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Síndrome de Melnick-Needles

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Última actualización: April 01, 2022
Años publicados: 1989, 1996, 2004, 2008, 2012, 2015, 2022


Reconocimiento

NORD agradece a Leena Tran, MS, Sabina Cook, MS y Jennefer Kohler, MS, CGC, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford por su ayuda en la preparación en ingles sobre el síndrome de Melnick-Needles. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 17 de abril del 2023.


Resumen

El síndrome de Melnick-Needles (MNS) es un trastorno genético raro del hueso caracterizado por anomalías esqueléticas y craneofaciales con una apariencia facial específica. Las anomalías esqueléticas incluyen arqueamiento de los huesos largos, huesos de las piernas curvados en forma de «S», costillas en forma de cinta y endurecimiento de la base del cráneo, así como deformidades de la columna vertebral. Los rasgos faciales típicos incluyen ojos saltones y prominentes, mejillas llenas, una mandíbula inferior extremadamente pequeña y una frente peluda. La afección puede afectar muchos huesos del cuerpo y causar deformidades y, a menudo, baja estatura. Es posible que se necesiten evaluaciones periódicas y tratamiento quirúrgico para controlar los síntomas. Se cree que MNS sigue un patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X y generalmente es causado por un nuevo cambio (mutación) en el gen FLNA.

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Sinónimos

  • Osteodisplastia con agujas de Melnick
  • SMN
  • osteodisplastia de Melnick y Needles
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Signos y Síntomas

MNS es una condición congénita, lo que significa que está presente desde el nacimiento. Sin embargo, los síntomas y su gravedad varían en la misma familia. Debido a esta variabilidad, la edad en que se hace el diagnóstico varía.

Las señales y los síntomas incluyen:

  • Una apariencia facial particular con ojos prominentes y muy separados (hipertelorismo), ojos bizcos (estrabismo), orejas grandes, mejillas llenas, huesos faciales pequeños y una mandíbula inferior inusualmente pequeña (micrognatia)
  • Cuello largo
  • Espacios entre los huesos del cráneo (fontanelas) que pueden tardar en cerrarse y otras anomalías como retraso en el desarrollo de los senos paranasales
  • Dientes anormales como dientes desalineados, falta de algunos dientes (oligodoncia) y mordida anormal
  • Cielo de la boca hendido (paladar hendido)
  • Parte superior de los brazos y los últimos huesos de los dedos (falanges distales) que pueden ser más cortos de lo normal
  • Arqueamiento de uno de los huesos cortos del brazo (radio) y de la pierna (peroné).
  • Extremos distales (más alejados del cuerpo) del hueso largo del brazo (húmero) y de los dos huesos cortos de la pierna (tibia, peroné) que pueden estar ensanchado.
  • Conexión entre el hueso largo de la pierna (fémur) y la cadera que puede estar desalineada (coxa valga), lo que provoca un patrón de marcha inusual
  • Cavidad torácica relativamente pequeña (caja torácica) con costillas irregulares en forma de cinta, una clavícula corta y hombros estrechos
  • Parte inferior del pecho que tiene forma hueca (pectus excavatum) y tórax en forma de embudo
  • Vértebras que pueden ser más largas de lo normal
  • Anomalías de la columna, como una curvatura anormal de la columna (escoliosis)
  • Ensanchamiento de un hueso de la pelvis (ilion)
  • Baja estatura
  • Dificultad para crecer y ganar peso
  • Luxación de la cadera
  • Onfalocele (más frecuente en los varones)
  • Infecciones en los oídos.

Otros problemas que se han observado incluyen:

  • Problemas en los riñones como estrechamiento del conducto que va desde el riñón hasta la vejiga (uréter) lo que puede provocar retención de orina, y llevar a hinchazón de los riñones (hidronefrosis)
  • Problemas con la estructura del corazón (defectos cardíacos congénitos)
  • Presión arterial alta en los pulmones (hipertensión pulmonar)
  • Enfermedad articular (osteoartritis) en la espalda y/o la cadera con el pasar de los años
  • Anomalías de la forma de la pelvis que puede dificultar el parto normal en las mujeres afectadas
  • Mayor chance de tener infecciones respiratorias
  • Pérdida auditiva
  • Extensión de codo limitada
  • Pies zambos
  • Pie plano
  • Frente hirsuta
  • Hiperlaxitud de la piel (más en los varones)
  • Pelo grueso
  • Voz ronca.

MNS es más grave en los varones, siendo letal en la mayoría de los casos (durante el embarazo o poco después del nacimiento) aunque existen informes de casos de hombres. En estos informes, los varones nacieron de padres sanos y fueron los primeros en sus familias en mostrar síntomas. Las anomalías que se observan en los varones con MNS incluyen ojos saltones, protrusión de órganos internos a través de la pared abdominal (onfalocele) y anomalías esqueléticas importantes.

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Causas y Herencia

MNS es un trastorno genético dominante ligado al cromosoma X causado por una anomalía (mutación) en el gen FLNA que contiene instrucciones para crear una proteína llamada filamina A. El gen FLNA se ha mapeado en el cromosoma Xq28.

La filamina A es una parte importante del citoesqueleto celular, una red de proteínas que da estructura y flexibilidad a las células. Los investigadores creen que las mutaciones que hacen que el gen FLNA se vuelva hiperactivo (ganancia de función) afectan su papel en el desarrollo del esqueleto, pero se desconocen los mecanismos exactos que resultan en los síntomas observados en MNS.

Herencia

El síndrome de Melnick-Needles se hereda de forma ligada al cromosoma X. Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como «p» y un brazo largo designado como «q». Cuando se estudian los cromosomas con técnicas de coloración especial se subdividen en muchas regiones (bandas) que están numeradas. Por ejemplo, “cromosoma Xq28” se refiere a la banda 28 en el brazo largo del cromosoma X. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X son causados por un gen que no funciona en el cromosoma X y ocurren principalmente en mujeres. Las mujeres con estas raras condiciones se ven afectadas cuando tienen un cromosoma X con el gen que no funciona para una enfermedad en particular. Los hombres con un gen que no funciona para un trastorno dominante ligado al cromosoma X se ven más gravemente afectados que las mujeres y, a menudo, no sobreviven.

El MNS generalmente ocurre como resultado de una nueva mutación en el gen FLNA (de novo) que no se hereda, aunque se ha observado que puede ser heredada en algunos casos.

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Frecuencia

MNS ocurre en mujeres mucho más a menudo que en varones. Esto se debe a que los varones con MNS a menudo no sobreviven hasta el término del embarazo. Se han informado aproximadamente 70 casos en total en la literatura médica, pero es probable que haya muchas más personas con MNS que no se hayan informado en la literatura médica o que no hayan sido diagnosticadas.

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Diagnóstico

El MNS se diagnostica mediante una evaluación clínica y radiográfica (como, mpor ejemplo, rayos X) y/o pruebas genéticas moleculares del gen FLNA. Una historia familiar positiva que muestre casos compatibles con herencia ligada al cromosoma X también puede ayudar en el diagnóstico.

Algunas personas con MNS pueden mostrar pocos o ningún síntoma y se les diagnostica en la edad adulta después de conocer a un pariente afectado, mientras que a otras se les diagnostica antes o poco después del nacimiento.

Si se sabe que una madre tiene una mutación causante de la enfermedad en el gen FLNA, se puede diagnosticar a un feto afectado en un embarazo mediante una muestra de vellosidades coriónicas (CVS) o una amniocentesis. Ambos procedimientos son invasivos y examinan el ADN fetal para confirmar un diagnóstico prenatal, pero difieren en el momento en que se ofrecen durante el embarazo. Las ecografías prenatales pueden detectar características físicas que sugieran MNS, pero se requieren pruebas genéticas moleculares para confirmar un diagnóstico.

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Tratamiento

El tratamiento de MNS se basa en abordar los síntomas individuales. La atención clínica puede incluir a múltiples especialistas, como ortopedia, cardiología, audiología, odontología, cirugía y nefrología. Los especialistas deben trabajar en conjunto y de forma coordinada para el mejor manejo. Actualmente no existe una cura para el MNS. Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.

Usted puede ver las investigaciones sobre el MNS en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov Use el término “Melnick-Needles syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Jones KL. Ed. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 5th ed. Philadelphia, PA: W. B. Saunders Co.; 1997:588-89.

Gorlin RJ, Cohen MMJr, Levin LS. Eds. Syndromes of the Head and Neck. 3rd ed. London, UK: Oxford University Press; 1990:277-80.

Oh CH, Lee CH, Kim SY, et al. A family of Melnick-Needles syndrome: a case report. BMC Pediatr.2020;20:391.

Spencer C, Lombaard H, Wise A, et al. A recurrent mutation causing Melnick-Needles syndrome in females confers a severe, lethal phenotype in males. Am J Med Genet.2018;176:980-984.

Jung S, Wermker, K. et al. Orthognathic surgery in Melnick-Needles-syndrome. Case report and review of the literature. Int J Oral Maxillofac Surg.2012; 41:309-312.

Akin L, Adal E, Akin MA, et al. Melnick-Needles syndrome associated with growth hormone deficiency: a case report. J Clin Res Ped Endo. 2009;1(5):248-51.

Robertson SP. Otopalatodigital syndrome spectrum disorders: otopalatodigital syndrome types 1 and 2, frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. Eur J Hum Genet.2007;15:3-9.

Robertson SP, Twigg SR, Sutherland-Smith AJ, et al. Localized mutations in the gene encoding the cytoskeletal protein filamin A cause diverse malformations in humans. Nat Genet.2003;33:487-91.

Kristiansen M, Knudsen G. et al. Phenotypic variation in Melnick-Needles syndrome is not reflected in X inactivation patterns from blood or buccal smear. Am J Med Genet.2002;108:120-127.

Verloes A, Lesenfants S, Barr M, et al. Fronto-otopalatodigital osteodysplasia: clinical evidence for a single entity encompassing Melnick-Needles syndrome, otopalataodigital syndrome types 1 and 2, and frontometaphyseal dysplasia. Am J Med Genet.2000;90:407-22.

Albano LM, Kim CA, Lee VK, et al. Clinical and radiological aspects in Melnick-Needles syndrome. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo.1999;54:69-72.

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Melnick-Needles syndrome. Orphanet. Last Updated: May 2015. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=2484
Accessed March 31, 2022.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre el síndrome de Melnick-Needles en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet (la base de dados Europea de Enfermedades Raras). Note que Orphanet tiene muchos recursos adicionales.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • MedlinePlus, el sitio en la red de la Biblioteca Nacional de la Salud.
  • GARD, Centro de Información de Enfermedades Genéticas y Raras.

Visite también nuestra página de NORD en inglés: Melnick-Needles syndrome.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

 

Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

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Programas & Recursos

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Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

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Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

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