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รltima actualizaciรณn: 5/31/2023
Aรฑos publicados: 2023
NORD agradece a Bryce Murray, BS, Kendall Schmidt, BS, Brianna Tucker, BA, MaryAnn Campion, EdD, MS y Rebecca J. Levy MD, PhD en la Universidad de Stanford por la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 4 de agosto del 2023.
La enfermedad de Lafora es una enfermedad neurolรณgica rara. Los primeros sรญntomas son problemas neurolรณgicos que comienzan durante la adolescencia entre los 8 y los 19 aรฑos. Estos sรญntomas pueden incluir problemas de aprendizaje, dolores de cabeza frecuentes y convulsiones.
La enfermedad de Lafora ocurre cuando el cuerpo no procesa adecuadamente el glucรณgeno, que es una fuente de energรญa almacenada. Cuando el glucรณgeno no se procesa correctamente, se acumula en el cuerpo y forma grupos llamados โcuerpos de Laforaโ que interfieren con el funcionamiento adecuado del cerebro y otros รณrganos del cuerpo.
La enfermedad de Lafora es una condiciรณn genรฉtica autosรณmica recesiva causada por cambios (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en los genes EPM2A o EPM2B (tambiรฉn llamado NHLRC1).
Las epilepsias mioclรณnicas progresivas son un grupo de afecciones neurolรณgicas raras caracterizadas por mioclonรญas, epilepsia generalizada y deterioro neurolรณgico o neurodegeneraciรณn. El mioclono es un movimiento rรกpido de un mรบsculo o grupo de mรบsculos que parece una contracciรณn o sacudida. El examen llamado electroencefalograma (EEG) muestra cambios elรฉctricos cerebrales) similares a convulsiones breves.
La enfermedad de Lafora se clasifica como una condiciรณn de epilepsia mioclรณnica progresiva. La enfermedad de Lafora fue descrita por primera vez en 1911 por Gonzalo Lafora.
Las seรฑales y sรญntomas de la enfermedad de Lafora por lo general comienzan entre los 8 y los 19 aรฑos de edad (mรกs frecuentemente entre los 14 y los 16 aรฑos). Hay casos extremadamente raros en que los sรญntomas de la enfermedad de Lafora comienzan muy temprano, en niรฑos de 5 aรฑos. La mayorรญa de las personas afectadas no tienen sรญntomas hasta la adolescencia. Las convulsiones generalmente aumentan en severidad y se vuelven mรกs difรญciles de controlar. Puede ocurrir estado epilรฉptico (convulsiones prolongadas o consecutivas). Los sรญntomas iniciales pueden incluir:
Otros problemas son:
La progresiรณn de la enfermedad de Lafora resulta en mioclonรญas intratables, pรฉrdida de funciones fรญsicas y deterioro cognitivo severo. Despuรฉs de 6 aรฑos, alrededor de la mitad de las personas afectadas por la enfermedad de Lafora pierden la capacidad de mover voluntariamente su cuerpo y/o interactuar con su entorno. A pesar de ello, el 50% de los afectados sobreviven mรกs de 11 aรฑos tras la presentaciรณn de los primeros sรญntomas. Algunos niรฑos afectados han mostrado un inicio mรกs tardรญo, una progresiรณn mรกs lenta de los sรญntomas y una vida mรกs larga de lo que es tรญpico para la mayorรญa de las personas con la enfermedad de Lafora.
La enfermedad de Lafora es causada por cambios (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en los genes EPM2AoEPM2B (tambiรฉn llamado NHLRC1). El gen EPM2A codifica la proteรญna laforina, que es una fosfatasa que forma un complejo con la ubiquitina ligasa, malina, codificada por el gen EPM2B. El complejo malina-laforina ayuda a monitorear y prevenir el alargamiento excesivo de las cadenas ramificadas de glucรณgeno. Cuando el alargamiento no se controla, las cadenas ramificadas de glucรณgeno hacen que las molรฉculas de glucรณgeno se precipiten y formen โcuerpos de Laforaโ, o partรญculas de glucรณgeno anormales que no se pueden descomponer y, que, en cambio, forman acumulaciones que daรฑan las cรฉlulas. Los cuerpos de Lafora se acumulan en todo el sistema nervioso, asรญ como en tejidos como los mรบsculos, el hรญgado y la piel.
La enfermedad de Lafora ocurre cuando las mutaciones en el gen EPM2A o EPM2B resultan una regulaciรณn inadecuada del glucรณgeno por parte del complejo malina-laforina. Con el tiempo, la acumulaciรณn de cuerpos de Lafora interfiere con el funcionamiento del sistema nervioso, lo que resulta en convulsiones, deterioro motor y cognitivo caracterรญstico de la enfermedad de Lafora. Se necesita mรกs investigaciรณn para saber cรณmo las diferentes mutaciones en los genes EPM2A y EPM2B impactan especรญficamente en la regulaciรณn del procesamiento de glucรณgeno.
La enfermedad de Lafora se hereda con un patrรณn autosรณmico recesivo. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado de la enfermedad, la persona serรก portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niรฑo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La prevalencia de la enfermedad de los casos notificados es de alrededor de 4 por 1.000.000 de personas; sin embargo, este nรบmero puede ser subestimado debido a casos no informados o no diagnosticados. La enfermedad de Lafora afecta tรญpicamente a mujeres y hombres adolescentes por igual y se ha notificado con mayor frecuencia en poblaciones del Mediterrรกneo (Espaรฑa, Francia, Italia), norte de รfrica, India y Pakistรกn.
El proceso de diagnรณstico para las personas con la enfermedad de Lafora puede ocurrir de varias maneras. Los primeros sรญntomas que llevan a un paciente al mรฉdico suelen ser las convulsiones focales o mioclรณnicas. Los hallazgos neurolรณgicos suelen comenzar entre los 8 y los 19 aรฑos. La enfermedad de Lafora se puede diagnosticar con una biopsia de piel que muestra cuerpos de Lafora en las cรฉlulas de los conductos sudorรญparos de un paciente. Las pruebas genรฉticas moleculares para variantes patogรฉnicas en los genes EPM2A o EPM2B confirman el diagnรณstico.
Los mรฉdicos pueden sugerir un electroencefalograma (EEG) o una resonancia magnรฉtica nuclear (RMN) del cerebro para detectar otros trastornos y detectar convulsiones.
Todavรญa no existe una cura para la enfermedad de Lafora, por lo que el tratamiento actual se centra en controlar los sรญntomas.
Las personas afectadas, por lo general, necesitan ser atendidos por un equipo de especialistas mรฉdicos y profesionales de salud, incluido un neurรณlogo (mรฉdico que se especializa en el diagnรณstico y tratamiento de afecciones mรฉdicas que afectan el sistema nervioso) y un genetista (mรฉdico que se especializa en el diagnรณstico y tratamiento de afecciones genรฉticas). Los mรฉdicos y especialistas deben trabajar en conjunto y de forma coordinada para el mejor manejo de las personas afectadas.
Se puede considerar la fisioterapia o la terapia ocupacional para ayudar a mantener una buena condiciรณn muscular y preservar la capacidad de caminar el mayor tiempo posible.
Los sรญntomas generalmente se controlan con una combinaciรณn de medicamentos. Muchos medicamentos anticonvulsivos diferentes usan para tratar las convulsiones y las mioclonรญas asociadas con la enfermedad de Lafora. Se ha visto que el รกcido valproico y el perampanel pueden ser efectivos.
Otro tipo de medicaciรณn que se puede utilizar son las benzodiazepinas. En algunas ocasionas hay emergencias en que las personas afectadas tienen convulsiones mioclรณnicas (mรบltiples movimientos espasmรณdicos de un mรบsculo o mรบsculos) o estado epilรฉptico mioclรณnico (convulsiones mioclรณnicas que duran mรกs de 15 minutos); estas emergencias pueden requerir una evaluaciรณn mรฉdica urgente.
Se recomienda asesoramiento genรฉtico para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para la persona afectada y para la familia tambiรฉn puede ser รบtil.
Existe evidencia de que la metformina, un medicamento que se usa principalmente para tratar la diabetes tipo 2, es รบtil para los pacientes con la enfermedad de Lafora, en particular cuando se inicia temprano en el desarrollo de la enfermedad. La metformina ha sido designada como medicamento huรฉrfano para la enfermedad de Lafora por la Administraciรณn de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), pero aรบn no estรก aprobada para tratar la enfermedad de Lafora.
Un patrocinador puede solicitar el estado de designaciรณn para medicamentos antes de su aprobaciรณn o aprobaciรณn condicional. La designaciรณn es un estado similar al estado de โmedicamento huรฉrfanoโ. Hace que el patrocinador sea elegible para recibir incentivos para respaldar la aprobaciรณn o la aprobaciรณn condicional del uso designado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad de Lafora este sรญndrome en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โLafora diseaseโ pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Lafora disease.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
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Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/