Última actualización:
7/30/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Caroline Crain, MD Candidate, McGovern Medical School, Kate Richardson, MS, CGC y Hope Northrup, MD, del Departamento de Pediatría, McGovern Medical School en el University of Texas Health Science Center en Houston (UTHealth) y Children’s Memorial Hermann Hospital, por la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 30 de julio del 2024.
El trastorno del neurodesarrollo y epilepsia relacionado con DNM1 es una enfermedad genética rara caracterizada por problemas en el funcionamiento cerebral. Los síntomas comunes incluyen epilepsia, autismo y discapacidad intelectual, que puede variar de leve a profunda.
Los síntomas generalmente comienzan en los bebés y niños menores de 5 años (la infancia temprana), con convulsiones o retraso en caminar y hablar. Algunas personas pueden tener síntomas más leves y desarrollar convulsiones en la adolescencia o nunca tienen convulsiones. La epilepsia relacionada con DNM1 suele ser difícil de tratar (epilepsia refractaria).
Este trastorno es causado por un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen DNM1. Cuando sólo hay una copia mutada del gen DNM1, la herencia es autosómica dominante y se conoce como “encefalopatía epiléptica y del desarrollo-31A”. Cuando hay variantes que afectan a ambas copias del gen DNM1, la afección se conoce como “encefalopatía epiléptica y del desarrollo-31B”, y sigue una herencia autosómica recesiva.
Actualmente, no hay cura, pero ciertas terapias pueden ayudar a manejar los síntomas. Las convulsiones pueden tratarse con medicamentos antiepilépticos o cambios dietéticos. Las personas con autismo o discapacidad intelectual pueden beneficiarse de terapias de apoyo como el análisis conductual aplicado (ABA) y la terapia física, del habla y ocupacional. A medida que se aprende más sobre los trastornos genéticos, existe la posibilidad de tratamientos más personalizados y efectivos para esta condición.
El gen DNM1 fue identificado como causa del trastorno en 2014.
El trastorno del neurodesarrollo y epilepsia relacionado con DNM1 tiene una expresividad variable, lo que significa que hay una variedad de síntomas que pueden ocurrir en las personas afectadas. Las señales y los síntomas informados pueden incluir:
Las personas con una presentación más leve pueden tener autismo y discapacidades intelectuales o del desarrollo con o sin convulsiones. Las convulsiones también pueden aparecer en etapas posteriores de la vida, como la adolescencia.
La encefalopatía epiléptica y del desarrollo autosómica recesiva 31B se caracteriza por los siguientes signos y síntomas, que suelen comenzar en los primeros meses después del nacimiento:
La esperanza de vida promedio de alguien con este trastorno no se conoce debido a la rareza de la condición, pero una gestión adecuada de los síntomas puede mejorar la calidad de vida.
El trastorno del neurodesarrollo y epilepsia relacionado con DNM1 es causado por variantes patogénicas en el gen DNM1. El gen DNM1 codifica la proteína dinamina1, que es muy importante para el sistema de mensajes del cerebro, o sea, para la recaptación de neurotransmisores en las neuronas. De esta forma, la ausencia de suficiente dinamina1 afecta la comunicación neuronal, lo que lleva a los problemas médicos asociados con el trastorno. Diferentes variantes del gen DNM1 pueden causar presentaciones más graves o leves del trastorno.
Herencia
La herencia de la encefalopatía epiléptica y del desarrollo 31A es autosómica dominante, lo que significa que una sola copia de la variante del gen DNM1 puede causar la enfermedad. La mayoría de los cambios genéticos (variantes) ocurren “de novo”, lo que significa que ocurren por primera vez en el individuo afectado y no son heredados de los padres. Si una persona afectada con el trastorno fuera capaz de reproducirse hay un riesgo del 50% de heredar la variante en cada embarazo.
La encefalopatía epiléptica y del desarrollo 31B (DEE31B) se hereda de forma autosómica recesiva, es decir, el trastorno se hereda de ambos padres, cada uno de los cuales porta una copia del gen con la variante, pero por lo general no presenta síntomas.
La prevalencia de esta condición se desconoce, aunque se considera muy rara. Hasta el 2023 había por lo menos 60 reportes sobre este trastorno en la literatura médica.
Este trastorno afecta a personas de todos los orígenes y no parece haber un mayor riesgo para individuos de antecedentes étnicos particulares. Tanto hombres como mujeres pueden verse igualmente afectados. La edad de inicio suele ser en la infancia.
El diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas para identificar una variante genética patogénica en el gen DNM1. Dado que muchos trastornos pueden causar síntomas similares, es importante confirmar el diagnóstico identificando el cambio genético causante de la enfermedad. Las personas con convulsiones, discapacidad del desarrollo o autismo deben ser referidas a un especialista en genética para evaluación y pruebas.
El tratamiento se basa en los problemas médicos presentes en la persona afectada para mejorar su calidad de vida. Un equipo multidisciplinario de pediatras, neurólogos, patólogos del habla, fisioterapeutas y otros profesionales de la salud puede estar involucrado en la atención. El manejo puede incluir:
Existen informes individuales sobre el empeoramiento de las convulsiones con levetiracetam, una dieta cetogénica y cannabidiol en algunas personas con este trastorno. La elección de medicamentos debe discutirse con un neurólogo.
Debido a la rareza de la enfermedad, no hay ensayos de tratamiento que hayan sido probados en un grupo grande de pacientes, y no existen protocolos de tratamiento o guías estandarizadas para los afectados. Los familiares de individuos afectados pueden considerar el asesoramiento genético para evaluar si existe un riesgo aumentado de este trastorno en otros familiares o futuros hijos. Las personas afectadas que estén considerando tener hijos también deben buscar asesoramiento genético para discutir sus opciones reproductivas. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “DNM1 gene” o “neurodevelopmental disorder” o “epilepsy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Note que la información puede ser bastante técnica y contener muchos términos médicos por lo que recomendamos que sea compartida con profesionales de la salud.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: DNM1-Related Epilepsy and Neurodevelopmental Disorder.
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