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Última actualización: 8/1/2023
Años publicados: 1989, 1994, 2000, 2002, 2003, 2011, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a Raymond A. Clarke, PhD, Profesor Asociado, Disciplina de Psiquiatría, Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Australia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 7 de agosto del 2023.
El síndrome de Klippel-Feil (SKF) es un trastorno esquelético raro caracterizado por la fusión congénita (presente al nacer) de dos o más vértebras del cuello. Algunas personas afectadas también pueden tener un cuello anormalmente corto, movimiento restringido de la cabeza y el cuello y una implantación baja de los cabellos en la parte de atrás de la cabeza. El síndrome está presente al nacer (congénito), pero los casos leves pueden pasar desapercibidos hasta una edad avanzada, cuando los síntomas empeoran o se manifiestan por primera vez.
En algunas personas puede haber síntomas adicionales y anomalías físicas. Estos pueden incluir curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis) y/o inestabilidad vertebral, espina bífida oculta, escápula elevada (deformidad de Sprengel), costilla(s) ausente(s) y otros defectos de las costillas como costillas cervicales, malformaciones de los huesos del oído, de la nariz, la boca y la laringe, deficiencias auditivas y paladar hendido, malformaciones de la cabeza y del rostro (craneofacial); anomalías del tracto urinario y/o del riñón (como riñón ausente o en herradura), anomalías estructurales del corazón (defectos cardíacos congénitos), movimientos en espejo, membranas de piel entre los dedos y tamaño pequeño de los dedos (hipoplasia digital). Además, en algunos casos, pueden haber complicaciones neurológicas debido a una lesión de la médula espinal asociada. El SKF puede ocurrir como una anomalía aislada (anomalía de Klippel-Feil) o como un síndrome con anomalías asociadas.
En muchas personas con el SKF, no se sabe la causa, y la condición parece ocurrir al azar por razones desconocidas (esporádicamente). En otros casos, el KFS se puede heredar de forma autosómica dominante o autosómica recesiva.
El SKF fue descrito originalmente en la literatura médica en 1912 por los médicos Maurice Klippel y Andre Feil.
El SKF es una condición rara en la que hay una unión y fusión anormales de dos o más vértebras dentro del cuello. La columna vertebral está formada por 33 huesos de forma irregular conocidos como vértebras. Estos huesos se dividen en diferentes categorías. Las primeras siete vértebras, que comienzan en la base del cráneo, se conocen como vértebras cervicales. El SKF afecta principalmente a las vértebras cervicales.
Existen varios sistemas de clasificación para el SKF. La clasificación original de los subtipos de SKF (I, II y III) descrita por Maurice Klippel y Andre Feil y una clasificación actualizada más reciente de las Clases de SKF (KF1-4) tiene muchos hallazgos similares. La clasificación original diferencia a las personas afectadas según el grado de fusión cervical:
Por el contrario, la segunda clasificación diferencia a las personas afectadas según los patrones de herencia, las anomalías asociadas comunes y el nivel de la fusión más anterior.
En otro sistema de clasificación se describen3 tipos y se relacionan los síntomas neurológicos con cada tipo de la siguiente manera:
Más recientemente, algunos casos del SKF ahora se han reclasificado como síndrome de sinostosis múltiple (SYSN).
En estos casos, se encontró que la fusión vertebral progresaba mientras que el SKF era congénito. Es difícil establecer la fusión vertebral al nacer con una radiografía, lo que debe evitarse debido a los riesgos asociados.
Los síntomas específicos asociados con el SKF varían mucho de una persona a otra. Históricamente, el SKF se asoció con una tríada básica de síntomas, específicamente cuello anormalmente corto, movimiento restringido de la cabeza y el cuello, y una línea de cabello baja en la parte posterior de la cabeza (línea de cabello posterior). Sin embargo, solamente la mitad de las personas con el SKF tienen estos síntomas clásicos.
Además de la fusión de ciertas vértebras, el SKF puede estar asociado con una amplia variedad de anomalías adicionales que afectan muchos sistemas de órganos diferentes del cuerpo. La progresión y la gravedad del SKF pueden variar mucho según las complicaciones asociadas específicas y del tipo de SKF. Algunos casos pueden ser leves; otros pueden causar complicaciones graves de por vida.
Es importante tener en cuenta que las personas afectadas no tendrán todos los síntomas que se describen a continuación. Las personas afectadas deben hablar con su médico y equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
Aproximadamente, el 30% de las personas afectadas tienen anomalías esqueléticas adicionales, como:
Otros problemas que puede haber incluyen:
Todavía no se sabe la causa del síndrome de Klippel-Feil. En la mayoría de las personas con KFS, la condición parece ocurrir al azar por razones desconocidas (esporádicamente). Sin embargo, en otros casos, se han informado que hay varios familiares afectados que indican que la enfermedad sea genética y que sea heredada. Lo más probable es que KFS sea multifactorial, lo que significa que varios factores diferentes, pueden causar la enfermedad. Además, se han identificado cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en algunos genes que causan esta enfermedad, por ejemplo, en los genes GDF6 o GDF3 y MEOX1. El gen GDF6 produce un factor de crecimiento que está involucrado en la producción y función del cartílago en el embrión en desarrollo. El cartílago es el tejido especializado que sirve como amortiguador o amortiguador en las articulaciones. La mayor parte del esqueleto de un embrión consiste en cartílago, que se convierte lentamente en hueso. Los investigadores han determinado que el factor de crecimiento producido por el gen GDF6 es esencial para la formación de los discos espinales que se encuentran entre las vértebras. Estos discos proporcionan flexibilidad y protección a la médula espinal. La sinostosis múltiple 4 (SYNS4) también está asociada con las mutaciones en el gen GDF.
Herencia
Los casos causados por mutaciones en los genes GDF6, GDF3 son heredados de una manera autosómica dominante; y los causados por mutaciones en el gen MEOX1 parecen ser heredados de forma autosómica recesiva.
Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal (mutado) se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (mutación de novo) en la persona afectada. En la herencia autosómica dominante, el riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 por ciento con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Las causas y los mecanismos subyacentes específicos que están asociados con SKF no se comprenden completamente. Sin embargo, la afección parece ser el resultado de una falla en la división (segmentación) adecuada del tejido embrionario que normalmente se convierte en vértebras. Como se explicó anteriormente, algunos casos están relacionados con mutaciones del gen GDF6 que regula la osificación del cartílago que puede afectar tanto a la formación ósea congénita como a la osificación progresiva después del nacimiento. Otros casos pueden deberse a mutaciones en otros genes o a otras causas. Se necesita más investigación para obtener más información sobre los diversos mecanismos subyacentes que pueden ser responsables por el SKF, y los roles exactos que tienen los factores genéticos en el desarrollo del trastorno.
Se desconoce la incidencia exacta del trastorno, aunque los informes estiman que la afección ocurre en aproximadamente uno de cada 42 000 a 50 000 nacidos vivos. El SKF afecta a las mujeres con más frecuencia que a los hombres. Más específicamente, aproximadamente el 65% de las personas afectadas son mujeres. Según informes en la literatura médica, KFS tipo II parece ser la forma más común de la condición.
El SKF se puede diagnosticar al nacer en base a una evaluación clínica detallada, los hallazgos físicos característicos y pruebas especializadas. Los estudios de diagnóstico pueden incluir técnicas de imagen avanzadas, como imágenes por resonancia magnética (IRM), para identificar los espacios abiertos (interespacios) entre ciertas vértebras cervicales y otras, el grado de unión o una fusión vertebral anormal y el posible pinzamiento de las vértebras en la columna vertebral.
Durante la resonancia magnética, un campo magnético y ondas de radio forman imágenes transversales detalladas de las estructuras internas. También se pueden realizar pruebas especializadas adicionales para ayudar a detectar y/o caracterizar otras anomalías que pueden estar asociadas con el SKF (por ejemplo, deficiencia auditiva, defectos cardíacos congénitos, anomalías renales, defectos oculares, etc.).
El tratamiento del SKF se dirige hacia los síntomas específicos y los hallazgos físicos que la persona afectada tenga. Es posible que las personas afectadas necesiten ser atendidas por varios especialistas que deben trabajar como un equipo, de forma coordinada para el mejor manejo. Estos profesionales pueden incluir pediatras; cirujanos; médicos que diagnostican y tratan trastornos del esqueleto, músculos, articulaciones y tejidos relacionados (ortopedistas); médicos que se especializan en trastornos neurológicos (neurólogos); médicos que diagnostican y tratan anomalías cardíacas (cardiólogos); especialistas que culo evaluar y tratar problemas de audición (audiólogos); especialistas en ojos (oftalmólogos); y/u otros profesionales de la salud.
La terapia para el SKF puede incluir una variedad de medidas conservadoras, incluido el uso de collares cervicales, aparatos ortopédicos, tracción, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y varios analgésicos.
Debido a que algunas personas afectadas pueden tener un mayor riesgo de complicaciones neurológicas, los médicos deben controlarlas periódicamente. Además, deben evitar actividades que puedan provocar traumatismos o lesiones en las vértebras cervicales.
En algunas personas con el SKF, el tratamiento puede incluir la reparación quirúrgica de ciertas anomalías esqueléticas, auditivas, oculares, cardíacas, renales u otras anormalidades potencialmente asociadas con el trastorno. Por ejemplo, en aquellos con compresión de la médula espinal cervical, se puede realizar una cirugía para corregir dicha compresión o la inestabilidad vertebral asociada. Los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la gravedad de las anomalías anatómicas, sus síntomas asociados y otros factores.
Además, algunas personas con discapacidad auditiva pueden beneficiarse del uso de audífonos especializados. El asesoramiento genético también puede ser beneficioso para las personas con KFS y sus familias.
La identificación de mutaciones en el gen GDF6 en algunos casos de KFS debería conducir a nuevas vías para el tratamiento del trastorno. La investigación sobre el gen GDF6 y su papel en el desarrollo de KFS está en curso.
El siguiente profesional tiene un interés especial en la investigación del síndrome de Klippel-Feil:
Dr. Raymond A. Clarke
Ingham Institute of Medical Research
School of Psychiatry
University of New South Wales
Correo electrónico: [email protected]
Teléfono: (61)-425210270
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre este síndrome en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Klippel-Feil syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Klippel-Feil syndrome.
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