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Última actualización: 2/2/2024
Años publicados: 1992, 1995, 1997, 2005, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Ernesto Canalis, MD, Profesor de Cirugía y Medicina Ortopédica, Director del Centro de Investigación Esquelética de UConn Health, Codirector del Instituto Musculoesquelético de UConn, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de febrero del 2024.
El síndrome de Hajdu-Cheney es una enfermedad genética poco común.
Los síntomas específicos y la gravedad pueden variar mucho de una persona a otra. La principal característica es la degradación del hueso (osteólisis), especialmente de los huesos más externos de los dedos de manos y pies (acroosteólisis). Otras señales y síntomas incluyen deformidades del cráneo, rasgos faciales distintivos, articulaciones anormalmente flojas (laxitud articular), una reducción grave de la masa ósea (osteoporosis) y baja estatura.
A veces hay síntomas adicionales, incluidos problemas neurológicos, anomalías del corazón que están presentes al nacer (cardiopatías congénitas) y anomalías de los riñones y del tracto urinario. La mayoría de las personas afectadas tienen un desarrollo cognitivo normal, pero en unos pocos casos puede haber leves retrasos en el desarrollo.
El síndrome de Hajdu-Cheney es causado por un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen NOTCH2. La herencia es autosómica dominante, pero muchos casos ocurren debido a una nueva variante genética (de novo) que no se hereda.
Una enfermedad que era conocida como “Síndrome de peroné en serpentín-riñón poliquístico” (SFPKS) ahora se considera que es sinónimo del síndrome de Hajdu-Cheney y que las personas con SFPKS, en realidad, tienen el síndrome de Hajdu-Cheney con algunos síntomas específicos que incluyen huesos largos malformados de las piernas y quistes en los riñones.
Las señales y los síntomas del síndrome de Hajdu-Cheney pueden variar mucho entre las personas afectadas. La enfermedad comienza desde el nacimiento (es congénita), pero en algunas personas puede ser más evidente durante la adolescencia y la edad adulta.
Debido al pequeño número de casos identificados, la falta de estudios clínicos amplios y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, todavía no se sabe bien todos los síntomas que puede haber y cuál es el pronóstico. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se describen a continuación. Los padres deben hablar con el médico de sus hijos sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
Las señales y los síntomas pueden incluir:
Señales y síntomas adicionales pueden incluir:
El síndrome de Hajdu-Cheney es causado por una mutación en el gen NOTCH2. Los genes proporcionan instrucciones (codifican) para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo Cuando se produce una mutación en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente, ausente o tener una función aumentada. Cuando hay una función aumentada, esto se denomina variante de ganancia de función.
El gen NOTCH2 produce la proteína NOTCH2, una proteína esencial para el correcto crecimiento y desarrollo del organismo. En el síndrome de Hajdu-Cheney hay una ganancia de la función de la proteína NOTCH2 y un aumento de la actividad de la proteína. Dependiendo de las funciones de la proteína y de dónde se produce, puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.
Todavía no se sabe muy bien la manera exacta en que estos cambios genéticos dan lugar a los síntomas del síndrome de Hajdu-Cheney.
Herencia
La herencia del síndrome de Hajdu-Cheney es autosómica dominante.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia mutada del gen para causar una enfermedad en particular. La mutación puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser una mutación nueva (de novo) en el individuo afectado, que ocurre sin haber sido heredada. El riesgo de transmitir la mutación de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de Hajdu-Cheney es un trastorno extremadamente raro. Hasta el 2021 se ha descrito menos de 100 casos de personas afectadas, pero se desconoce la prevalencia o incidencia exacta del trastorno. Los trastornos raros a menudo no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, lo que dificulta determinar la frecuencia real en la población general.
El diagnóstico del síndrome de Hajdu-Cheney se basa en la identificación de los síntomas característicos y en una historia médica y familiar detallada, una evaluación clínica bien hecha y una variedad de pruebas de imagen especializadas.
Las radiografías del cráneo pueden revelar cambios característicos que incluyen suturas abiertas y una base del cráneo anormalmente aplanada. Las radiografías de la columna pueden mostrar fracturas y pérdida ósea. Se puede utilizar una prueba conocida como absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para medir la densidad mineral ósea y detectar la presencia de osteoporosis.
Las pruebas genéticas moleculares para detectar variantes en el gen NOTCH2 pueden confirmar el diagnóstico del síndrome de Hajdu-Cheney y están disponibles como servicio de diagnóstico en laboratorios especializados.
No hay cura todavía. El tratamiento del síndrome de Hajdu-Cheney se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo.
Las personas afectadas pueden requerir ser consultadas por un equipo de especialistas que deben trabajar juntos y de forma coordinada para el mejor manejo. El equipo puede incluir pediatras, especialistas que evalúan y tratan trastornos del esqueleto (ortopedistas o cirujanos ortopédicos y endocrinólogos), especialistas que evalúan y tratan trastornos del corazón (cardiólogos), odontólogos, logopedas, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos) y otros profesionales de la salud.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. También es fundamental el apoyo psicosocial a toda la familia.
No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza de la enfermedad, no existen investigaciones sobre posibles tratamientos que se hayan probado en un grupo grande de personas con esta enfermedad. Se han informado varios tratamientos en la literatura médica como parte de informes de casos únicos o pequeñas series de pacientes. Las investigaciones sobre posibles tratamientos serían útiles para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos específicos para personas con síndrome de Hajdu-Cheney.
Algunas personas han sido tratadas con medicamentos que previenen la resorción ósea para tratar la osteoporosis. Normalmente, el hueso se descompone gradualmente (resorción ósea) y luego se reforma, un proceso llamado recambio óseo. Parece que el recambio óseo excesivo o acelerado contribuye a la pérdida ósea en el síndrome de Hajdu-Cheney. Sin embargo, no se ha establecido el beneficio de estos medicamentos.
Puede ser necesaria la cirugía para tratar diversas complicaciones del síndrome de Hajdu-Cheney, como hidrocefalia, anomalías de la médula espinal, paladar hendido y defectos cardíacos congénitos. Se pueden utilizar audífonos para tratar la pérdida auditiva.
Algunos pacientes han sido tratados con denosumab, un tipo de terapia biológica conocida como anticuerpo monoclonal. Un anticuerpo monoclonal se crea artificialmente en un laboratorio. En algunos casos se ha visto que el denosumab aumentó la densidad mineral ósea, pero no parece que disminuya la remodelación ósea ni la progresión de la acroosteólisis.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Hajdu-Cheney syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Toriello HV. Genetic Hearing Loss Associated With Musculoskeletal Disorders. In: Hereditary Hearing Loss and Its Syndromes, 3rd ed. Toriello HV, Smith SD, eds. 2013 Oxford University Press, New York, NY. pp. 322-442.
Michels VV. Hajdu-Cheney syndrome. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:11-12.
Hajdu-Cheney Syndrome (Acroosteolysis). Gorlin RJ, Cohen MM, Hennekam RCM, eds. In: Syndromes of the Head and Neck, 4th ed. Oxford University Press, New York, NY. 2001:315-318.
Canalis E, Grossman TR, Carrer M, Schilling L, Yu J. Antisense oligonucleotides targeting Notch2 ameliorate the osteopenic phenotype in a mouse model of Hajdu-Cheney syndrome. J Biol Chem. 2020;295(12):3952-3964. doi:10.1074/jbc.RA119.011440
Yu, J. and Canalis, E. The Hajdu Cheney mutation sensitizes mice to the osteolytic actions of tumor necrosis factor α.J Biol Chem. 2019 Sep 27;294(39):14203-14214. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31371452
Canalis, E. Notch in skeletal physiology and disease. Osteoporos Int. 2018 Dec;29(12):2611-2621. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30194467
Canalis E, Zanotti S. Hajdu-Cheney syndrome, a disease associated with NOTCH2 mutations. Curr Osteoporos Res. 2016;14:126-131. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27241678
Adami G, Rossini M, Gatti D, et al. Hajdu Cheney syndrome; report of a novel NOTCH2 mutation and treatment with denosumab. Bone. 2016;92:150-156. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27592446
Zanotti S, Canalis E. Notch signaling and the skeleton. Endocr Rev. 2016;37:223-253. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27074349
Canalis E, Schilling L, Yee SP, Lee SK, Zanotti S. Hajdu Cheney mouse mutants exhibit osteopenia, increased osteoclastogenesis, and bone resorption. J Biol Chem. 2016;291:1538-1551. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26627824
Deprouw C, Feydy A, Giraudet Le Quintrec JS, et al. A very rare cause of acro-osteolysis: Hajdu-Cheney syndrome. Joint Bone Spine. 2015;82:455-459. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26184537
Descartes M, Rojnueangnit K, Cole L, et al. Hajdu-Cheney syndrome: phenotypical progression with de-novo NOTCH2 mutation. Clin Dysmorphol. 2014;23:88-92. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24608068
Canalis, E., Clinical and experimental aspects of Notch receptor signaling: Hajdu-Cheney syndrome and related disorders. Metabolism. 2018;80-48-56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28941602
Gray MJ, Kim CA, Betola DR, et al. Serpentine fibula polycystic kidney syndrome is part of the phenotypic spectrum of Hajdu-Cheney syndrome. Eur J Hum Genet. 2012;20:122-124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21712856
Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, et al. Mutations in NOTCH2 cause Hajdu-Cheney syndrome, a disorder of severe and progressive bone loss. Nat Genet. 2011;43:303-305. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21378985
Currarino G. Hajdu-Cheney syndrome associated with serpentine fibulae and polycystic kidney disease. Pediatr Radiol. 2009;39:47-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18815778
McKiernan FE. Integrated anti-remodeling and anabolic therapy for the osteoporosis of Hajdu-Cheney syndrome. Osteoporosis Int. 2007;18:245-249. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17103298
Drake WM, Hiorns MP, Kendler Dl. Hajdu-Cheney syndrome: response to therapy with bisphosphonates in two patients. J Bone Miner Res. 2003;18:131-133. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12510814
Antoniades K, Kaklamanos E, Kavadia S, Hatzistilianou M, Antoniades V. Hajdu-Cheney syndrome (acro-osteolysis): a case report of dental interest. Oral Surg Oral Med Oral Path Oral Radiol Endod. 2003;95:725-31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12789155
Brennan AM, Pauli RM. Hajdu-Cheney syndrome: evolution of a phenotype and clinical problems. Am J Med Genet. 2001;100:292-310. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11343321
Leidig-Bruckner G, Pfeilschifter J, Penning N, et al. Severe osteoporosis in familial Hajdu-Cheney syndrome: progression of acro-osteolysis and osteoporosis during long-term follow-up. J Bone Miner Res. 1999;14:2036-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10620062.
Nishimura G. Acroosteolysis Dominant Type. Orphanet. June 2021. Available at: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=955 Accessed Jan 30, 2024.
Hajdu-Cheney syndrome. Genetics Home Reference. Feb. 2015. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hajdu-cheney-syndrome Accessed Jan 30, 2024.
McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:102500; Last Update: 09/21/2022. Available at: https://omim.org/entry/102500 Accessed Jan 30, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Hajdu Cheney Syndrome.
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