Última actualización:
5/31/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Bryce Murray, BS, Kendall Schmidt, BS, Brianna Tucker, BA, MaryAnn Campion, EdD, MS y Rebecca J. Levy MD, PhD en la Universidad de Stanford por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 4 de agosto del 2023.
La enfermedad de Lafora es una enfermedad neurológica rara. Los primeros síntomas son problemas neurológicos que comienzan durante la adolescencia entre los 8 y los 19 años. Estos síntomas pueden incluir problemas de aprendizaje, dolores de cabeza frecuentes y convulsiones.
La enfermedad de Lafora ocurre cuando el cuerpo no procesa adecuadamente el glucógeno, que es una fuente de energía almacenada. Cuando el glucógeno no se procesa correctamente, se acumula en el cuerpo y forma grupos llamados «cuerpos de Lafora» que interfieren con el funcionamiento adecuado del cerebro y otros órganos del cuerpo.
La enfermedad de Lafora es una condición genética autosómica recesiva causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en los genes EPM2A o EPM2B (también llamado NHLRC1).
Las epilepsias mioclónicas progresivas son un grupo de afecciones neurológicas raras caracterizadas por mioclonías, epilepsia generalizada y deterioro neurológico o neurodegeneración. El mioclono es un movimiento rápido de un músculo o grupo de músculos que parece una contracción o sacudida. El examen llamado electroencefalograma (EEG) muestra cambios eléctricos cerebrales) similares a convulsiones breves.
La enfermedad de Lafora se clasifica como una condición de epilepsia mioclónica progresiva. La enfermedad de Lafora fue descrita por primera vez en 1911 por Gonzalo Lafora.
Las señales y síntomas de la enfermedad de Lafora por lo general comienzan entre los 8 y los 19 años de edad (más frecuentemente entre los 14 y los 16 años). Hay casos extremadamente raros en que los síntomas de la enfermedad de Lafora comienzan muy temprano, en niños de 5 años. La mayoría de las personas afectadas no tienen síntomas hasta la adolescencia. Las convulsiones generalmente aumentan en severidad y se vuelven más difíciles de controlar. Puede ocurrir estado epiléptico (convulsiones prolongadas o consecutivas). Los síntomas iniciales pueden incluir:
Otros problemas son:
La progresión de la enfermedad de Lafora resulta en mioclonías intratables, pérdida de funciones físicas y deterioro cognitivo severo. Después de 6 años, alrededor de la mitad de las personas afectadas por la enfermedad de Lafora pierden la capacidad de mover voluntariamente su cuerpo y/o interactuar con su entorno. A pesar de ello, el 50% de los afectados sobreviven más de 11 años tras la presentación de los primeros síntomas. Algunos niños afectados han mostrado un inicio más tardío, una progresión más lenta de los síntomas y una vida más larga de lo que es típico para la mayoría de las personas con la enfermedad de Lafora.
La enfermedad de Lafora es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en los genes EPM2AoEPM2B (también llamado NHLRC1). El gen EPM2A codifica la proteína laforina, que es una fosfatasa que forma un complejo con la ubiquitina ligasa, malina, codificada por el gen EPM2B. El complejo malina-laforina ayuda a monitorear y prevenir el alargamiento excesivo de las cadenas ramificadas de glucógeno. Cuando el alargamiento no se controla, las cadenas ramificadas de glucógeno hacen que las moléculas de glucógeno se precipiten y formen «cuerpos de Lafora», o partículas de glucógeno anormales que no se pueden descomponer y, que, en cambio, forman acumulaciones que dañan las células. Los cuerpos de Lafora se acumulan en todo el sistema nervioso, así como en tejidos como los músculos, el hígado y la piel.
La enfermedad de Lafora ocurre cuando las mutaciones en el gen EPM2A o EPM2B resultan una regulación inadecuada del glucógeno por parte del complejo malina-laforina. Con el tiempo, la acumulación de cuerpos de Lafora interfiere con el funcionamiento del sistema nervioso, lo que resulta en convulsiones, deterioro motor y cognitivo característico de la enfermedad de Lafora. Se necesita más investigación para saber cómo las diferentes mutaciones en los genes EPM2A y EPM2B impactan específicamente en la regulación del procesamiento de glucógeno.
La enfermedad de Lafora se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La prevalencia de la enfermedad de los casos notificados es de alrededor de 4 por 1.000.000 de personas; sin embargo, este número puede ser subestimado debido a casos no informados o no diagnosticados. La enfermedad de Lafora afecta típicamente a mujeres y hombres adolescentes por igual y se ha notificado con mayor frecuencia en poblaciones del Mediterráneo (España, Francia, Italia), norte de África, India y Pakistán.
El proceso de diagnóstico para las personas con la enfermedad de Lafora puede ocurrir de varias maneras. Los primeros síntomas que llevan a un paciente al médico suelen ser las convulsiones focales o mioclónicas. Los hallazgos neurológicos suelen comenzar entre los 8 y los 19 años. La enfermedad de Lafora se puede diagnosticar con una biopsia de piel que muestra cuerpos de Lafora en las células de los conductos sudoríparos de un paciente. Las pruebas genéticas moleculares para variantes patogénicas en los genes EPM2A o EPM2B confirman el diagnóstico.
Los médicos pueden sugerir un electroencefalograma (EEG) o una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para detectar otros trastornos y detectar convulsiones.
Todavía no existe una cura para la enfermedad de Lafora, por lo que el tratamiento actual se centra en controlar los síntomas.
Las personas afectadas, por lo general, necesitan ser atendidos por un equipo de especialistas médicos y profesionales de salud, incluido un neurólogo (médico que se especializa en el diagnóstico y tratamiento de afecciones médicas que afectan el sistema nervioso) y un genetista (médico que se especializa en el diagnóstico y tratamiento de afecciones genéticas). Los médicos y especialistas deben trabajar en conjunto y de forma coordinada para el mejor manejo de las personas afectadas.
Se puede considerar la fisioterapia o la terapia ocupacional para ayudar a mantener una buena condición muscular y preservar la capacidad de caminar el mayor tiempo posible.
Los síntomas generalmente se controlan con una combinación de medicamentos. Muchos medicamentos anticonvulsivos diferentes usan para tratar las convulsiones y las mioclonías asociadas con la enfermedad de Lafora. Se ha visto que el ácido valproico y el perampanel pueden ser efectivos.
Otro tipo de medicación que se puede utilizar son las benzodiazepinas. En algunas ocasionas hay emergencias en que las personas afectadas tienen convulsiones mioclónicas (múltiples movimientos espasmódicos de un músculo o músculos) o estado epiléptico mioclónico (convulsiones mioclónicas que duran más de 15 minutos); estas emergencias pueden requerir una evaluación médica urgente.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para la persona afectada y para la familia también puede ser útil.
Existe evidencia de que la metformina, un medicamento que se usa principalmente para tratar la diabetes tipo 2, es útil para los pacientes con la enfermedad de Lafora, en particular cuando se inicia temprano en el desarrollo de la enfermedad. La metformina ha sido designada como medicamento huérfano para la enfermedad de Lafora por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), pero aún no está aprobada para tratar la enfermedad de Lafora.
Un patrocinador puede solicitar el estado de designación para medicamentos antes de su aprobación o aprobación condicional. La designación es un estado similar al estado de «medicamento huérfano». Hace que el patrocinador sea elegible para recibir incentivos para respaldar la aprobación o la aprobación condicional del uso designado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad de Lafora este síndrome en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Lafora disease” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Lafora disease.
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