• Resumen
  • Sinónimos
  • Signos y Síntomas
  • Causas y Herencia
  • Frecuencia
  • Enfermedades con síntomas similares
  • Diagnóstico
  • Tratamiento
  • Investigaciones
  • Referencias
  • Aprenda más
  • Centros médicos con experiencia en mi enfermedad
  • Programas & Recursos
  • Informe completo
Select language / seleccionar idioma:

Trastorno relacionado con GNB1

Imprimir

Última actualización: 3/18/2024
Años publicados: 2024


Reconocimiento

NORD agradece a Amanda Gerard, MS, CGC, Baylor College of Medicine/Texas Children’s Hospital y Margarita Saenz, MD, Clinical Genetics and Metabolism, profesora clínica asociada, codirectora de Clínicas de Neurogenética, Children’s Hospital Colorado, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de abril del 2024.


Resumen

El trastorno relacionado con GNB1 es una enfermedad genética caracterizada por retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual de moderada a grave, anomalías en las estructuras del cerebro, bajo tono muscular y convulsiones.

Los síntomas del trastorno relacionado con GNB1 por lo general comienzan en los bebés recién nacidos o en los niños pequeños menores de 5 años (infancia temprana).

Las características más comúnmente observadas que pueden identificarse durante esta época de la infancia temprana incluyen retrasos en el desarrollo, tono muscular bajo y convulsiones o espasmos infantiles. Otros síntomas que pueden identificarse durante esa época o más tarde, con el pasar del tiempo, pueden incluir anomalías en la estructura del cerebro, movimientos anormales o contracciones de los músculos, visión reducida, retrasos en el crecimiento y problemas digestivos.

El trastorno relacionado con GNB1 es causado por un cambio que causa la enfermedad (variante patogénica o mutación) en el gen GNB1. La herencia es autosómica dominante.

No se sabe muy bien cuál es el pronóstico o la esperanza de vida de las personas con trastorno relacionado con GNB1 porque la mayoría de las personas a las que se les ha diagnosticado la afección son actualmente niños o adultos jóvenes.

No existe cura para el trastorno relacionado con GNB1 y el tratamiento se basa en controlar los síntomas presentes en la persona afectada.

El trastorno relacionado con GNB1 fue descrito por primera vez en 2016. Actualmente hay más de 60 personas reportadas con un diagnóstico de trastorno relacionado con GNB1.

  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Sinónimos

  • Síndrome de retraso global del desarrollo-anomalías neuro-oftalmológicas-crisis-discapacidad intelectual
  • Desorden del Desarrollo y deficiencia intelectual 42
  • Trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante-42
  • Encefalopatia GNB1
  • Síndrome GNB1
  • MRD42
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Signos y Síntomas

Las señales y los síntomas más comunes del trastorno relacionado con GNB1 son los retrasos en el desarrollo y la discapacidad intelectual, que pueden oscilar entre leves y graves. La discapacidad intelectual es la característica más común, pero es posible que no se reconozca hasta que el niño asista a la escuela. Algunas personas con trastorno relacionado con GNB1pueden hablar y caminar de forma independiente y otras no.

Otras señales y síntomas que se han reportado comúnmente incluyen:

  • Convulsiones (presentes en la mitad de los casos) que pueden ser de diferentes tipos, incluyendo
    • Convulsiones tónicas, en que los músculos del cuerpo se ponen rígidos
    • Convulsiones de ausencia, (también conocidas como crisis de tipo petit mal o epilepsia menor), causan un parpadeo rápido o una mirada perdida por unos segundos
    • Convulsiones mioclónicas, en que hay sacudidas cortas o espasmos en músculos del cuerpo
    • Convulsiones tónico-clónicas generalizadas (epilepsia mayor o gran mal) que afectan ambos lados del cuerpo y se caracterizan por gritos, pierda del conocimiento, caída al piso, rigidez o espasmos musculares generalizados
    • Convulsiones focales o parciales, que afectan solamente un área del cuerpo
    • Espasmos infantiles
  • Tono muscular bajo (hipotonía) durante la infancia
  • Problemas de comportamiento que pueden incluir:
  • Anomalías en la estructura del cerebro que pueden ser vistas en las imágenes por resonancia magnética (en la mitad de los casos) que puede incluir:
    • Mielinización (proceso en que los axones (partes de las neuronas en forma de cilindro alargado) son cubiertos con una sustancia llamada mielina, para que se puedan transmitir los impulsos nerviosos) retrasada o anormal
    • Anomalías del cuerpo calloso (la estructura del cerebro que une los dos hemisferios cerebrales)
    • Pérdida de volumen cerebral
    • Aumento del tamaño de las cavidades (ventrículos) del cerebro (ventriculomegalia)
    • Aumento del número de los giros del cerebro (polimicrogiria)
  • Problemas de visión que pueden incluir:
    • Movimientos anormales de los ojos (nistagmo), que es el problema de visión más común en este síndrome
    • Ojos bizcos (estrabismo)
    • Parálisis de la mirada hacia arriba
    • Desviación de la mirada
    • Respuesta de búsqueda ocular lenta
    • Incapacidad de mirar en todas las direcciones debido a parálisis o debilidad de uno o más de los músculos que controlan el movimiento del ojo (oftalmoplejía)
    • Visión opaca o reducida debido daño al nervio óptico (atrofia óptica)
    • Poca visión debido al daño en las áreas del cerebro responsables de la visión (discapacidad visual cortical)
  • Problemas digestivos como:
    • Estreñimiento recurrente
    • Vómitos cíclicos
    • Enfermedad por reflujo gastroesofágico
    • Anomalía de la vena hepática
    • Abdomen distendido con calambres
  • Anomalías genitourinarias, como:
    • Testículos no descendidos
    • Inflamación de los riñones (hidronefrosis)

Otras características menos comunes que se han informado en un número menor de personas incluyen:

  • Mastocitosis cutánea (en un pequeño número de personas) que es una acumulación de mastocitos en la piel y que se caracteriza por bultos o manchas en la piel que pueden enrojecerse o picar
  • Retrasos en el crecimiento
  • Fusión temprana del cráneo de un bebé que puede causar una forma inusual de la cabeza (craneosinostosis)
  • Cabeza de tamaño muy pequeño (microcefalia)
  • Cabeza de tamaño mayor que lo normal (macrocefalia)
  • Hipotiroidismo
  • Trastornos del movimiento como movimientos anormales o contracciones de los músculos.
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Causas y Herencia

El trastorno relacionado con GNB1 es causado por una variante patogénica en el gen GNB1.

Herencia

El trastorno relacionado con GNB1 se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando sólo se necesita una copia de una variante genética que causa la enfermedad para causar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo gen modificado (de novo) en la persona afectada, que no se ha heredado. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Frecuencia

Hay más de 60 personas reportadas en el mundo con trastorno relacionado con GNB1. Actualmente no se sabe que la afección sea más común en ninguna población o grupo étnico específico.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Diagnóstico

Muchas afecciones genéticas están asociadas con retrasos en el desarrollo y convulsiones, por lo que el diagnóstico del trastorno relacionado con GNB1 generalmente se hace mediante pruebas genéticas amplias, como la secuenciación del exoma completo o la secuenciación del genoma completo, que buscan variantes en miles de genes diferentes.

Las pruebas de panel genético que buscan variantes en un grupo selecto de genes o una prueba especifica que analiza únicamente el gen GNB1 también pueden confirmar el diagnóstico, pero estas pruebas se solicitan con menos frecuencia.

El análisis de microarrays cromosómicos (CMA) es una prueba genética que se solicita comúnmente para detectar retrasos en el desarrollo y/o convulsiones. Porque el trastorno relacionado con GNB1 es causado por variantes patogénicas en el gen GNB1, la CMA no sería una prueba adecuada para identificar a la mayoría de las personas afectadas por el trastorno relacionado con GNB1.

Los médicos pueden sospechar del trastorno relacionado con GNB1 en personas con las siguientes señales y síntomas:

  • Retraso del desarrollo (DD) de moderado a profundo o discapacidad intelectual (ID); Y
  • Una o más de las siguientes características que se presentan en la infancia o la niñez:
    • Hipotonía generalizada de la infancia que puede evolucionar a hipertonía (aumento del tono muscular) y espasticidad.
    • Trastorno de la alimentación y dificultades con el aumento de peso en la infancia
    • Trastorno del movimiento (distonía, tics, ataxia y corea)
    • Epilepsia (incluyendo epilepsia generalizada, focal y mixta y espasmos infantiles)
    • Problemas de conducta (comportamientos repetitivos y estereotipados, trastorno por déficit de atención e hiperactividad [TDAH] y/o trastorno del espectro autista [TEA])
    • Macrocefalia
    • Crecimiento lento
    • Deterioro de la visión (atrofia óptica y deterioro visual cortical) y/o movimientos oculares anormales (estrabismo, nistagmo)
    • Problemas gastrointestinales (estreñimiento crónico, vómitos cíclicos, enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] y/o distensión abdominal con calambres)
    • Anomalías craneofaciales (paladar hendido, craneosinostosis).

Se pueden sugerir las siguientes pruebas y evaluaciones para un niño diagnosticado con un trastorno relacionado con GNB1:

  • Evaluación neurológica a través de exámenes de imágenes cerebrales, evaluación de trastornos del movimiento, electroencefalograma (EEG) si hay problemas de convulsiones.
  • Examen de visión y audición
  • Ecocardiograma para buscar anomalías cardíacas
  • Ecografía renal para buscar anomalías renales
  • Evaluación del desarrollo/neuropsicológica
  • Análisis de la función tiroidea
  • Evaluación genética para buscar características físicas asociadas con la condición.
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Tratamiento

Actualmente no existe cura para el trastorno relacionado con GNB1. El tratamiento se basa en controlar los síntomas presentes en la persona afectada con terapias que se sabe que son efectivas para esos síntomas. Todos los posibles síntomas que la persona tenga se tratan de la misma forma que en la población general.

El tratamiento debe incluir terapias de desarrollo, medicamentos para las convulsiones según sea necesario y servicios de intervención temprana si es necesario. No se recomienda ningún medicamento anticonvulsivo específico para personas con trastorno relacionado con GNB1.

Se puede recomendar fisioterapia y terapia ocupacional para ayudar con el tono muscular y hacer recomendaciones sobre equipos de adaptación.

Las personas afectadas pueden ser remitidas a un oftalmólogo para la detección de discapacidad visual cortical (CVI) y ojos cruzados (estrabismo).

Se pueden recomendar terapia de nutrición y del habla para problemas de crecimiento y alimentación.

Los pacientes pueden ser remitidos a un dermatólogo por mastocitosis cutánea y problemas de picazón en la piel.

Se recomienda el asesoramiento genético a las familias para brindar apoyo y discutir los riesgos para futuros hijos.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Investigaciones

El Instituto de Medicina Genómica (IGM) de la Universidad de Columbia en Nueva York está estudiando el trastorno del desarrollo neurológico relacionado conGNB1. https://humandiseasegenes.nl/gnb1

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “GNB1 gene” o “GNB1 related disorder” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Referencias

Hemati P, Revah-Politi A, Bassan H, et al. Refining the phenotype associated with GNB1 mutations: Clinical data on 18 newly identified patients and review of the literature. Am J Med Genet A. 2018;176(11):2259-2275. doi:10.1002/ajmg.a.40472

Revah-Politi A, Sands TT, Colombo S, et al. GNB1 Encephalopathy. 2020 Mar 5 [Updated 2021 Apr 15]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554743/ Accessed March 7, 2024.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras (note la información detallada).

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • GeneReviews, es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • GNB1 Foundation, una organización de apoyo para los afectados con este síndrome.
  • Human Diseases Genes, un sitio en la red creado por varios profesionales de la Universidad de Columbia que tiene información sobre el trastorno relacionado con GNB1.
  • Pubmed, un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: GNB1-Related Disorder

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >
  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Diversos especialistas de la Universidadd de Columbia, que es uno de los centros de excelencia en enfermedades raras estan estudiando el trastorno relacionado con GNB1: Human Diseases Genes,

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

 Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

  • < Sección anterior
  • Sección siguiente >

Programas & Recursos

RareCare logo in two lines.

Programas de asistencia RareCare®

Programas de Asistencia Adicional

Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/

Programa de Apoyo Educativo de Enfermedades Raras

Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/

Programa de descanso para cuidadores raros

Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/

Organizaciones de pacientes


National Organization for Rare Disorders