Resumen
Los trastornos relacionados con GJB2 son un grupo de trastornos genéticos principalmente asociados con la pérdida de audición y/o sordera que resultan de cambios (variantes o mutaciones) en el gen GJB2. Las mutaciones en el gen GJB2 son las causas más comunes de pérdida de audición a nivel mundial.
Aunque la pérdida de audición es el síntoma principal en los trastornos relacionados con GJB2, algunas condiciones asociadas a variantes del gen GJB2 pueden ser trastornos que causan muchos síntomas diferentes (síndromes) que, por lo general, incluyen anormalidades en la piel y el cabello.
La mayoría de las personas con trastornos relacionados con el gen GJB2 se presentan con pérdida de audición al nacer, pero la gravedad y la edad de aparición pueden variar. El tratamiento para estas condiciones se enfoca en el manejo de los síntomas, ya que actualmente no existe cura. Un diagnóstico temprano puede mejorar la calidad de vida mediante el uso de audífonos o implantes cocleares. Para las formas sindrómicas de los trastornos relacionados con GJB2, como los que afectan la piel, pueden ser necesarios tratamientos adicionales para manejar estos síntomas.¹⁻³
Hay varias condiciones que pueden ser causadas por variantes o mutaciones del gen GJB2, incluyendo:
- Pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva relacionada con GJB2 (GJB2-AR NSHL): La causa genética principal de pérdida auditiva neurosensorial severa a profunda presente al nacer en muchas poblaciones a nivel mundial. También se conoce como sordera autosómica recesiva-1A (DFNB1A).¹
- Pérdida auditiva autosómica dominante relacionada con GJB2 (GJB2-AD NSHL): Una causa mucho más rara de pérdida auditiva neurosensorial. Cuando sólo se asocia con pérdida auditiva (aislada o no sindrómica), también se puede denominar sordera autosómica dominante-3A (DFNA3A).⁴
- Varios síndromes que incluyen pérdida auditiva y otros problemas.1,2 Entre ellos se incluyen:
- Síndrome de queratitis-ictiosis-sordera (KID): El síndrome está presente al nacer y está asociado con afecciones oculares, como sensibilidad a la luz y llagas (ulceración) y cicatrices en la córnea del ojo. Los problemas en la piel incluyen placas engrosadas y piel engrosada en manos y pies (hiperqueratosis). También puede haber pérdida auditiva neurosensorial (un tipo de sordera causado por problemas en el oído interno o en el nervio auditivo) y cabello escaso con anomalías en las uñas.2,5
- Ictiosis tipo hystrix con sordera (HID): Los síntomas comienzan en el primer año de vida con afecciones cutáneas que incluyen piel seca y escamosa (ictiosis) y piel roja, escamosa e inflamada en la mayor parte o en todo el cuerpo (eritrodermia). A veces hay cabello escaso y zonas de calvicie. Las afecciones oculares pueden incluir la formación de pequeños defectos punteados en la superficie corneal (queratitis punteada). Hay pérdida auditiva neurosensorial.⁶
- Queratodermia palmoplantar (PPK) con sordera: Por lo general comienza en la infancia con engrosamiento cutáneo (queratodermia) de las palmas de las manos y las plantas de los pies junto con diversos grados de pérdida auditiva neurosensorial.⁷
- Síndrome de Vohwinkel (VOWNKL): Incluye engrosamiento cutáneo elevado (papular) y en forma de panal (queratodermia). Las personas afectadas pueden tener constricciones en los dedos de manos y pies que pueden causar la pérdida de los mismos (autoamputación). Además, hay queratosis (engrosamiento de la piel) en forma de estrella en las extremidades, y la pérdida auditiva neurosensorial suele ser moderada.⁸
- Síndrome de Bart-Pumphrey (BAPS): Se presenta con queratodermia palmoplantar, manchas blancas en las uñas (leuconiquia), nódulos indoloros en los nudillos (almohadillas articulares) y pérdida auditiva neurosensorial.⁹
La identificación de mutaciones o variantes en el gen GJB2 en 1997 como causa de pérdida auditiva fue uno de los primeros descubrimientos en la genética de la audición. Muchos estudios han demostrado que las variantes del gen GJB2 son una causa frecuente de pérdida auditiva no sindrómica.10,11
Ese mismo año se identificó PPK, y las investigaciones publicadas en los años siguientes proporcionaron una mejor comprensión de la variación en los trastornos relacionados con GJB2.¹²⁻¹⁴
Posteriormente se fueron identificando varias otras condiciones que eran causadas por mutaciones en el gen GJB2, como el síndrome de VOWNKL (1999) y el síndrome KID (2002) que continuaron mostrando como el gen GJB2 es importante en funciones auditivas y cutáneas.¹⁵⁻¹⁷ Dadas las similitudes entre KID y HID, se descubrió rápidamente que HID también estaba asociado a variantes de GJB2. Se observó que, a nivel molecular, KID y HID se ven iguales.¹⁸ BAPS fue el más recientemente asociado con mutaciones en el gen GJB2. Este hallazgo siguió ampliando la comprensión científica de las condiciones asociadas con mutaciones en este gen.¹⁹
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Subdivisiones
- Pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva relacionada con GJB2 (GJB2-AR NSHL), también conocida como:
- sordera autosómica recesiva-1A (DFNB1A)
- sordera no sindrómica autosómica recesiva 1A
- sordera no sindrómica autosómica recesiva tipo 1A
- pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva 1A
- sordera, autosómica recesiva 1A
- sordera, autosómica recesiva tipo 1A
- sordera relacionada con GJB2
- sordera por conexina 26
- sordera no sindrómica, vinculada a conexina 26
- DFNB1
- Pérdida auditiva no sindrómica autosómica dominante relacionada con GJB2 (GJB2-AD NSHL), también conocida como:
- sordera autosómica dominante-3A (DFNA3A)
- sordera no sindrómica autosómica dominante 3A
- sordera no sindrómica autosómica dominante tipo 3A
- sordera, autosómica dominante 3A
- sordera, autosómica dominante 3a
- sordera neurosensorial no sindrómica autosómica dominante 3
- sordera, autosómica dominante tipo 3A
- sordera dominante no sindrómica neurosensorial 1
- sordera no sindrómica autosómica dominante causada por mutación en GJB2
- sordera no sindrómica autosómica dominante relacionada con GJB2
- DFNA3
- Síndrome de queratitis-ictiosis-sordera (KID), causado por mutaciones en el gen GJB2 también conocido como:
- síndrome KID
- síndrome de queratitis-ictiosis-sordera autosómico dominante (KIDAD)
- eritrodermia ictiosiforme, afectación corneal y síndrome de sordera
- Ictiosis tipo hystrix con sordera (HID) causado por mutaciones en el gen GJB2, también conocido como:
- síndrome HID
- ictiosis tipo hystrix, con sordera
- Queratodermia palmoplantar (PPK) con sordera, causado por mutaciones en el gen GJB2 también conocida como:
- queratodermia palmoplantar sordera
- queratodermia palmoplantar, con sordera
- queratodermia, palmoplantar, con sordera
- queratodermia palmoplantar y sordera neurosensorial
- síndrome de queratodermia palmoplantar-pérdida auditiva
- síndrome de hiperqueratosis palmoplantar-sordera
- síndrome de hiperqueratosis palmoplantar-pérdida auditiva
- síndrome PPK-sordera
- PPK con sordera
- queratodermia palmoplantar difusa con sordera
- queratodermia palmoplantar focal con sordera neurosensorial
- queratodermia palmoplantar hereditaria con sordera
- Síndrome de Vohwinkel (VOWNKL), causado por mutaciones en el gen GJB2 también conocido como:
- queratodermia hereditarium mutilans (KHM)
- queratodermia mutilante de Vohwinkel
- queratodermia mutilante más sordera
- queratodermia mutilante
- PPK mutilans y sordera
- sordera congénita con queratopaquidermia y constricciones en dedos de manos y pies
- Síndrome de Bart-Pumphrey (BAPS), causado por mutaciones en el gen GJB2 también conocido como:
- síndrome de almohadillas articulares-leuconiquia-sordera neurosensorial-queratodermia palmoplantar
- síndrome de almohadillas articulares-leuconiquia-sordera neurosensorial-hiperqueratosis palmoplantar
- almohadillas articulares, leuconiquia y sordera neurosensorial
- almohadillas articulares, leuconiquia y sordera neurosensorial
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Signos y Síntomas
Los trastornos relacionados con GJB2 son causados por mutaciones en el gen GJB2 e incluyen las siguientes condiciones:
Pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva relacionada con GJB2 (GJB2-AR NSHL)
GJB2-AR NSHL es una pérdida auditiva neurosensorial, lo que significa que resulta de problemas en el oído interno que involucran la cóclea (caracol del oído) una parte fundamental del oído interno responsable de la audición o los nervios auditivos. GJB2-AR NSHL es una enfermedad severa y usualmente está presente al nacer (congénita). Generalmente es estable y no es progresiva. Si una persona tiene pérdida auditiva leve a moderada, esta puede empeorar con el tiempo. El único síntoma es la pérdida auditiva, sin otros síntomas asociados.¹
Pérdida auditiva no sindrómica autosómica dominante relacionada con GJB2 (GJB2-AD NSHL)
GJB2-AD NSHL es una pérdida auditiva neurosensorial que puede variar mucho en cuanto a la edad de aparición. Puede comenzar en la infancia, pero muchas veces comienza en la adolescencia o adultez y puede depender de la mutación específica. El único síntoma es la pérdida auditiva, sin otros síntomas asociados.1,4,20
Síndrome de queratitis-ictiosis-sordera (KID) causado por mutaciones en el gen GJB2
Las personas con KID pueden tener problemas de visión graves debido a problemas con los vasos sanguíneos en los ojos, pérdida auditiva severa y engrosamiento y enrojecimiento progresivo de la piel. Esto ocurre porque ciertas capas de la piel y otros tejidos no se desarrollan de forma adecuada.1,17 Algunos síntomas aparecen al nacer y otros se desarrollan con el tiempo.²¹ Los síntomas comunes incluyen:
- Pérdida auditiva neurosensorial
- Ceguera
- Disminución de la producción de lágrimas (queratoconjuntivitis seca)
- Cabello escaso
- Problemas en párpados y pestañas como:
- Pestañas engrosadas que dificultan el movimiento de los párpados
- Pestañas que crecen hacia adentro del ojo (triquiasis), lo cual puede dañar el ojo
- Contracturas en codos o rodillas
- Tendones del talón tensos
- Pies con arco alto (pie cavo)
- Lengua fisurada
- Manchas blancas en ciertas áreas de la boca como la lengua, encías y parte interna de las mejillas (leucoplasia oral)
- anomalías en las uñas
- Anomalías cutáneas como:
- Enrojecimiento y descamación extensa de la piel (eritrodermia)
- Manchas rojas que pueden cambiar de forma y ubicación (eritroqueratodermia)
- Áreas engrosadas y escamosas (placas hiperqueratósicas)
- Piel escamosa que se parece a la superficie de un pez (ictiosis lamelar)
- Disminución de la sudoración
- Infecciones cutáneas recurrentes
- Mayor riesgo de carcinoma de células escamosas en la piel y la lengua5,16,17
Síndrome de ictiosis tipo hystrix con sordera (HID) causado por mutaciones en el gen GJB2
El síndrome HID se presenta con pérdida auditiva neurosensorial y anomalías en la piel.
Los síntomas comunes incluyen:
- Pérdida auditiva neurosensorial
- Ausencia o escasez del cabello
- Pies con arco alto (pie cavo)
- Problemas en la piel, incluyendo eritrodermia, engrosamiento espinoso de la piel (hiperqueratosis espinosa) y piel anormalmente seca (ictiosis)
- Problemas oculares, incluyendo queratitis punteada
- Carcinoma de células escamosas 6,18
Queratodermia palmoplantar con sordera causado por mutaciones en el gen GJB2
La queratodermia palmoplantar con sordera es una condición caracterizada por piel engrosada en las palmas y plantas (hiperqueratosis palmoplantar), y por diversos grados de pérdida auditiva neurosensorial que progresa con el tiempo. Los síntomas comienzan en la infancia y no se han observado otros problemas cutáneos o sistémicos.7,14,22
Síndrome de Vohwinkel (VOWNKL)
El síndrome clásico de Vohwinkel es caracterizado por engrosamiento cutáneo descrito como en forma de panal o de estrella (queratodermia en panal o queratosis en forma de estrella). Puede haber constricciones en los dedos de manos y pies (pseudoainhum) que pueden causar la pérdida parcial o total del dedo afectado (auto-amputación). VOWNKL incluye pérdida auditiva neurosensorial leve a moderada.8,15
Síndrome de Bart-Pumphrey (BAPS)
Las personas con BAPS tienen síntomas que afectan la audición, la piel y las uñas. La presentación de estas características puede variar mucho entre las personas afectadas.
Los síntomas comunes incluyen: 9,19
- Presencia de elevaciones cutáneas con bordes definidos (almohadillas) articulares
- Leuconiquia (uñas blancas)
- Pérdida auditiva neurosensorial
- Queratosis palmoplantar.
La gravedad de los síntomas en los trastornos relacionados con GJB2 puede diferir bastante entre las personas. Cada persona puede tener síntomas diferentes.
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Causas y Herencia
Los trastornos relacionados con GJB2 son causados por cambios (variantes o mutaciones) en el gen GJB2, que proporciona instrucciones para producir una proteína llamada conexina 26. Esta proteína es un componente de las uniones en hendidura, que son canales que permiten el paso de iones y pequeñas moléculas entre células. Estos canales son importantes para la comunicación celular, especialmente en el oído interno, así como en la piel y la córnea. Las mutaciones en el gen GJB2 pueden resultar en que se produzca una conexina 26 que no funciona bien, lo que interrumpe la comunicación celular y resulta en pérdida auditiva y a veces en trastornos cutáneos y defectos corneales.2,19
Herencia
Las condiciones relacionadas con GJB2 se heredan de dos formas, dependiendo del trastorno específico.
Todos los genes tienen dos copias (alelos), una copia se hereda de la madre y otra del padre.
GJB2-AR NSHL se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una copia mutada causante de la enfermedad de cada progenitor. Si una persona recibe una copia normal del gen y una copia mutada del gen, será portador de la enfermedad, pero usualmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores pasen ambas copias mutadas y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
GJB2-AD NSHL, KID, HID, queratodermia palmoplantar con sordera, el síndrome de Vohwinkel y BAPS se heredan de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando sólo una copia de una mutación causante de la enfermedad es necesaria para provocar la enfermedad. La mutación puede heredarse de uno de los padres afectados o ser el resultado de un cambio genético nuevo (mutación de novo) en la persona afectada que no fue heredado. El riesgo de pasar la copia mutada de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En algunas personas, una mutación del gen GJB2 puede aparecer de forma espontánea, conocida como variante o mutación de novo, lo que significa que no se hereda de ninguno de los padres.1,2 Estas variantes surgen durante la formación de células reproductoras (óvulos y espermatozoides) o en las primeras etapas del desarrollo embrionario, lo que resulta en un cambio genético presente en el niño sin antecedentes familiares previos.
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Frecuencia
Las mutaciones en el gen GJB2 son una causa bien conocida de pérdida auditiva hereditaria neurosensorial no sindrómica, particularmente en formas autosómicas recesivas. Las mutaciones del gen GJB2 son una de las causas genéticas más comunes de sordera congénita en todo el mundo.¹
La pérdida auditiva (HI) ocurre en aproximadamente 1 de cada 650 recién nacidos.²⁴ Algunas de estas son causadas por variantes genéticas, mientras que otras no. Aproximadamente el 80% de la pérdida auditiva causada por mutaciones o variantes s tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. De estos, alrededor del 30% de los casos están vinculados a síndromes. El 70% restante se clasifica como pérdida auditiva no sindrómica. De estos casos restantes, las mutaciones del gen GJB2 representan hasta el 50% de los casos de la pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva a nivel mundial, lo que lo convierte en el gen más frecuentemente asociado con esta forma de pérdida auditiva.25,26
La prevalencia de GJB2-AR NSHL varía significativamente entre diferentes poblaciones. Es más común entre ciertos grupos étnicos, como los judíos Asquenazíes y algunas poblaciones asiáticas y europeas.1,20 Por ejemplo, investigaciones han demostrado que la variante c.35delG en GJB2 es una causa prevalente de pérdida auditiva hereditaria en poblaciones europeas.²⁷ Otras mutaciones o variantes parecen ser más comunes en diferentes poblaciones, como la variante 235delC observada con mayor frecuencia en poblaciones del este asiático.26,28
Los trastornos relacionados con GJB2 pueden afectar tanto a hombres como a mujeres y se han observado en personas de diversos grupos étnicos. GJB2-AR NSHL es relativamente común, pero otras condiciones relacionadas con GJB2 se consideran más raras. No se sabe con exactitud cuán raras son, pero no se han documentado muchos casos en la literatura médica.1,2,29 Sin embargo, a medida que crece la concienciación sobre estas condiciones, se pueden reconocer más personas, lo que permitirá una mejor comprensión de su verdadera prevalencia en la población general.
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Enfermedades con síntomas similares
Los trastornos relacionados con GJB2 se parecen mucho entre sí y al hacer un diagnóstico específico los médicos deben hacer el diagnóstico diferencial. Estas condiciones comúnmente se presentan con diversos grados de pérdida auditiva neurosensorial como característica central. GJB2-AR NSHL y GJB2-AD NSHL se presentan únicamente con pérdida auditiva neurosensorial. La historia familiar puede mostrar un patrón de herencia reconocible; sin embargo, dado el parecido con otras causas de pérdida auditiva, el diagnóstico final requiere pruebas genéticas.
Para otras condiciones relacionadas con GJB2, los síntomas pueden incluir pérdida auditiva, así como anormalidades en la piel.1,29 KID e HID tienen muchas similitudes en los problemas de piel y son causadas por las mismas variantes de ADN. Esto ha llevado a que se sugiera que son parte de un espectro de la misma enfermedad.¹⁸
De manera similar, tanto VOWNKL, PPK con sordera y BAPS tienen queratodermia palmoplantar y pérdida auditiva como parte de sus síntomas.
El diagnóstico diferencial de estas condiciones se beneficia no sólo de una evaluación clínica detallada, sino también de pruebas y asesoramiento genéticos para confirmar la presencia de variantes de GJB2 y brindar orientación sobre los patrones de herencia y las implicancias familiares.1,29
A continuación, se presentan condiciones relacionadas con GJB2. Para cada una de estas condiciones, la siguiente lista puede ser útil al considerar otros diagnósticos:
GJB2-AR NSHL
En general, la pérdida auditiva neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva puede ser causada por variantes en más de 100 genes diferentes. La presentación entre estas es muy similar, y se requieren pruebas genéticas para diferenciarlas.
Algunos genes que causan pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva similar a GJB2 incluyen:
- SLC26A4 (DFNB4) pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva tipo 4
- OTOF (DFNB9) pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva 9
- TMC1 (DFNB7/11) pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva 7
- MYO15A (DFNB3) pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva 3
- TECTA (DFNB21) pérdida auditiva no sindrómica autosómica recesiva 21
Muchos de estos genes, como GJB2, desempeñan funciones esenciales en las células cocleares o en su estructura, y su alteración puede provocar patrones similares de pérdida auditiva.1,30
GJB2-AD NSHL
Al igual que la forma autosómica recesiva, la pérdida auditiva neurosensorial no sindrómica autosómica dominante puede ser causada por al menos 50 genes diferentes que pueden tener una presentación similar. Se necesita hacer la prueba genética para determinar el diagnóstico final. Los genes que causan pérdida auditiva no sindrómica autosómica dominante similar a GJB2 incluyen, entre otros:
Estos genes pueden provocar pérdida auditiva progresiva o estable, y la variabilidad puede depender de variantes específicas. El gen especifico mutado y los factores ambientales también pueden influir en la gravedad y el inicio de la pérdida auditiva en los casos recesivos y dominantes.4,20,30
KID
Hay muchas condiciones que presenten características similares como anomalías en la piel, problemas oculares y pérdida auditiva y que deben ser consideradas por los médicos al hacer el diagnóstico diferencial para el síndrome de queratitis-ictiosis-sordera (KID). Aunque el KID asociado a variantes de GJB2 se hereda en un patrón autosómico dominante, el KID también puede heredarse en un patrón autosómico recesivo. Al igual que el KID relacionado con GJB2, el KID autosómico recesivo se asocia con pérdida auditiva neurosensorial, problemas oculares, anomalías en la piel, uñas y cabello, pero también incluye retrasos en el desarrollo, discapacidad intelectual, dientes anormales, problemas gastrointestinales y del hígado (hepáticos), y anomalías cerebrales. Es causado por mutaciones en ambas copias del gen AP1B1.⁵
HID
El síndrome HID tiene algunas similitudes con el KID, pero HID no se asocia con hallazgos oculares importantes como los que son observados en KID. 5,6,9 Otras condiciones cutáneas que se deben considerar pueden incluir tipos de ictiosis congénita autosómica recesiva.²¹ Un diagnóstico preciso típicamente implica una combinación de evaluación clínica, pruebas genéticas y a veces biopsia de lesiones cutáneas.
Queratodermia palmoplantar con sordera
La queratodermia palmoplantar con sordera también puede ser causada por mutaciones en el gen MTTS1. Este es un gen mitocondrial, lo que significa que se encuentra dentro de las mitocondrias y no en el núcleo. Por lo tanto, tiene un patrón de herencia distinto conocido como herencia mitocondrial.³²
La queratodermia palmoplantar puede observarse en el síndrome de Clouston (ver más abajo), junto con diferencias en las uñas y escasez de cabello. El síndrome de Clouston es causado por una variante en GJB6.³¹
Otras condiciones relacionadas con GJB2, particularmente BAPS y el síndrome de Vohwinkel, deben considerarse en el diagnóstico diferencial con queratodermia palmoplantar con sordera, ya que ambas tienen queratodermia asociada. El diagnóstico se determina mediante evaluación clínica junto con pruebas genéticas.7-9,29
Síndrome de Vohwinkel (VOWNKL)
El síndrome clásico de Vohwinkel es causado por una mutación en el gen GJB2. Existen otras dos formas del síndrome de Vohwinkel causadas por mutaciones en los genes LOR o TRPV3:
- Mutaciones en el gen LOR causan una forma variante del síndrome de Vohwinkel que también se conoce como síndrome de Vohwinkel con ictiosis, queratodermia mutilante con ictiosis o queratodermia por loricrina. Las personas con este síndrome no tienen pérdida auditiva pero presentan hallazgos cutáneos similares al síndrome clásico de Vohwinkel. Se hereda de forma autosómica dominante.³³
- Muataciones en el gen TRPC4 causan el síndrome de Olmsted 1 (OLMS1) o queratodermia palmoplantar mutilante con placas queratósicas periorificiales 1 (PPKM1). Se hereda de forma autosómica dominante. Se observan hallazgos cutáneos similares, sin embargo, no se presenta pérdida auditiva.³⁴
Otras condiciones relacionadas con GJB2, particularmente BAPS y el síndrome de queratodermia palmoplantar con sordera, deben considerarse al diagnosticar VOWNKL ya que ambas tienen queratodermia. El diagnóstico se hace con el examen clínico y las pruebas genéticas.⁷⁻⁹ ²⁹
BAPS
Como se mencionó anteriormente, las personas con BAPS presentan problemas auditivos, problemas cutáneos y en las uñas. El diagnóstico diferencial debe incluir todas las condiciones relacionadas con GJB2, con especial atención al síndrome de Vohwinkel y a la queratodermia palmoplantar con sordera, ya que tanto uno como el otro tienen tanto la pérdida auditiva como la queratodermia palmoplantar similar a BAPS.7-9,29 Para diagnosticar el síndrome de Bart-Pumphrey, se utilizará una combinación de evaluación clínica de los síntomas característicos, historia familiar y pruebas genéticas para identificar las variantes en GJB2.
Otras condiciones que deben considerarse en el diagnóstico diferencial de los trastornos relacionados con GJB2 incluyen:
- Síndrome de Clouston, que puede presentarse con hiperqueratosis palmoplantar, anomalías en las uñas y pérdida de cabello. El síndrome de Clouston típicamente no presenta hallazgos oculares ni pérdida auditiva. Está asociado con variantes en GJB6.³¹
- Ictiosis congénita autosómica recesiva, que se caracteriza por ictiosis pero que se diferencia porque, por lo general, no hay problemas auditivos y visuales no se observan como en el síndrome KID. Puede ser causada por variantes en muchos genes diferentes.²¹
- Paquioniquia congénita, que se caracteriza por diferencias severas en las uñas, queratodermia palmoplantar y manchas blancas con una capa externa engrosada en la boca (leucoqueratosis oral). La paquioniquia congénita está asociada con varios genes, sin incluir GJB2.³⁵
La evaluación clínica adecuada, las pruebas genéticas y las consultas con dermatólogos, audiólogos y a veces oftalmólogos son muy importantes para diferenciar entre estas condiciones. A veces se necesita una biopsia de las lesiones de la piel para ayudar a determinar el diagnóstico.
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Diagnóstico
El diagnóstico de las condiciones relacionadas con GJB2 implica una combinación de evaluación clínica y pruebas genéticas.
Lo primero que los médicos hacen es recopilar la historia clínica y realizar un examen físico bien detallado. En algunos casos, cuando se identifican los hallazgos mencionados anteriormente los médicos pueden sospechar de condiciones relacionadas con GJB2. Una historia familiar detallada puede sugerir un patrón de herencia. Para quienes presentan pérdida auditiva, se realizarán evaluaciones auditivas para cuantificar el grado y el tipo de pérdida. En personas con síntomas cutáneos, se puede realizar una biopsia para determinar la enfermedad cutánea presente.1,2,12,19,20
Sin embargo, el diagnóstico definitivo como una condición relacionada con GJB2 se realiza mediante pruebas genéticas que identifican una variante en el gen GJB2.¹
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Tratamiento
Actualmente, no existe cura para los trastornos relacionados con GJB2. Sin embargo, existen opciones de tratamiento y manejo para ayudar a controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida. Estas opciones incluyen:
- Audífonos, que son aparatos que amplifican el sonido y pueden ayudar a las personas con pérdida auditiva a escuchar con mayor claridad.
- Implantes cocleares, que son dispositivos que deben ser implantados con una cirugía y se recomiendan para personas con pérdida auditiva severa o profunda, los implantes cocleares pueden proporcionar una sensación del sonido al estimular directamente el nervio auditivo.
- Terapia del habla, para ayuda a mejorar las habilidades de comunicación.
- Evitar la exposición repetida a ruidos fuertes, lo cual podría empeorar la audición.1,20
Las afecciones cutáneas deben ser tratadas por un dermatólogo y el tratamiento depende de la condición presente.³
Las personas con afecciones oculares deben tener visitas regulares con un oftalmólogo para abordar sus problemas.³⁶
Planes educativos personalizados y recursos apropiados pueden ayudar a quienes tienen pérdida auditiva o visual en su aprendizaje y actividades diarias.
El asesoramiento genético para los individuos y sus familias se recomienda para proporcionar información sobre los aspectos genéticos de la pérdida auditiva.1,20
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Investigaciones
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “GKB2 gene” para ver los estudios disponibles o use los términos de los trastornos relacionados con GJBE como “Bart-Pumphrey syndrome”, “Deafness, autosomal dominant 3A”, “Autosomal recessive deafness-1A”, “Hystrix-like ichthyosis with deafness”, “Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome”, “Keratoderma, palmoplantar, with deafness” o “Vohwinkel syndrome”. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Referencias
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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
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