Última actualización:
1/23/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Madison Webster y Kali King, MD Candidates, Creighton University School of Medicine y Eric Marsh MD, PhD, División de Neurología, Children’s Hospital of Philadelphia, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, l 15 de febrero del 2024.
El trastorno relacionado con IQSEC2 es una condición genética que causa discapacidad intelectual y, a veces, otros síntomas físicos, neurológicos o psiquiátricos.
La discapacidad intelectual se nota cuando un niño no alcanza los hitos motores, sociales o del lenguaje a una edad típica. Los síntomas característicos incluyen cabeza pequeña (microcefalia) retraso en el desarrollo del lenguaje, dificultades con la comunicación social, movimientos anormales de las manos y bajo tono muscular.
El trastorno relacionado con IQSEC2 es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen IQSEC2 ubicado en el cromosoma X que no se heredan. Los hombres tienen más probabilidades de ser afectados, pero las mujeres también pueden ser afectadas. Las mujeres tienden a tener síntomas más leves. Los casos descritos en la literatura médica han sido diagnosticados a los 8 meses de edad, y las convulsiones ocurren entre los 8 meses y los 4 años de edad.
En los países desarrollados, alrededor del 2% de la población sufre discapacidad intelectual y se conocen más de 100 causas genéticas. El gen IQSEC2 se consideró por primera vez como causa de trastornos neurológicos en 2008. Hasta 2024, se han identificado más de setenta variantes distintas en el gen IQSEC2.
El tratamiento se dirige a mejorar los síntomas.
Las señales y los síntomas son variados y pueden incluir:
El trastorno relacionado con IQSEC2 es una afección genética causada por mutaciones en el gen IQSEC2 que no se heredan. La mutación aparece de forma espontánea en la persona afectada (mutación de novo). No se sabe que la mutación sea causada por exposiciones ambientales o eventos durante el embarazo.
Las mutaciones del gen IQSEC2 pueden dar como resultado un producto proteico que no funciona normalmente. El gen IQSEC2 codifica una proteína llamada factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) que activa las vías de señalización celular. Estas vías son importantes para conducir los impulsos nerviosos y la estructura general de un nervio. La excitación de los nervios es necesaria para formar conexiones en el cerebro, lo que favorece el desarrollo. Las vías nerviosas excitadoras desorganizadas probablemente sean responsables de la actividad convulsiva en estos niños. Son estas convulsiones las que se cree que contribuyen a características similares al autismo.
A medida que los bebés y los niños pequeños aprenden, se desarrollan nuevas áreas en el cerebro donde los nervios excitadores se conectan y comunican (sinapsis) y las neuronas del cerebro establecen una gran cantidad de conexiones, más de las que el cerebro necesita. A medida que el cerebro madura y aprende, comienza a eliminar rápidamente las conexiones que no se utilizan lo que es un proceso llamado “poda”, donde se eliminan las conexiones adicionales que no se utilizan para aumentar la fuerza de la comunicación entre los nervios (eficiencia sináptica). La poda es parte de la maduración normal del cerebro. Se piensa que las personas afectadas con un trastorno relacionado con IQSEC2 tienen menos poda y tienen proyecciones nerviosas que no maduran adecuadamente.
Los síntomas específicos dependen de la variante (mutación) del gen IQSEC2. Sin embargo, aún no se ha identificado una relación precisa entre la variante genética específica y las señales y síntomas específicos.
Las siguientes variantes o tipos de mutaciones en el gen IQSEC2 han sido descritas:
Herencia
El gen IQSEC2 está ubicado en el cromosoma X, por lo que el trastorno relacionado con IQSEC2 es un trastorno genético ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen mutado en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solo uno porta el gen mutado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen mutado a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
Se estima que menos de 1000 personas en los EE. UU. padecen este trastorno. No se han realizado estudios para identificar grupos étnicos, regiones o factores ambientales que influyan en este trastorno. Dado que el trastorno relacionado con IQSEC2 es un trastorno genético ligado al cromosoma X, son afectados más hombres que mujeres.
El examen físico y las evaluaciones del desarrollo no son suficientes para hacer un diagnóstico de trastorno relacionado con IQSEC2. Si un niño tiene discapacidad intelectual y convulsiones, se justifica la consulta con un asesor genético y una prueba genética para la identificación de una mutación en el gen IQSEC2 que puede confirmar el diagnóstico.
Las personas afectadas deben consultar a un neurólogo y comenzar a tomar medicamentos antiepilépticos si tienen convulsiones frecuentes y recurrentes. Se recomienda continuar la atención con un neurólogo para controlar la dosis y mantener el control de las convulsiones, ya que la dosis específica puede cambiar con el tiempo. Desafortunadamente, la mayoría de los niños varones con mutaciones del gen IQSEC2 tienen convulsiones que no mejoran con los medicamentos.
Actualmente no se encuentra disponible una cura o tratamiento específico para el trastorno relacionado con IQSEC2. Sin embargo, el tratamiento sintomático y las terapias de apoyo pueden mejorar la calidad de vida.
Los medicamentos antiepilépticos pueden reducir las convulsiones. Un estudio demostró que, en entornos con recursos limitados, se pueden considerar los esteroides para el control de las convulsiones. Los programas de educación e intervención temprana pueden ayudar con el desarrollo y el aprendizaje del lenguaje. La fisioterapia y la terapia ocupacional pueden ayudar a caminar y realizar las actividades diarias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “IQSEC2” o “intellectual disability” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: IQSEC2-Related Disorder.
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