que la hemorragia intracraneal fetal (HIC) asociada con FNAIT ocurre en 1 de cada 10.000 embarazos.
En los caucásicos, la FNAIT generalmente se asocia con anticuerpos anti-HPA-1a y se estima que ocurre en 1/1000 nacimientos caucásicos. En los afroamericanos, es más probable que la FNAIT ocurra en bebés con antígenos HPA-2 y HPA-5. En las poblaciones japonesas, los antígenos HPA-4 y HPA-5 en bebés con FNAIT son más comunes.
FNAIT puede aparecer en el primer embarazo y/o en embarazos posteriores. En embarazos posteriores en los que el bebé tenga los mismos antígenos plaquetarios humanos que en un embarazo anterior, la FNAIT se producirá tempranamente. En los primeros embarazos, aunque es más probable que la FNAIT ocurra al nacer, también puede ocurrir al comienzo del embarazo. FNAIT ocurre en los primeros embarazos en el 50% de los casos y tiene un 90% de posibilidades de reaparecer en embarazos posteriores.
FNAIT no se examina de forma rutinaria durante el embarazo y se cree que pueda estar dejando de ser diagnosticada, es decir, que está infradiagnosticada. A los bebés se les realiza una prueba de detección de FNAIT cuando tienen hermanos mayores que la han tenido, pero en el caso de los primogénitos con FNAIT, el diagnóstico no se realiza hasta que se realicen más pruebas después del nacimiento, generalmente después de que el bebé haya desarrollado petequias cutáneas generalizadas y trombocitopenia.
Hay pruebas de diagnóstico disponibles para FNAIT. Incluyen pruebas de sangre de la madre para detectar anticuerpos anti-HPA y genotipado HPA de la madre, el padre y el recién nacido. El genotipado de los antígenos plaquetarios humanos (HPA) se realiza para verificar la presencia o ausencia de genes HPA que respaldarían aún más el diagnóstico. Si no se encuentran aloanticuerpos comunes en la sangre de la madre, se puede realizar una prueba que examina cómo interactúa la sangre de la madre con las plaquetas del padre para buscar aloanticuerpos menos comunes contra el HPA.
Cuando se sospecha FNAIT en un feto, se toman muestras de sangre únicamente de la madre y el padre debido al riesgo de infección. plicaturas al intentar obtener una muestra de sangre de un feto. El genotipado HPA del feto basado en muestras de sangre de la madre está disponible únicamente para los antígenos HPA-1a.
El tratamiento difiere según el momento del diagnóstico (feto o recién nacido). Debido al riesgo de complicaciones graves como la HIC, el tratamiento en un recién nacido con trombocitopenia grave debe comenzar antes de que los resultados de las pruebas de diagnóstico confirmen la FNAIT.
En un recién nacido con sospecha de FNAIT, el tratamiento incluye una transfusión de plaquetas. Cuando no hay HIC, es probable que el bebé se recupere y los niveles de plaquetas deberían aumentar a un nivel normal.
Cuando se sospecha que un feto está en riesgo de sufrir FNAIT, el tratamiento puede incluir administrar a la madre inmunoglobulina intravenosa (IGIV), esteroides o transfusiones seriadas de plaquetas intrauterinas (IUPT). La IVIG es la administración de anticuerpos de los donantes a la sangre de la madre. La IVIG y los esteroides se utilizan para suprimir la respuesta inmunitaria de la madre contra las plaquetas del feto. La IUPT se utiliza para aumentar el recuento de plaquetas en el feto y prevenir hemorragias. Sin embargo, la IUPT se considera invasiva y riesgosa para el feto y puede reservarse para casos que no responden a la IVIG o a los esteroides. También se cree que el parto temprano por cesárea reduce la probabilidad de HIC.
Después del nacimiento, un bebé con FNAIT debe hacerse una ecografía craneal para asegurarse de que no haya hemorragia intracraneal. Los recién nacidos con FNAIT pueden necesitar transfusiones de plaquetas o IVIG para aumentar sus recuentos de plaquetas.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Fetal and Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia” o “Fetal Alloimmune Thrombocytopenia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Fetal and Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia.
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