รltima actualizaciรณn: 02/13/2023
Aรฑos publicados: 1987, 1988, 1989, 1995, 1996, 2000, 2007, 2008, 2012, 2015, 2018
NORD agradece a Amy D. Shapiro, MD, directora mรฉdica del Centro de Hemofilia y Trombosis de Indiana, por la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 22 de agosto del 2023.
La hemofilia B es un trastorno hemorrรกgico genรฉtico poco comรบn en el que las personas afectadas tienen niveles insuficientes de una proteรญna sanguรญnea llamada factor IX. El factor IX es un factor de coagulaciรณn. Los factores de coagulaciรณn son proteรญnas especializadas necesarias para la coagulaciรณn de la sangre, el proceso mediante el cual la sangre sella una herida para detener el sangrado y promover la curaciรณn. Las personas afectadas con hemofilia B no sangran mรกs rรกpido que las personas no afectadas, sino que sangran por mรกs tiempo. Esto se debe a que les falta una proteรญna implicada en la coagulaciรณn de la sangre y no pueden detener eficazmente el flujo de sangre de una herida, lesiรณn o sitio de sangrado. A esto a veces se le llama sangrado prolongado o episodio hemorrรกgico.
La hemofilia B se clasifica como leve, moderada o grave segรบn el nivel de actividad del factor IX. En casos leves, los sรญntomas de sangrado pueden ocurrir sรณlo despuรฉs de una cirugรญa, lesiรณn o procedimiento dental. En algunos casos moderados y mรกs graves, los sรญntomas de sangrado pueden ocurrir despuรฉs de una lesiรณn menor o de forma espontรกnea, es decir, sin una causa identificable.
La hemofilia B es causada por cambios (mutaciones) en el gen del factor IX (F9) en el cromosoma X. La hemofilia B afecta principalmente en hombres, pero algunas mujeres que portan el gen pueden tener sรญntomas de sangrado leves o, en raras ocasiones, graves.
La hemofilia B, tambiรฉn conocida como deficiencia de factor IX o enfermedad de Christmas, es el segundo tipo mรกs comรบn de hemofilia. El trastorno se informรณ por primera vez en la literatura mรฉdica en 1952 en un paciente llamado Stephen Christmas. La familia con hemofilia B mรกs famosa fue la de la reina Victoria de Inglaterra. A travรฉs de sus descendientes, el trastorno se transmitiรณ a las familias reales de Alemania, Espaรฑa y Rusia y, por lo tanto, la hemofilia B tambiรฉn se conoce como la โenfermedad realโ.
Aunque el enfoque de este informe es la forma genรฉtica o hereditaria de hemofilia B, cabe seรฑalar que se puede desarrollar otra forma llamada hemofilia B adquirida, mรกs comรบnmente en etapas posteriores de la vida. Una persona con hemofilia B adquirida no nace con la afecciรณn. La hemofilia B adquirida es causada por la producciรณn de anticuerpos por parte del cuerpo contra su propia proteรญna factor IX. Los anticuerpos contra el factor IX destruyen el factor IX circulante en la sangre y provocan sรญntomas de sangrado. La hemofilia B adquirida es extremadamente rara; la mayorรญa de los casos de hemofilia adquirida se dan en personas con hemofilia A.
Los sรญntomas y la gravedad de la hemofilia B pueden variar mucho de una persona a otra. La hemofilia B puede variar de leve a moderada a grave. Las personas con hemofilia leve tienen niveles de factor IX entre 5% y 40% de lo normal; aquellos con hemofilia moderada tienen niveles de factor del 1% al 5% de lo normal; y las personas con hemofilia grave tienen niveles de factor inferiores al 1% de lo normal. La edad en que una persona se da cuenta de que tiene hemofilia B, conocida como edad del diagnรณstico, y la frecuencia de los episodios hemorrรกgicos dependen de la cantidad de factor IX presente en la sangre y de los antecedentes familiares.
En casos leves de hemofilia B, se observa que:
Las personas con hemofilia B moderada, se observa que:
En casos de hemofilia B grave se observa que:
Es importante saber que las personas con una forma moderada o grave de hemofilia pueden tener sangrado espontรกneo en cualquier รณrgano, incluidos los riรฑones, el estรณmago, los intestinos y el cerebro.
Los casos graves de hemofilia B suelen aparecer temprano durante la infancia o la niรฑez y sin un tratamiento preventivo (llamado profilaxis), un niรฑo pequeรฑo puede tener de dos a cinco episodios de sangrado espontรกneo por mes.
A los bebรฉs se les diagnostica hemofilia B sobre la base de antecedentes familiares conocidos de hemofilia o despuรฉs de que desarrollan sangrado despuรฉs de la circuncisiรณn, otro procedimiento neonatal o, en algunos casos, sangrado dentro del cerebro, llamado sangrado intracraneal, como resultado del parto.
Si a un bebรฉ no se le diagnostica al nacer, se puede sospechar de hemofilia si el niรฑo presenta hematomas excesivos o sangrado profundo de los tejidos en รกreas como los mรบsculos de las nalgas debido a caรญdas mientras aprende a caminar; sangrado en las articulaciones; o sangrado prolongado en la boca debido a una lesiรณn como una caรญda o hematomas anormales o sangrado con vacunas.
Existe una forma inusual de deficiencia de factor IX llamada hemofilia B Leyden. La hemofilia B Leyden lleva el nombre del lugar de los Paรญses Bajos donde se describiรณ por primera vez. Dependiendo de la mutaciรณn de Leyden particular de la hemofilia B presente, existen niveles indetectables de factor IX presentes en las primeras etapas de la vida que aumentan con el tiempo. En la mediana edad, estos pacientes tienen niveles de factor IX en el extremo inferior del rango normal y, por lo tanto, es posible que ya no requieran tratamiento para los episodios hemorrรกgicos. La hemofilia B Leyden representa aproximadamente el 3% de todos los casos de hemofilia B.
La hemofilia B es causada por mutaciones en el gen F9. El gen F9 se encuentra en el cromosoma X y, por tanto, se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. En aproximadamente el 30% de los casos nuevos de hemofilia B, el gen alterado aparece espontรกneamente sin antecedentes familiares previos.
El gen F9 contiene instrucciones para crear la proteรญna del factor IX. Las mutaciones en el gen F9 pueden provocar niveles deficientes de proteรญna funcional del factor IX. Los sรญntomas hemorrรกgicos asociados con la hemofilia B ocurren debido a esta deficiencia.
Herencia
Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen alterado en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX). Si sรณlo uno de sus cromosomas X contiene una variaciรณn de un gen que causa una enfermedad, se les llama ยซportadoresยป de ese trastorno. Las mujeres portadoras de hemofilia pueden experimentar sรญntomas de sangrado que pueden estar relacionados con su nivel de actividad del factor IX; Como los portadores tienen una copia normal de sus otros cromosomas X, los niveles de portadores suelen ser mรกs altos que los de los hombres afectados.
Los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY). Por lo tanto, si un hombre hereda un cromosoma X de su madre que contiene un gen que causa el trastorno, desarrollarรก el trastorno. Los hombres con un cromosoma X que contiene el gen que causa el trastorno transmitirรกn ese gen a todas sus hijas. Estas hijas serรกn portadoras si el cromosoma X que heredan de su madre es normal o tendrรกn hemofilia si heredan de su madre otro gen causante del trastorno; esto es raro. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres solo transmiten su cromosoma Y a sus hijos. En cada embarazo, las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25% de posibilidades de que cada hija sea portadora; un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora; un 25% de posibilidades de tener un hijo con el trastorno; y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
La hemofilia B ocurre en aproximadamente 1 de cada 25.000 nacimientos masculinos. Es menos prevalente que la hemofilia A, que ocurre en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacimientos masculinos. Aunque muchas mujeres portadoras de hemofilia B no presentan sรญntomas, se estima que entre el 10% y el 25% desarrollarรกn sรญntomas leves y tambiรฉn se han reportado mujeres con sรญntomas moderados y graves. Todas las razas y grupos รฉtnicos se ven afectados por igual.
A las personas con hemofilia B grave generalmente se les diagnostica alrededor del nacimiento o dentro de los primeros 1 o 2 aรฑos de vida; aquellos con hemofilia B moderada, de cinco a seis aรฑos; y es posible que las personas con hemofilia B leve no sean diagnosticadas hasta mรกs adelante en la vida e incluso en la edad adulta.
El diagnรณstico de hemofilia B se realiza prestando atenciรณn a lo siguiente: los antecedentes personales de hemorragia del paciente, los antecedentes familiares de hemorragia y herencia del paciente, y las pruebas de laboratorio. Se necesitan varias pruebas especializadas diferentes para confirmar un diagnรณstico de hemofilia B.
Para determinar si una persona tiene hemofilia B, se utilizan pruebas de coagulaciรณn sanguรญnea especializadas que miden cuรกnto tiempo tarda la sangre en coagularse. La prueba inicial es el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT). Si los resultados de la prueba de aPTT son anormales, se deben utilizar anรกlisis de sangre mรกs especรญficos para determinar si la causa del aPTT anormal se debe a una deficiencia del factor IX/hemofilia B, factor VIII/hemofilia A u otro factor de coagulaciรณn.
Un anรกlisis del factor especรญfico tambiรฉn determina el nivel de gravedad de la deficiencia de factor. Cabe seรฑalar que el aPTT no es sensible para detectar hemofilia B leve. Si se sospecha este diagnรณstico, se debe realizar un nivel de actividad especรญfico del factor IX incluso ante un aPTT normal.
Una vez que a una persona se le diagnostica hemofilia B, se puede identificar la mutaciรณn especรญfica en el gen F9 responsable de causar la hemofilia. Identificar el tipo de mutaciรณn puede ayudar a determinar el riesgo de un individuo de desarrollar un inhibidor, una complicaciรณn grave en personas con hemofilia grave.
Cuando las personas con hemofilia son expuestas a concentrados de factor para reemplazar el factor de coagulaciรณn, el sistema inmunolรณgico podrรญa percibir a los concentrados como una proteรญna ajena al cuerpo (antรญgenos) y desarrollan anticuerpos neutralizantes, llamados inhibidores, contra los concentrados, lo que resulta en que el concentrado de factor de coagulaciรณn reemplazado sea ineficaz.
Comprender la mutaciรณn especรญfica del gen F9 tambiรฉn puede ayudar a identificar a las mujeres portadoras dentro de una familia, ya que los niveles de factor IX no son adecuados para determinar el estado de portadora.
El tratamiento fundamental de la hemofilia B es reemplazar el factor IX para lograr una coagulaciรณn sanguรญnea adecuada y prevenir complicaciones asociadas al trastorno. Actualmente, la sustituciรณn del factor IX para alcanzar un nivel suficiente se realiza habitualmente utilizando productos recombinantes o con productos derivados de sangre o plasma humanos. Muchos mรฉdicos y organizaciones sanitarias voluntarias favorecen el uso del factor IX recombinante porque no contiene proteรญnas de la sangre humana. Las donaciones de sangre humana conllevan un riesgo muy pequeรฑo de transmitir infecciones virales como la hepatitis y el VIH; sin embargo, las tรฉcnicas mรกs nuevas para detectar y tratar las donaciones de sangre hacen que este riesgo sea muy bajo o insignificante.
Las mujeres portadoras que tienen sรญntomas de sangrado pueden necesitar terapia de reemplazo de factor despuรฉs del parto debido a sangrado posparto o para procedimientos dentales y quirรบrgicos dependiendo de su nivel de actividad del factor IX.
Opciones de tratamiento actuales
Factor IX recombinante: La terapia con factor IX recombinante es el tratamiento recomendado para personas con hemofilia B. Los productos de factor IX recombinante se fabrican en un laboratorio. Estos productos son genรฉticamente modificados y no contienen proteรญnas animales ni humanas y no se derivan de sangre humana; se considera que no hay riesgo de que se transmitan enfermedades virales con este tratamiento. En los EE. UU., los productos de factor IX recombinante actualmente disponibles son BeneFIX, Rixubis, Ixinity, Alprolix Idelvion y Rebinyn.
Concentrados de factor IX derivados del plasma: Hay dos categorรญas principales de concentrados de factor IX derivados del plasma disponibles; productos derivados del plasma altamente purificados y productos derivados del plasma de pureza intermedia. Los productos derivados del plasma provienen de donaciones humanas de sangre o plasma. Los productos altamente purificados estรกn esencialmente libres de otras proteรญnas de factores de coagulaciรณn y se les retira cualquier virus mediante diversos mรฉtodos. Hay dos productos de alta pureza disponibles en EE. UU., AlphaNine SD y Mononine. Los productos de pureza intermedia contienen factor IX y cantidades variables de otras proteรญnas de factores de coagulaciรณn y estรกn inactivados viralmente; sin embargo, rara vez se usan en los Estados Unidos y no se recomiendan para el tratamiento de la deficiencia de FIX.
Plasma fresco congelado: el plasma fresco congelado se deriva de sangre humana y se usa para tratar pacientes con deficiencia de factor IX sรณlo si no se dispone de concentrado de factor IX. El plasma fresco congelado contiene todos los factores de coagulaciรณn de la sangre, pero no estรก inactivado viralmente, o sea, puede contener virus que pueden transmitir una enfermedad. Ademรกs, el plasma fresco congelado es ineficiente para elevar la actividad del factor IX a un nivel hemostรกtico.
Terapia gรฉnica: en 2022, la FDA aprobรณ una terapia gรฉnica llamada etranacogene dezaparvovec (Hemgenix) para tratar a adultos con hemofilia B que actualmente usan terapia de profilaxis con factor IX, tienen hemorragia actual o pasada grave, que pone en peligro su vida, o tienen episodios de sangrado espontรกneos graves y repetidos. Este producto es un tratamiento en que se da un gen para el factor IX.
El documento en el enlace a continuaciรณn del Consejo Asesor Mรฉdico y Cientรญfico (MASAC) de la Fundaciรณn Nacional de Hemofilia brinda recomendaciones para el tratamiento de la hemofilia: (en inglรฉs)
https://www.hemophilia.org/sites/default/files/document/files/259_treatment.pdf
Regรญmenes de tratamiento para la hemofilia
Las personas con hemofilia B leve o moderada pueden recibir tratamiento de reemplazo segรบn sea necesario para tratar un episodio hemorrรกgico. Esto se llama terapia de infusiรณn episรณdica y se usa para detener un sangrado que ya ha comenzado. Las personas con hemofilia B grave pueden recibir infusiones periรณdicas para prevenir episodios de sangrado. Esto se llama terapia profilรกctica y tiene como objetivo prevenir las hemorragias antes de que ocurran. Se ha demostrado que la terapia profilรกctica reduce muchas complicaciones asociadas con el sangrado recurrente, como daรฑo articular y hemorragia intracraneal en pacientes con hemofilia A y B grave. Los padres y las personas afectadas pueden aprender para administrar el factor IX en casa. La terapia domiciliaria es especialmente importante para personas con enfermedad grave, pero tambiรฉn es importante para la hemofilia moderada y leve, ya que la infusiรณn de concentrado de factor IX es mรกs eficaz para limitar el sangrado cuando se administra dentro de la hora siguiente al inicio del episodio hemorrรกgico.
Complicaciones
Reacciones a la infusiรณn: Las personas con deficiencia de factor IX pueden tener picazรณn, urticaria, enrojecimiento de la piel o, con poca frecuencia, sibilancias durante o inmediatamente despuรฉs de la infusiรณn de reemplazo con FIX. Las reacciones a la infusiรณn se observan con mayor frecuencia en personas que utilizan plasma fresco congelado, dรณnde la reacciรณn suele ser similar a una reacciรณn alรฉrgica a alguna parte de la sangre del donante. Estas reacciones generalmente se pueden tratar con medicamentos antihistamรญnicos y corticosteroides; sin embargo, siempre se debe notificar a un mรฉdico.
Puede ocurrir una reacciรณn importante a la infusiรณn en la hemofilia B con el uso de concentrados de factor IX; estos son poco comunes, pero deben reconocerse rรกpidamente para la seguridad y el seguimiento del paciente. Si los sรญntomas se desarrollan o son graves, se debe suspender la infusiรณn y el paciente debe notificar inmediatamente a su mรฉdico y debe ser atendido en la sala de emergencias. Las reacciones a la infusiรณn en las personas afectadas con deficiencia grave de factor IX pueden estar asociadas con el desarrollo de inhibidores.
Inhibidores: Se estima que < 5 % de las personas con hemofilia B grave desarrollan โinhibidoresโ contra la terapia de reemplazo del factor IX. Los inhibidores son anticuerpos creados por el sistema inmunolรณgico del cuerpo para combatir sustancias extraรฑas o invasoras, como toxinas o bacterias. El sistema inmunolรณgico puede reconocer el factor IX de reemplazo como โextraรฑoโ y crear anticuerpos o โinhibidoresโ contra รฉl. Estos anticuerpos destruyen el factor de reemplazo y afectan la eficacia del tratamiento estรกndar. En tales casos, se utiliza un tratamiento alternativo para tratar el sangrado. Ademรกs, se puede instaurar una terapia para erradicar estos anticuerpos. La terapia se llama terapia de inducciรณn de tolerancia inmune. La terapia de inducciรณn de tolerancia inmune se intenta con menos frecuencia en pacientes con hemofilia B e inhibidores que en hemofilia A con inhibidores debido al riesgo de reacciones alรฉrgicas, enfermedad renal y menor tasa de รฉxito.
El desarrollo de inhibidores se considera el problema mรกs grave en la atenciรณn de la hemofilia en la actualidad, ya que afecta el tratamiento del paciente, el riesgo de desarrollar enfermedades de las articulaciones, el costo de la atenciรณn de la hemofilia, la morbilidad y la mortalidad. Las pruebas genรฉticas pueden ayudar a determinar si un individuo con deficiencia de factor IX tiene un mayor riesgo de desarrollar un inhibidor. NovoSeven RT (factor de coagulaciรณn recombinante VIIa) es un producto recombinante utilizado para el tratamiento y la prevenciรณn de hemorragias en personas con deficiencia de factor IX que no contiene ninguna proteรญna FIX.
En 2020, la FDA aprobรณ Sevenfact (factor de coagulaciรณn VIIa recombinante), otro producto recombinante que no contiene proteรญna FIX. Sevenfact ha sido aprobado para el tratamiento y control de episodios hemorrรกgicos en adultos y adolescentes de 12 aรฑos en adelante con hemofilia A o B con inhibidores.
Centros de tratamiento de hemofilia reconocidos a nivel federal: la evidencia ha demostrado que las personas con hemofilia se benefician significativamente al recibir atenciรณn de un centro de tratamiento de hemofilia reconocido a nivel federal. Estos centros especializados brindan atenciรณn integral a personas con hemofilia, incluido el desarrollo de planes de tratamiento especรญficos, monitoreo y seguimiento de las personas afectadas y atenciรณn mรฉdica de รบltima generaciรณn.
El tratamiento en un centro de tratamiento de hemofilia garantiza que las personas y sus familiares serรกn atendidos por un equipo de atenciรณn mรฉdica profesional que incluye mรฉdicos, enfermeras, fisioterapeutas, trabajadores sociales y asesores genรฉticos con experiencia en el tratamiento de personas con hemofilia. Para localizar un centro de tratamiento de hemofilia, visite el sitio web de los Centros para el Control y la Prevenciรณn de Enfermedades en: https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/HTC.html
Para conocer un poco de la historia sobre las opciones del tratamiento lea abajo:
Historia de las opciones de tratamiento
Hasta la dรฉcada de 1960, no existรญa un tratamiento confiable para la hemofilia. Los pacientes que eran tratados con transfusiones de sangre total, que era una opciรณn de tratamiento ineficaz ya que la sangre total no contiene cantidades suficientes de factor de coagulaciรณn y no consigue parar el sangrado. Durante este tiempo, las personas a menudo padecรญan hemorragias repetidas en las articulaciones o en el sistema nervioso central, lo que provocaba daรฑos articulares permanentes, convulsiones y una variedad de trastornos intelectuales y del movimiento permanentes. La esperanza de vida promedio de un hombre con hemofilia grave durante este tiempo era de 12 aรฑos.
Crioprecipitado: A mediados de la dรฉcada de 1960, la Dra. Judith Pool descubriรณ el crioprecipitado, un material derivado del plasma humano rico en factor de coagulaciรณn VIII, el factor de coagulaciรณn deficiente en personas con hemofilia A. El crioprecipitado se deposita en el fondo de los recipientes de plasma congelado cuando descongelado a temperatura del refrigerador y al calentarse a temperatura ambiente, el crioprecipitado vuelve a la soluciรณn. En su forma congelada, el crioprecipitado se almacenรณ en bancos de sangre y se administrรณ a personas con hemofilia A en lugar de sangre entera o plasma. El efecto del factor VIII mรกs concentrado que se encuentra en el crioprecipitado, en comparaciรณn con la sangre completa, fue una formaciรณn mรกs rรกpida de coรกgulos sanguรญneos y una disminuciรณn de los problemas asociados con los episodios hemorrรกgicos. Sin embargo, el crioprecipitado no contiene factor IX y ya no se recomienda su uso en los Estados Unidos para el tratamiento de la hemofilia.
Concentrados de factores de coagulaciรณn derivados del plasma: A finales de los aรฑos 1960 y principios de los aรฑos 1970, los factores de coagulaciรณn estuvieron disponibles en formas mรกs concentradas que permanecรญan estables como polvos cuando se almacenaban a temperatura de refrigerador. Esto permitiรณ a los pacientes con hemofilia almacenar y administrar el factor de coagulaciรณn en casa sin supervisiรณn mรฉdica. El primer producto de factor IX disponible fue de pureza intermedia (PCC) y fue aprobado para su uso en los EE. UU. en 1969.
Uno de los principales problemas de la terapia temprana con factores fue que los productos disponibles procedรญan del plasma humano. Esto conllevaba el riesgo de transmitir virus como la hepatitis A, B y C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) del donante al paciente. Hasta mediados de la dรฉcada de 1980, muchas personas que recibรญan productos de factor se infectaban con uno o mรกs de estos virus debido a la incapacidad de examinar eficazmente a los donantes o tratar el concentrado para inactivar los virus.
Productos recombinantes: No fue hasta finales de los 80 y principios de los 90 que se informรณ sobre la eficacia de los productos de factor recombinante y se comercializaron los productos. En 1992, la Administraciรณn de Alimentos y Medicamentos aprobรณ el primer concentrado de factor VIII modificado genรฉticamente. En 1997 estuvo disponible el primer producto de factor IX recombinante. El uso de concentrados de factor genรฉticamente modificados puede eliminar el riesgo de infecciones transmitidas por la sangre o enfermedades transmisibles dependiendo del mรฉtodo de fabricaciรณn y la exposiciรณn o el uso de proteรญnas humanas o animales en el proceso de fabricaciรณn. (vea arriba las opciones de tratamiento actuales).
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la hemofilia B en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โhemophilia Bโ pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Powell J, Shapiro A, Ragni M, et al. Switching to recombinant factor IX Fc fusion protein prophylaxis results in fewer infusions, decreased factor IX consumption and lower bleeding rates. Br J Haematology. 2015;168:113-123.
Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham CR, et al. Long-term safety and efficacy of factor IX gene therapy in hemophilia B. N Engl J Med. 2014;371:1994-2004.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4278802/
Powell JS, Pasi KJ, Ragni MV, et al. Phase 3 study of recombinant factor IX Fc fusion protein in hemophilia B. N Engl J Med. 2013;369:2313-2323. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24304002
Shapiro AD, Ragni MV, Valentino LA, et al. Recombinant factor IX-Fc fusion protein (rFIXFc) demonstrates safety and prolonged activity in a phase 1/2a study in hemophilia B. Blood. 2012;119:666-672.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265197/
Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. Lancet. 2012;379:1447-1456. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22456059
Franchini M, Lippi G, Favaloro EJ. Acquired Inhibitors of Coagulation Factors: Part II. Semin Thromb Hemost. 2012;38:447-53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740184
Coppola A, Favaloro EJ, Tufano A, et al. Acquired inhibitors of coagulation factors: part I-acquired hemophilia a. Semin Thromb Hemost. 2012;38:433-46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740182
Hamasaki-Katagiri N, Salari R, Simhadri VL, et al. Analysis of F9 point mutations and their correlation to severity of haemophilia B disease. Haemophilia. 2012. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22639855
Miller CH, Benson J, Ellingsen D, et al. F8 and F9 mutations in US haemophilia patients: correlation with history of inhibitor and race/ethnicity. Haemophilia. 2012;18:375-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22103590
Bornikova L, Peyvandi F, Allen G, Bernstein J, Manco-Johnson MJ. Fibrinogen replacement therapy for congenital fibrinogen deficiency. J Thromb Haemost. 2011;9:1687-704. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21711446
Krishnamurthy P, Hawche C, Evans G, Winter M. A rare case of an acquired inhibitor to factor IX. Haemophilia. 2011;17:712-3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21371188
Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, et al. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011;365:2357-65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149959
Rogaev EI, Grigorenko AP, Faskhutdinova G, Kittler EL, Moliaka YK. Genotype analysis identifies the cause of the โroyal diseaseโ. Science. 2009;326:817. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19815722
Kurachi S, Huo JS, Ameri A, Zhang K, Yoshizawa AC, Kurachi K. An age-related homeostasis mechanism is essential for spontaneous amelioration of hemophilia B Leyden. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:7921-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19416882
de Moerloose P, Neerman-Arbez M. Congenital fibrinogen disorders. Semin Thromb Hemost. 2009;35:356-66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19598064
Peyvandi F. Results of an international, multicentre pharmacokinetic trial in congenital fibrinogen deficiency. Thromb Res. 2009;124 Suppl 2:S9-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20109654
Acharya SS, Dimichele DM. Rare inherited disorders of fibrinogen. Haemophilia. 2008;14:1151-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19141154
Mauser-Bunschoten E. Symptomatic Carriers of Hemophilia. A World Federation of Hemophilia Publication. 2008;46.
Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007;357:535-44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687129
Lillicrap D. Von Willebrand disease โ phenotype versus genotype: deficiency versus disease. Thromb Res. 2007;120 Suppl 1:S11-6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17490730
Schulman S. Mild Hemophilia. A World Federation of Hemophilia Publication. 2006;41.
Mitchell M, Keeney S, Goodeve A, Network UKHCDOHGL. The molecular analysis of haemophilia B: a guideline from the UK haemophilia centre doctorsโ organization haemophilia genetics laboratory network. Haemophilia: the official journal of the World Federation of Hemophilia 2005;11:398-404. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16011594
Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Acquired hemophilia A: a concise review. Am J Hematol. 2005;80:55-63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16138334
Giangrande P. Haemophilia B: Christmas disease. Expert Opin Pharmacother. 2005;6:1517-24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16086639
Bolton-Maggs PH, Perry DJ, Chalmers EA, et al. The rare coagulation disordersโreview with guidelines for management from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctorsโ Organisation. Haemophilia. 2004;10:593-628. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15357789
Powell JS, Ragni MV, White GC, et al. Phase 1 trial of FVIII gene transfer for severe hemophilia A using a retroviral construct administered by peripheral intravenous infusion. Blood. 2003;102:2038-45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12763932
Manno CS, Chew AJ, Hutchison S, et al. AAV-mediated factor IX gene transfer to skeletal muscle in patients with severe hemophilia B. Blood. 2003;101:2963-72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12515715
Von Depka M. NovoSeven: mode of action and use in acquired haemophilia. Intensive Care Med. 2002;28 Suppl 2:S222-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12404090
Boggio LN, Green D. Acquired hemophilia. Rev Clin Exp Hematol. 2001;5:389-404; quiz following 31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11844135
Soucie JM, Nuss R, Evatt BL, et al. Mortality among males with hemophilia: relations with source of medical care. Blood. 2000;96:437-42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10887103
Hay CR. Acquired haemophilia. Baillieres Clin Haematol. 1998;11:287-303. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10097808
Dioun AF, Ewenstein BM, Geha RS, Schneider LC. IgE-mediated allergy and desensitization to factor IX in hemophilia B. The Journal of allergy and clinical immunology 1998;102:113-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679854
Williamson LM, Allain JP. Virally inactivated fresh frozen plasma. Vox Sang. 1995;69:159-65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8578727
Berntorp E. Methods of haemophilia care delivery: regular prophylaxis versus episodic treatment. Haemophilia. 1995;1:3-7.
Briet E, Bertina RM, van Tilburg NH, Veltkamp JJ. Hemophilia B Leyden: a sex-linked hereditary disorder that improves after puberty. N Engl J Med. 1982;306:788-90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7062952
Breen FA Jr, Tullis JL. Prothrombin concentrates in treatment of Christmas disease and allied disorders. JAMA. 1969;208:1848-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5818828
Pool JG, Gershgold EJ, Pappenhagen AR. High-potency antihaemophilic factor concentrate prepared from cryoglobulin precipitate. Nature. 1964;203:312.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14201780
Biggs R, Douglas AS, Macfarlane RG, et al. Christmas disease: a condition previously mistaken for haemophilia. Br Med J. 1952;2:1378-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12997790
Konkle BA, Huston H, Nakaya Fletcher S. Hemophilia B. 2000 Oct 2 [Updated 2017 Jun 15]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviewsยฎ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1495/ Accessed June 6, 2018.
Genetics Home Reference. F9. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/F9 Reviewed May 2010. Accessed June 6, 2018.
MASAC Recommendations Concerning Products Licensed for the Treatment of Hemophilia and Other Bleeding Disorders. MASAC. https://www.hemophilia.org/Researchers-Healthcare-Providers/Medical-and-Scientific-Advisory-Council-MASAC/MASAC-Recommendations/MASAC-Recommendations-Concerning-Products-Licensed-for-the-Treatment-of-Hemophilia-and-Other-Bleeding-Disorders April 23, 2018. Accessed June 6, 2018.
National Hemophilia Foundation. Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) recommendation regarding the use of recombinant clotting factor products with respect to pathogen transmission. https://www.hemophilia.org/Researchers-Healthcare-Providers/Medical-and-Scientific-Advisory-Council-MASAC/MASAC-Recommendations/MASAC-Recommendation-Regarding-the-Use-of-Recombinant-Clotting-Factor-Products-with-Respect-to-Pathogen-Transmission May 6, 2014. Accessed June 6, 2018.
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Hemophilia B.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/