Resumen
El síndrome de Kleefstra es una condición genética rara que afecta múltiples sistemas del cuerpo y que presenta síntomas específicos en el desarrollo y el comportamiento. Los niños con este síndrome pueden tener características faciales distintivas, como cabeza pequeña (microcefalia), frente ancha, ojos muy separados (hipertelorismo), cejas unidas en el medio (sinofris) y lengua grande (macroglosia). Es común la baja tonicidad muscular (hipotonía), así como un peso elevado al nacer y obesidad en la infancia. Además, pueden presentarse anomalías en el corazón (cardíacas), los riñones (renales), los genitales y el cerebro.
La mayoría de las personas con este síndrome tienen algún grado de discapacidad intelectual, y problemas de comportamiento que puede incluir características similares al autismo, retraso en el habla y el desarrollo de una apatía extrema y/o falta de movimiento y comunicación (catatonía) después de la pubertad. Otros síntomas pueden incluir epilepsia (convulsiones), convulsiones febriles (asociadas a fiebre), pérdida de audición, problemas gastrointestinales, infecciones respiratorias e hipermetropía (dificultad para ver de cerca).
Menos de 1,000 personas han sido diagnosticadas con el síndrome de Kleefstra en EE. UU.
El síndrome de Kleefstra es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen EHMT1 o por cambios en en una región específica del cromosoma 9, conocida como 9q34.3 que incluyen este gen.
No hay cura todavía. El tratamiento se dirige a mejorar los síntomas que la persona afectada tiene.
Inicialmente, el síndrome de Kleefstra se conocía como “síndrome de deleción subtelomérica 9q” debido a que peuede ser causado por cambios en una región específica del cromosoma 9, conocida como 9q34.3. Fue renombrado en honor a la Dra. Tjitske Kleefstra, genetista clínica que fue una de las primeras en describir el síndrome en publicaciones científicas. Este cambio de nombre ocurrió a principios de la década de 2000.
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Subdivisiones
- Síndrome de Kleefstra por microdeleción 9q34
- Síndrome de Kleefstra por una mutación puntual
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Signos y Síntomas
La mayoría de las personas con el síndrome de Kleefstra (KLEFS1) presentan discapacidad intelectual o retrasos en el desarrollo (dificultades para aprender, moverse o comunicarse), comportamiento similar al autismo (problemas para interactuar socialmente, comunicarse y conductas repetitivas), hipootonía (tono muscular bajo) en la infancia, que puede retrasar habilidades motoras como sentarse o caminar y rasgos faciales distintivos (características particulares en la forma y apariencia del rostro).
Mientras que algunas anomalías físicas son evidentes desde el nacimiento (congénitas), otros síntomas, especialmente los problemas de conducta suelen desarrollarse durante la primera infancia, la etapa de los recién nacidos hasta los 5 años.
Las siguientes señales y síntomas se han reportado en las personas afectadas con el síndrome de Kleefstra:
- Rasgos faciales distintivos, que se notan más a medida que pasa el tiempo y que pueden en incluir:
- Cabeza pequeña (microcefalia)
- Aplanamiento de la parte posterior del cráneo (braquicefalia)
- Frente ancha
- Cejas arqueadas o unidas (sinofris o uniceja)
- Ojos muy separados (hipertelorismo)
- Aberturas de la nariz (narinas) que se ven más prominentes y dirigidas hacia adelante que lo normal (narinas antevertidas)
- Apariencia aplanada de la parte media de la cara (hipoplasia del tercio medio facial)
- Lengua grande (macroglosia)
- Labio inferior prominente (vermellón inferior evertido)
- Mandíbula prominente (prognatismo)
- Engrosamiento del borde externo de la oreja (hélice engrosada)
- Tono muscular bajo (hipotonía), que es un síntoma común
- Peso elevado al nacer (presente en aproximadamente la mitad de los bebés)
- Desarrollo de obesidad en la infancia
- Problemas del corazón
- Defectos estructurales del corazón (69.2%), que son malformaciones en la anatomía del corazón que están presentes al nacer (cardiopatía congénita)
- Defectos cardíacos como agujeros en la pared entre las cámaras del corazón (defectos del tabique auricular y/o ventricular)
- Estrechamiento de los vasos cardíacos (coartación de la aorta y/o estenosis pulmonar)
- Defectos en las válvulas cardíacas (10%), las válvulas que regulan el flujo sanguíneo
- Válvula aórtica bicúspide, en la que la válvula aórtica, que controla el flujo de sangre del corazón a la aorta, tiene solo dos cúspides (valvas) en lugar de las tres normales
- Anomalías en las arterias coronarias (0.8%), los vasos sanguíneos que nutren al corazón
- Anomalías en la función cardíaca (11.7%), que son problemas en cómo el corazón bombea o se llena de sangre
- Arritmias (5.8%), latidos irregulares
- Miocardiopatía (2.5%), enfermedad del músculo cardíaco
- Problemas renales (en aproximadamente el 10%-30% de las personas con este síndrome), incluyendo:
- Anomalías genitales (se reportan en el 30% de los varones afectados) incluyendo:
- Anomalías cerebrales que pueden incluir:
- Desarrollo insuficiente (hipoplasia) de la estructura que une los hemisferios izquierdo y derecho del cerebro (cuerpo calloso)
- Falta de desarrollo de la capa externa del cerebro (corteza)
- Discapacidad intelectual (en la mayoría de las personas con este síndrome) que suele ser de moderada a severa
- Problemas de comportamiento
- Trastorno del espectro autista junto con retraso en el habla (bastante común)
- Falta de interés o dificultad para comunicarse o moverse (catatonía) y apatía extrema después de la pubertad
- Otros problemas psiquiátricos
- Problemas para dormir.
Otros síntomas incluyen epilepsia (convulsiones) y/o convulsiones febriles (cuando hay fiebre), pérdida de audición, problemas gastrointestinales, infecciones respiratorias e hipermetropía (dificultad para ver de cerca). También se ha reportado retraso motor importante, caracterizado por atraso para caminar o dificultad para caminar de forma independiente, epilepsia que es difícil de tratar, incluyendo espasmos infantiles y sindrome de Lennox-Gastaut.
En adición, reportes más recientes incluyen otros síntomas como movimientos oculares anormales, y trombocitemia, un recuento de plaquetas alto en la sangre.
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Causas y Herencia
Causas
El síndrome de Kleefstra es una condición genética causada por cambios en una región específica del cromosoma 9, conocida como 9q34.3. Los cambios genéticos que causan este síndrome pueden incluir deleciones (pérdida de segmentos) del cromosoma o variantes patogénicas (mutaciones) que afectan un gen específico llamado EHMT1.
El gen EHMT1 proporciona las instrucciones para producir una enzima llamada metiltransferasa de histona euchromática 1 (enzima EHMT1) que está involucrada en un proceso celular llamado metilación de histonas. Esta enzima desempeña un papel esencial en el control de cómo funcionan los genes al detener la actividad de genes específicos, lo cual es crucial para el crecimiento y funcionamiento adecuados del cuerpo. Los cambios genéticos (deleciones o variantes patogénicas) que afectan al gen EHMT1 resultan en una pérdida de función de esta enzima, lo que puede interrumpir la regulación normal de otros genes y llevar a los síntomas del síndrome de Kleefstra.
Herencia
En la mayoría de las personas con este síndrome, el cambio genético que causa el trastorno no se hereda de un padre, sino que ocurre espontáneamente (de novo) en la persona afectada, sin ser heredada. Sin embargo, en un pequeño número de pacientes reportados en la literatura médica, el síndrome fue heredado (transmitido) de un padre sin síntomas a un hijo. Este tipo de herencia se llama autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo una copia de un gen mutado es suficiente para causar la enfermedad.
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Frecuencia
El síndrome de Kleefstra afecta por igual a hombres y mujeres. Ocurre en personas de todos los orígenes ancestrales. La frecuencia con la que ocurre no se entiende bien. Muchas personas con este síndrome pueden no estar diagnosticadas, lo que dificulta estimar con precisión la frecuencia del trastorno en la población general.
De acuerdo a la literatura médica, se ha reportado un total de 179 personas, incluyendo 127 personas (70%) con microdeleciones 9q34.3 y 51 personas (30%) con mutaciones en el gen EHMT1.
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Enfermedades con síntomas similares
Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Kleefstra.
La traducción está en curso y la continuaré en el siguiente mensaje debido a la extensión del texto. También, intenté buscar actualizaciones recientes sobre el síndrome de Kleefstra (causa, diagnóstico, población afectada, tratamiento), pero el intento desde fuentes web falló por un error de tiempo de espera.
Trastornos con síntomas similares
Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Kleefstra. Las comparaciones pueden ser útiles para establecer un diagnóstico diferencial.
Síndrome de Smith-Magenis (SMS) es un trastorno del desarrollo complejo que afecta múltiples sistemas del cuerpo. Se caracteriza por una serie de anomalías presentes al nacer (congénitas) así como problemas conductuales y cognitivos. Los síntomas comunes incluyen rasgos faciales distintivos, malformaciones esqueléticas, grados variables de discapacidad intelectual, retrasos en el habla y en las habilidades motoras, alteraciones del sueño y comportamientos autolesivos o que buscan atención. Los síntomas específicos varían mucho de una persona a otra. A diferencia del síndrome de Kleefstra, las personas con SMS suelen tener agenesia dental (nacen sin algunos dientes) y mayor riesgo de infecciones sinopulmonares como otitis media, neumonía y sinusitis. También tienden a mostrar mayor agresividad y comportamientos autolesivos.
Síndrome de Pitt-Hopkins (PTHS) es un trastorno genético neurológico poco frecuente. Las personas afectadas suelen tener rasgos faciales distintivos, discapacidad intelectual, retrasos en alcanzar hitos del desarrollo, habla muy limitada o ausente, convulsiones recurrentes y patrones respiratorios anormales. Otros síntomas posibles incluyen falta de coordinación (ataxia), movimientos repetitivos sin propósito de las manos, estreñimiento, problemas de sueño y miopía severa. Son comunes las conductas anormales, aunque a menudo se describe a los niños como sociables y de carácter alegre. Algunos cumplen criterios para trastorno del espectro autista.
Síndrome asociado al gen KMT2C, también llamado “síndrome de Kleefstra tipo 2”, es un trastorno del neurodesarrollo raro que se hereda con un patrón autosómico dominante. Los síntomas principales incluyen discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo. También pueden presentarse rasgos faciales específicos como hipoplasia del tercio medio facial, cejas prominentes (sinofridia) y labio inferior evertido. Se ha observado en personas con variantes de novo en el gen KMT2C.
Haploinsuficiencia del gen MBD5 es una condición neurológica que provoca retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, problemas del habla, lenguaje y sueño, convulsiones y comportamientos similares al autismo o autolesivos. Se diagnostica en personas con deleciones en la región 2q23.1 del cromosoma 2, lo que puede afectar todo o parte del gen MBD5, o que tienen variantes patogénicas en ese gen.
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Diagnóstico
El síndrome de Kleefstra puede sospecharse inicialmente en base a características clínicas y pruebas de evaluación médica. A menudo, la persona afectada es la única en su familia con este diagnóstico. Las pruebas genéticas moleculares que identifican la deleción característica en el cromosoma 9 o una variante en el gen EHMT1 pueden confirmar el diagnóstico. También puede recomendarse hacer pruebas genéticas a los padres. Un consejero genético puede explicar cuál es la prueba más adecuada para el niño y la familia.
La evaluación clínica debe incluir examen físico y medición de talla, peso y circunferencia de la cabeza, con atención especial a los rasgos faciales.
Puede realizarse exámenes para evaluar el corazón como un ecocardiograma y un electrocardiograma (EKG) para detectar posibles defectos cardíacos y alteraciones del ritmo del corazón. El ecocardiograma evalúa la estructura del corazón, mientras que el EKG analiza su ritmo eléctrico.
Se puede hacerr una evaluación neurológica, que incluya un electroencefalograma (EEG) y una resonancia magnética (RM) cerebral en niños que hayan tenido convulsiones confirmadas o sospechadas. El EEG detecta actividad eléctrica anormal en el cerebro y la RM genera imágenes detalladas del cerebro. También pueden usarse en niños con trastornos del movimiento, regresión psicomotora o catatonía extrema.
Otras pruebas pueden incluir un ultrasonido renal, evaluación del sueño, prueba auditiva, evaluación psiquiátrica y evaluación del desarrollo (motor, lenguaje, cognitivo, habilidades funcionales).
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Tratamiento
Las personas afectadas necesitan ser seguidas por varios especialistas diferentes que deben trabajar en un equipo, coordinado por un pediatra o genetista médico. Según los síntomas específicos de cada persona, el equipo puede incluir:
- Neurólogo pediátrico
- Oftalmólogo
- Audiólogo
- Cardiólogo
- Gastroenterólogo
- Urólogo y/o nefrólogo
- Terapeuta del habla, ocupacional y físico
- Psiquiatra
También debe haber especialistas que ayuden con la discapacidad intelectual adulta conforme el paciente crece.
Se recomienda el asesoramiento genético para apoyar al paciente y su familia.
Una evaluación del desarrollo puede orientar sobre terapias apropiadas, incluyendo terapia ocupacional, terapia del habla, terapia física y de terapia de alimentación. Algunos pacientes pueden necesitar equipo médico como sillas de ruedas o andadores.
Medicamentos como baclofeno, toxina botulínica (Botox), antiparkinsonianos o procedimientos ortopédicos para tratar hipotonía o distonía deben ser manejados por un especialista.
Para abordar problemas de comunicación y conducta, pueden usarse sistemas aumentativos y alternativos de comunicación (AAC) y análisis de comportamiento aplicado (ABA) para el tratamiento del autismo. El ABA se adapta a las fortalezas y debilidades de cada niño. Un pediatra del desarrollo puede apoyar en el manejo de conducta y medicación. Los programas de intervención temprana, preescolares para el desarrollo y planes educativos individualizados (IEPs) son beneficiosos para el desarrollo social, cognitivo e intelectual.
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Investigaciones
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Kleefstra syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Referencias
Kleefstra Syndrome. Boston Children’s Hospital. https://www.childrenshospital.org/conditions/kleefstra-syndrome Accessed May 13, 2025.
Kleefstra T, de Leeuw N. Kleefstra Syndrome. 2010 Oct 5 [Updated 2023 Jan 26]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47079/ Accessed May 13, 2025.
Kleefstra syndrome. Orphanet. Updated Jan 2021. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=19881 Accessed May 13, 2025.
Frazier ZJ, Kilic S, Osika H, Mo A, Quinn M, Ballal S, Katz T, Shearer AE, Horlbeck MA, Pais LS, Dies KA, O’Donnell-Luria A, Kossowsky J, Lipton JO, Kleefstra T, Srivastava S. Novel Phenotypes and Genotype-Phenotype Correlations in a Large Clinical Cohort of Patients With Kleefstra Syndrome. Clin Genet. 2025 Jun;107(6):636-645. doi: 10.1111/cge.14697. Epub 2025 Jan 2. PMID: 39746677; PMCID: PMC12050201.
Xie H, He P, Sheng Q, Ma W, Gong Y, Zhang Y, Qiu L. Highlighting cardiovascular manifestations of kleefstra syndrome: literature review and clinical insights. BMC Cardiovasc Disord. 2025 Mar 12;25(1):175. doi: 10.1186/s12872-025-04610-1. PMID: 40075254; PMCID: PMC11899436.
Ren, R., Liu, Y., Liu, P. et al. Clinical characteristics and genetic analysis of four pediatric patients with Kleefstra syndrome. BMC Med Genomics 17, 290 (2024). https://doi.org/10.1186/s12920-024-02065-5
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Centros médicos con experiencia en mi enfermedad
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
- < Sección anterior
- Sección siguiente >
Programas & Recursos
![RareCare logo in two lines.]()
Programas de asistencia RareCare®
Programas de Asistencia Adicional
Organizaciones de pacientes