Última actualización:
2/13/2024
Años publicados: 1996, 1997, 2004, 2006, 2020, 2024
NORD agradece a Gioconda Alyea, MD, MS de Brasil, Organización Nacional de Enfermedades Raras, Jacqueline Kirsh y Eve Takazawa, pasantes editoriales de la Universidad de Notre Dame, Angela M. Mabb, PhD, profesora asistente, Centro de Neurociencia del Comportamiento, Instituto de Neurociencia, Universidad Estatal de Georgia y Arlene J. George, investigadora graduada del Instituto de Neurociencia de la Universidad Estatal de Georgia, por su ayuda en la preparación del informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de febrero del 2024.
El trastorno sindrómico del desarrollo intelectual ligado al cromosoma X tipo Turner es un trastorno neurológico y del desarrollo poco común en que puede haber muchas señales y síntomas diferentes.
Las personas afectadas muestran un retraso en el desarrollo desde la infancia, con discapacidad intelectual, problemas para hablar y retraso en la marcha.
Las diferencias craneofaciales características pueden incluir un aumento del tamaño de la cabeza (macrocefalia) o una disminución del tamaño de la cabeza (microcefalia), ojos hundidos, una distancia anormalmente reducida entre los ojos (hipotelorismo), fisuras palpebrales pequeñas, orejas de forma anormal, grandes, o de implantación baja, cara alargada, cabeza estrecha por encima de las cejas (estrechamiento bitemporal), paladar arqueado y labio superior delgado.
Otras señales y síntomas comunes pueden incluir una curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis) o anomalías esqueléticas leves en la parte final de los brazos o las piernas, como manos pequeñas (braquidactilia) o dedos afilados.
Puede haber problemas genitales en los hombres, en la que uno o ambos testículos no descienden del abdomen al escroto (criptorquidia). Otras características menos comunes pueden incluir tono muscular bajo (hipotonía), convulsiones y retraso en la edad ósea.
Esta afección es causada por cambios (variantes patógenas o mutaciones) en el gen HUWE1. La herencia puede ser recesiva ligada al X o dominante ligada al X.
No existe cura para esta afección y el tratamiento está dirigido a mejorar los síntomas.
Esta afección se ha denominado “trastorno del desarrollo intelectual, síndrome ligado al cromosoma X, tipo Turner” o “trastorno del desarrollo intelectual ligado al cromosoma X tipo Turner” porque la primera variante en el gen HUWE1 se encontró en la familia numerosa afectada, reportada originalmente por un autor de nombre Turner en 1994.
Posteriormente, se encontraron variantes del gen HUWE1 en personas afectadas por varios otros trastornos similares ligados al cromosoma X, incluidos el síndrome de Juberg-Marsidi y el síndrome de Brooks-Wisniewski-Brown, así como trastornos neurológicos sindrómicos no específicos ligados al cromosoma X con deterioro del desarrollo intelectual y trastornos adicionales. características, indicando así que todas estas condiciones son parte del mismo trastorno.
Las personas afectadas con el trastorno del desarrollo intelectual sindrómico ligado al X tipo Turner pueden tener varios signos y síntomas que generalmente están presentes de forma completa solamente en los hombres. La variedad y gravedad de los síntomas varían de persona a persona.
Algunas mujeres que portan una sola copia del gen de la enfermedad (portadoras heterocigotas) pueden tener síntomas más leves, como baja capacidad cognitiva y/o cabeza anormalmente pequeña (microcefalia).
Las señales y los síntomas que se han informado en la literatura médica incluyen:
Otros problemas pueden incluir:
El trastorno sindrómico del desarrollo intelectual ligado al cromosoma X tipo Turner es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen HUWE1 que se encuentra en el cromosoma X.
El gen HUWE1 tiene instrucciones para producir una proteína llamada ubiquitina-proteína ligasa E3. Esta proteína está presente en todas las células del cuerpo humano, lo que significa que cualquier mutación del gen HUWE1 puede tener efectos importantes en todo el cuerpo.
El proceso llamado ubiquitinación de proteínas implica la modificación de numerosas proteínas para mediar en una variedad de funciones celulares. Hay tres enzimas principales que actúan en la ubiquitinación de proteínas, E1, E2 y E3. E3 se llama ubiquitina ligasa y es el paso final del proceso. Como se comentó anteriormente, el gen HUWE1 produce una ubiquitina ligasa E3 específica.
Las mutaciones en el gen HUWE1 pueden provocar una disminución de la expresión de la proteína y una función enzimática anormal, lo que podría afectar la ubiquitinación de la proteína. Se sabe poco sobre la relación directa entre las mutaciones específicas del gen HUWE1 y las características de la enfermedad, pero esto se está estudiando en un modelo de ratón.
En general, las investigaciones indican que el gen HUWE1 tiene un papel en el control de la liberación de neurotransmisores y en la formación de neuronas en el cerebro en desarrollo. También se ha asociado con discapacidad intelectual, así como con una variedad de otras afecciones.
Los neurotransmisores son mensajeros químicos del cerebro que pueden enviar señales excitatorias o inhibitorias para que las neuronas generen o no un impulso eléctrico.
Herencia
El trastorno sindrómico del desarrollo intelectual ligado al cromosoma X tipo Turner se puede heredar de forma recesiva ligada al cromosoma X o de forma dominante ligada al cromosoma X.
Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen mutado en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solamente uno porta el gen mutado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y, por tanto, si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen mutado a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X son causados por un gen mutado en el cromosoma X y afectan principalmente a las mujeres. Las mujeres son afectadas cuando tienen un cromosoma X con el gen mutado de la enfermedad. Los hombres con un gen mutado para un trastorno dominante ligado al cromosoma X son afectados más gravemente que las mujeres y, a menudo, no sobreviven.
En la literatura médica se han informado alrededor de 100 personas con esta afección.
El trastorno sindrómico del desarrollo intelectual ligado al cromosoma X tipo Turner puede sospecharse al nacer o en los bebés y niños pequeños hasta los 5 años, durante la primera infancia, pero a menudo el diagnóstico se retrasa debido a la gran variedad de posibles síntomas y similitudes con otras enfermedades.
Los médicos pueden sospechar de esta enfermedad al hacer una evaluación clínica detallada que muestre los hallazgos físicos característicos, así como una evaluación de los antecedentes familiares. El diagnóstico se confirma con pruebas genéticas que pueden identificar una variante causante de la enfermedad en el gen HUWE1.
El tratamiento de este síndrome se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo y se enfoca en mejorar los síntomas. Las personas afectadas por lo general necesitan de un equipo de especialistas que deben trabajar juntos de manera coordinada. El equipo puede incluir pediatras, logopedas, nutricionistas, proveedores de salud mental, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), oftalmólogos, urólogos y otros profesionales de la salud.
La intervención temprana es importante para garantizar que los niños afectados alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen educación de recuperación especial y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome de Turner en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “HUWE1-related disorder” o “HUWE1 gene” o “intellectual disability” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
George AJ, Hoffiz YC, Charles AJ, Zhu Y, Mabb AM. A comprehensive atlas of E3 ubiquitin ligase mutations in neurological disorders. Front Genet. 2018;9:29. Published 2018 Feb 14. doi:10.3389/fgene.2018.00029
Moortgat S, Berland S, Aukrust I, et al. HUWE1 variants cause dominant x-linked intellectual disability: a clinical study of 21 patients. Eur J Hum Genet. 2018 Jan;26(1):64-74. doi: 10.1038/s41431-017-0038-6. Epub 2017 Nov 27.
Friez MJ, Brooks SS, Stevenson RE, et al. HUWE1 mutations in Juberg-Marsidi and Brooks syndromes: the results of an X-chromosome exome sequencing study. BMJ Open. 2016;6(4):e009537. Published 2016 Apr 29. doi:10.1136/bmjopen-2015-009537
Villard L, Geez J, Mattei JF, et al. XNP mutation in a large family with Juberg-Marsidi syndrome. Nat Genet. 1996;12:359-60.
Juberg RC, Marsidi I. A new form of X-linked mental retardation with growth retardation, deafness, and microgenitalism. Am J Hum Genet. 1980;32(5):714–722.
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Non-specific syndromic intellectual disability. Orphanet. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=93972 Accessed Feb 6, 2024.
HUWE1 Welcome Guide for Newly Diagnosed Families. HUWE1Community. https://www.huwe1.org/_files/ugd/234888_a5d046960acb4c178fd5b2b65c9244f6.pdf Accessed Feb 6, 2024.
HUWE1-related intellectual disability (ID). UNIQUE. Understanding Chromosome and Gene Disorders. 2020. https://rarechromo.org/media/singlegeneinfo/Single%20Gene%20Disorder%20Guides/HUWE1%20related%20ID%20QFN.pdf Accessed Feb 6, 2024.
Las siguientes fuentes de información en inglés pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Turner-Type X-Linked Syndromic Intellectual Developmental Disorder.
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